מחלת גושה

מחלת גושה היא sphingolipidosis, שהיא תוצאה של מחסור של glucocerebrosidase, אשר מוביל לתצהיר של glucocerebroside ואת הרכיבים הקשורים אליו. הסימפטומים של מחלת גושה משתנים בהתאם לסוג, אך לרוב כוללים hepatosplenomegaly או שינויים CNS. האבחנה מבוססת על מחקר של אנזימים של לויקוציטים.

מחלת גושה היא מחלה נדירה, בירושה מסוג אוטוזומלי רצסיבי, שתואר לראשונה בשנת 1882; נמצא בעיקר ביהודים אשכנזים. זוהי המחלה השכיחה ביותר ליזוזומלית הנגרמת על ידי מחסור הליזוזומים של אנזים בטא גלוקוסרברוסידאז. מחסור זה מוביל לצבירה של המצע של האנזים הזה בתאי המערכת האורגנית של האורגניזם כולו, במיוחד בתאי הכבד, מוח העצם והטחול.

ישנם 3 סוגים של מחלת גושה.

• סוג 1 (שנצפה במבוגרים, יש לו קורס כרוני) אינה מלווה בנוירונופתיה - המחלה המתונה והנפוצה ביותר (בקרב יהודים אשכנזים 1: 500-2000). מערכת העצבים המרכזית אינה מושפעת.
• סוג 2 (ילדים סובלים, קורס אקוטי עם נזק עצבי) הוא נדיר. בנוסף נגעים הקרביים, יש נגע קטלני מסיבי של מערכת העצבים. ילדים מתים בינקות.
• סוג 3 (לנוער, יש הנוכחי subacute עם נגעים של נוירונים) הוא גם נדיר. היא מאופיינת על ידי מעורבות הדרגתית ולא אחידה של מערכת העצבים.

פולימורפיזם של מחלת גושה נגרמת על ידי מגוון רחב של מוטציות בגן המבני של glucocerebrosidase על כרומוזום 1, למרות חומרת שונות של המחלה ניתן להבחין בתוך גנוטיפ מסוים. תפקיד מפתח במידת הנזק ניתן לתגובה מקרופאג בתגובה הצטברות של glucocerebroside, אבל המנגנונים שלה אינם ידועים. עם זאת, ניתוח מלא של מוטציות ספציפיות של הגן מאפשר לחזות את מהלך קליני של המחלה עם גנוטיפים גילה.

תא גושה טיפוסי יש קוטר של כ 70-80 מיקרומטר, צורה סגלגל או מצולע ציטופלסמה חיוור. הוא מכיל שני גרעינים היפרצ'רומיים או יותר, שנעקרו לעבר הפריפריה, בין סיבים המקבילים זה לזה. תא גושה שונה באופן משמעותי מן התאים קצף xanthomatosis או Niemann-Pick המחלה.

בדיקה אלקטרו-מיקרוסקופית. צבירת בטא גלוקוסרברוזיד, נוצר מקרום תאים מתפוררים, משקעים ב lysosomes וצורות ארוכות (20-40 מ"מ) tubules שניתן לראות עם מיקרוסקופ אור. תאים דומים ניתן למצוא לוקמיה מיאלוגנית כרונית ו מיאלומה, שבו מטבוליזם של ביתא גלוקוסרברוסיד מואצת.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

תסמינים של מחלת גושה

בדרך כלל, glucocerebrosidase hydrolyses glucocerebrosides עם היווצרות של גלוקוז ו ceramides. מומים גנטיים של האנזים להוביל הצטברות של glucocerebrosides ב מקרופאגים רקמה עם phagocytosis, ויצרו תאים גושה. הצטברות תאי הגושה בחללים הפנימיים של המוח גורמת לדלייה בצורות נוירונופתיות. שלושה סוגים ידועים, שונים באפידמיולוגיה, בפעילות האנזים ובביטויים.

