מחלת וילסון-קונובלוב

מחלת וילסון (ניוון hepatolenticular) - מחלה תורשתית נדירה בגיל צעיר בעיקר, אשר נובע הפרה של ביוסינתזה של ceruloplasmin והתחבורה של נחושת, מה שמוביל לעלייה תוכן נחושת ברקמות ואיברים, בעיקר בכבד ובמוח ומאופיין שחמת הכבד, ריכוך הבילטראליים ניוון בסיסי של מרכזי מוח, התרחשות של פיגמנטציה ירקרק-חום של הפריפריה של הקרנית (טבעת קייזר-פליישר).

המחלה תוארה לראשונה על ידי SA Kinnier וילסון בשנת 1912 בשם "סימפטום מסוים, הביטויים העיקריים הם כלליים רעד, dysarthria ו הבליעה, קשיחות שרירים hypertonicity, תשישות, התכווצויות עוויתיות, התכווצויות, רגשנות מוגברת. תסמינים פסיכיאטריים עלולים להיות חולפים ומזכירי סימפטומים של פסיכוזה רעיל, אבל אין כל כך חמורים וכרוניים יותר, אלה כוללים היצרות הכללית של האופק הנפשי, קצת הסחת דעת או צייתנות ללא אשליות או הזיות. הם לא בהכרח מתקדמים באותה מידה כמו סימפטומים נוירולוגיים. במקרים מסוימים של מחלה, סימפטומים נפשיים הם קלים מאוד או נעדרים "(וילסון, 1912). למרות שווילסון תיאר את רוב הביטויים הקליניים של המחלה, הוא לא שם לב לנזק לכבד ולפיגמנטציה הפתולוגית של הקרנית. זה האחרון מתפתח בשל תצהיר של נחושת בקרנית ומיועד כמו טבעת קייזר פליישר.

גורם למחלת וילסון-קונובלוב

ניוון hepatolenticular היא מחלה תורשתית והוא מועבר על ידי סוג recusive אוטוסומלית.

המחלה מתרחשת בתדירות של 1:30 000 אנשים. הגן הלא נורמלי האחראי על התפתחות המחלה הוא מקומי באזור כרומוזום XIII. כל חולה הוא נשא הומוזיגנטי של הגן הזה. המחלה מתפשטת בכל העולם, אך היא שכיחה יותר בקרב יהודים ממוצא מזרח אירופי, ערבים, איטלקים, יפניים, סינים, הודים ואוכלוסיות שבהן נישואים קרובים זה לזה.

ניוון hepatolenticular נגרמת על ידי מוטציה של הגן להעביר נחושת הממוקם על הכרומוזום ה -13. המחלה מתבטאת בדרך כלל בעשורים 2-3 של החיים בעיקר על ידי סימפטומים נוירולוגיים ומנטליים או סימפטומים הקשורים לנזק לכבד (כל אחת מקבוצות הסימפטומים האלה שוררת בשליש מהמקרים). לפעמים הסימפטומים מופיעים בעשור הראשון לחיים, לעתים רחוקות מאוד - בשישית.

גורם למחלת וילסון-קונובלוב

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

פתוגנזה של מחלת וילסון-קונובלוב

עם ניוון hepatolenticular, יש פגם גנטי בסינתזה של ceruloplasmin (נחושת אוקסידאז) בכבד, הקשורים a2-globulins. המשמעות של ceruloplasmin טמון בעובדה שהוא שומר נחושת בדם במצב כבול. עם מזון, הגוף מקבל על 2-3 מ"ג של נחושת ליום במעי, כמחצית מסכום זה נספג, נכנס הדם, נקשר ceruloplasmin, מועבר לרקמות והוא משולב apoenzymes ספציפיים.

פתוגנזה של מחלת וילסון-קונובלוב

תסמינים של מחלת וילסון-קונובלוב

התמונה הקלינית מאופיינת במגוון הנגרם על ידי השפעה מזיקה של נחושת על רקמות רבות. הנגע העיקרי של איבר תלוי בגיל. אצל ילדים זה בעצם הכבד (צורות hepatic). בעתיד, מתחילים לגבור על תסמינים נוירולוגיים ועל הפרעות נפשיות (צורות נוירופסיכיאטריות). אם המחלה מתגלה לאחר 20 שנה, אזי לרוב החולים יש תסמינים נוירולוגיים. אולי שילוב של סימפטומים של שתי הצורות. רוב החולים בגילאי 5 עד 30 כבר הביעו ביטויים קליניים של המחלה או אבחנה.

תסמינים של מחלת וילסון-קונובלוב

אבחנה של מחלת וילסון-קונובלוב

רמות seruloplasmin ונחושת בסרום מופחתים בדרך כלל. אבחון דיפרנציאלי מתבצע עם הפטיטיס חריפה כרונית, שבה רמת ceruloplasmin יכול להיות מופחת בשל הפרה של הסינתזה שלו בכבד. תזונה גם מפחיתה את רמת ceruloplasmin. בעת נטילת אסטרוגנים, גלולות למניעת הריון, עם חסימה של דרכי המרה, במהלך ההריון, רמת ceruloplasmin עלול להגדיל.

אבחנה של מחלת וילסון-קונובלוב

[7], [8]

טיפול במחלת וילסון-קונובלוב

התרופה המועדפת היא פניצילאמין. זה נקשר נחושת ומגביר הפרשת היומי שלה בשתן 1000-3000 מיקרוגרם. הטיפול מתחיל עם מינוי של פניצילמין הידרוכלוריד במינון של 1.5 גרם ליום ב 4 ארוחות לפני הארוחות. שיפור מתפתח לאט; זה לוקח לפחות 6 חודשים של צריכת מתמשך של התרופה במינון זה. אם אין שיפור, ניתן להגדיל את המינון ל -2 גרם ליום. ב 25% מהחולים עם נזק מערכת העצבים המרכזית, המצב יכול להחמיר תחילה ורק אז יש סימנים של שיפור. טבעת הקיסר-פליישר פוחתת או נעלמת. הדיבור נעשה ברור יותר, רעד ונוקשות ירידה. המצב הנפשי מנורמל.

טיפול במחלת וילסון-קונובלוב

תחזית

ללא טיפול, מחלת וילסון מתקדמת ומובילה למותם של חולים. המצב המסוכן ביותר הוא כאשר המחלה נותרה בלתי מזוהה והחולה מת ללא קבלת טיפול.

פרוגנוזה של מחלת וילסון-קונובלוב

[9], [10], [11], [12]