הסוג החמור ביותר של כאב ראש שיכול להשפיע על אנשים משני המינים וכמעט בכל הגילאים הוא כאב ראש מקבצי. תסמונת הכאב המופיעה בפתאומיות, על רקע רווחה כללית, מאופיינת בכאב בעוצמה כזו שאנשים מוכנים להיפרד מהחיים, רק כדי להיפטר מהתחושות הכואבות. עד כה, הסיבות האמיתיות המובילות לסוג זה של פתולוגיה לא זוהו, אך ישנן מספר הנחות המאפשרות, אם לא להיפטר מכאב לנצח, אז לפחות להפחית את מידת הביטוי שלו.