אני סוג (לא נוירופתי) הוא הנפוץ ביותר (90% מהחולים).

הפעילות השיורית של האנזים היא הגבוהה ביותר. היהודים האשכנזים נמצאים בסיכון הגבוה ביותר; תדירות המרכבה ביניהם היא 1:12. תחילת הביטויים משתנה מגיל שנתיים ועד זקנה. הסימפטומים והסימנים כוללים ספלנומיגליה, שינויים בעצמות (למשל, אוסטאופניה, משככי כאבים, שינויים אוסטאוליטיים עם שברים), עיכוב בהתפתחות הגופנית, גיל ההתבגרות המאוחרת, אקכימוזה. דימום באף ו אקכימוזיס, שהם תוצאה של thrombocytopopenia, מתרחשות לעתים קרובות. על roentgenogram, הרחבה של הקצוות של עצמות ארוכות (דפורמציה בצורת בקבוק ארלנמאייר) ואת דילול של צלחת קליפתית נחשפים.

סוג II (נוירונופתים חריפים) הוא הנדיר ביותר, הפעילות השיורית של האנזים היא הנמוכה ביותר. גילויים קליניים מופיעים בינקות. סימפטומים וסימנים כוללים הפרעות נוירולוגיות מתקדמות (למשל, נוקשות, עוויתות) ומוות בגיל שנתיים.

סוג III (נוירונופתית תת-מוחית) תופסת מיקום ביניים בתדירות, בפעילות האנזים ובחומרה הקלינית. הסימפטומים מופיעים בילדות. ביטויים קליניים להשתנות עם תת וכוללים אטקסיה דמנציה מתקדמים (איליה), נגעי עצם, ואיברים פנימיים (ציפורן) ושיתוק על-גרעיני עם ערפול של הקרנית (ריק). אם החולה חווה תקופה של גיל ההתבגרות, בעתיד הוא יכול לחיות זמן רב.

תסמינים של מחלת גושה

אבחון מחלת גושה

האבחנה מבוססת על מחקר של אנזימים של לויקוציטים. המוביל מזוהה, והסוגים נבדלים על בסיס ניתוח מוטציה. למרות העובדה כי הביופסיה לא הכרחית, את חשיבות האבחון של תאי גושה - שומנים-לאדן מקרופאגים רקמות כבדות, טחול, בלוטות לימפה או מח עצם, אשר יש צורה האופיינית של בד או נייר מקומטים.

אבחון מחלת גושה

[8], [9], [10], [11]

טיפול במחלת גושה

טיפול אנזימי תחליפי באמצעות glucocerebrosidase שליה או רקומביננטי יעיל בסוגי I ו- III; על סוג II של טיפול לא קיים. האנזים משתנה כדי לספק אותו ביעילות לליזוזומים. חולים המקבלים טיפול אנזימי חלופי זקוקים לניטור שגרתי של רמות המוגלובין וטסיות; הערכה שגרתית של גודל הכבד והטחול באמצעות CT או MRI; הערכה שגרתית של נגעים בעצמות, תוך שימוש בבדיקת מערכת העצם, סריקת רנטגן דו-כיוונית (MRI).

Miglustat (100 מ"ג שלוש פעמים ביום), מעכב של synthase glucosylceramide, מפחית את ריכוז glucocerebroside (המצע עבור גלוקוצרברוזידאז) ומהווה חלופה לחולים שאינם יכולים לקבל אנזים חלופי.

הניתוח יכול להיות יעיל עבור חולים עם אנמיה, לוקופניה או thrombocytopopenia או אם הטחול מוגדל גורם אי נוחות. חולים עם אנמיה עשויים גם צריך עירוי של מוצרי דם.

טיפול במחלת גושה

השתלת מח עצם או תאי גזע מספקת תרופה רדיקלית לחולים עם מחלת גושה, אך היא נחשבת לתקווה האחרונה, שכן השכיחות והתמותה הן משמעותיות.