מחלת וילסון-קונובלוב: טיפול

התרופה המועדפת לטיפול במחלת וילסון-קונובלוב היא פניצ'ילמין. זה נקשר נחושת ומגביר הפרשת היומי שלה בשתן 1000-3000 מיקרוגרם. הטיפול מתחיל עם מינוי של פניצילמין הידרוכלוריד במינון של 1.5 גרם ליום ב 4 ארוחות לפני הארוחות. שיפור מתפתח לאט; זה לוקח לפחות 6 חודשים של צריכת מתמשך של התרופה במינון זה. אם אין שיפור, ניתן להגדיל את המינון ל -2 גרם ליום. ב 25% מהחולים עם נזק מערכת העצבים המרכזית, המצב יכול להחמיר תחילה ורק אז יש סימנים של שיפור. טבעת הקיסר-פליישר פוחתת או נעלמת. הדיבור נעשה ברור יותר, רעד ונוקשות ירידה. המצב הנפשי מנורמל. כתב היד משוחזר, שהוא סימן פרוגנוסטי טוב. משפר את האינדיקטורים הביוכימיים של תפקוד הכבד. ביופסיה מראה ירידה בפעילות שחמת הכבד. השיפורים אינם נצפים עם נזק לרקמות בלתי הפיך שהתפתח עוד לפני תחילת הטיפול, או אם משטר הטיפול המומלץ אינו נצפה. על חוסר היעילות של הטיפול ניתן לומר לא לפני 2 שנים עם צריכת קבוע של מינונים אופטימליים של התרופה. זוהי התקופה המינימלית הדרושה לטיפול ראשוני הולם.

על היעילות של טיפול כזה הוא נשפט על ידי השיפור של התמונה הקלינית, רמה נמוכה יותר של נחושת חופשית בסרום של 1.58 מילימול / ליטר מתחת (10% UG) (הסכום הכולל של נחושת בסרום בניכוי הסכום של נחושת הקשורים ceruloplasmin), וגם כדי להפחית את תכולת הנחושת של רקמות של הגוף, אשר נשפט על ידי ירידה בהפרשה היומי של זה עם שתן עד 500 מיקרוגרם או פחות. הנתונים על תכולת הנחושת בכבד יורדים לערכים נורמליים אינם עקביים, אך גם אם זה קורה, זה רק לאחר שנים רבות של טיפול. קביעה מדויקת של התוכן נחושת הוא עשה קשה על ידי העובדה כי הוא מופץ באופן אחיד בכבד. עם תוצאות חיוביות של הטיפול הראשוני, המינון של פניצילמין מצטמצם ל 0.75-1 גרם ליום. כדי לשפוט את היציבות של השיפור שהושג בחולים עם תגובה טובה לטיפול, יש צורך לקבוע באופן קבוע את רמת הנחושת החופשית בהפרשות בסרום היומי של נחושת בשתן. הפסקת הפניצילמין עלולה להוביל להחמרה של המחלה בקור רוח.

טיפול במחלת וילסון

• המינון ההתחלתי של פניצ'ילמין הוא 1.5 גרם ליום
• התבוננות בקורס קליני, רמת נחושת חופשית בסרום, רמת נחושת בשתן
• טיפול תומך: ירידה במינון ל -0.75 גרם ליום

תופעות לוואי בטיפול במחלת וילסון עם פניצילמין נצפות בכ -20% מהחולים. הם יכולים להופיע במהלך השבועות הראשונים של הטיפול בצורה של תגובה אלרגית עם חום ופריחה, לוקופניה, טרומבוציטופניה ולימפדנופתיה. תופעות אלו נעלמות לאחר הפסקת הטיפול בפניצילמין. לאחר פתרון תגובה אלרגית, פניצילאמין שוב יכול להיות prescribed בהדרגה גדל במינונים בשילוב עם prednisolone. לאחר כשבועיים פרדניזולון מתבטל בהדרגה. בנוסף, פניצילאמין יכול גם לגרום לחלבון ולסינדרום לופוס. אפשר לפתח אלסטוזיה מחוררת של העור והעור שרוע (הזדקנות מוקדמת של העור). הסיבוך האחרון תלוי במינון של התרופה, ולכן טיפול ארוך טווח עם מינון עולה על 1 גרם ליום אינו מומלץ. עם התפתחות של תופעות לוואי חמורות או מתמשך של פניצילאמין זה מוחלף עם chelator אחר של נחושת - טרינטין.

מספר leukocytes ו טסיות במהלך 2 החודשים הראשונים של הטיפול עם פניצילמין נקבע 2 פעמים בשבוע, ולאחר מכן פעם אחת לחודש במשך 6 חודשים; מחקר נוסף יכול להתבצע לעתים רחוקות יותר. במקביל, proteuria נבדק באמצעות אותה תוכנית. ביטויים קליניים של מחסור בפירידוקסין בטיפול בפניצילמין אפשריים מבחינה תיאורטית, אך הם נדירים ביותר. בעת מתן מינון גדול של פניצילאמין, פירידוקסין ניתן להוסיף לטיפול.

אם פניצילאמין אינו אפשרי, השתמש ב- trientine (tetraethylenetetramine hydrochloride), שהוא יעיל פחות מפניצילאמין, מפרש נחושת בשתן, אך יש לו השפעה קלינית.

ספיגה נחושת במערכת העיכול מדכאת שהוקצה אבץ כמו מ"ג 50 יצטטו 3 פעמים ביום בין ארוחות. למרות הניסיון המצטבר, יעילותו הקלינית ומשמעותו בטיפול ארוך טווח לא נחקרו מספיק. ישנן תופעות לוואי, כולל הפרעות במערכת העיכול, אך השפעות אלה אינן מובהקות כמו פניצילאמין. תרופה זו צריכה לשמש רק אם צריכת פניצילמין לטווח ארוך אינה יעילה או כאשר מתייחסים לתגובות שליליות באנמנסיס כאשר מטופלים בפניצילמין ובטרנטין.

כדי לשחזר הליכה, כתיבה מיומנויות ופעילות מוטורית כללית, אתה יכול להשתמש פיזיותרפיה.

למרות דיאטה נמוכה נחושת אינו חיוני, עם זאת, יש להימנע מאכילת מזונות עשירים בנחושת (שוקולד, בוטנים, פטריות, כבד, סרטנים).

עקרונות הטיפול במחלת וילסון-קונובלוב

לאחר האבחנה, יש להקצות למטופל תרופה המפחיתה את כמות הנחושת בגוף. בנוסף, החולה צריך להימנע ממזונות עשירים בנחושת, כגון בשר אדום, כבד, שוקולד, אגוזים, פטריות, רכיכות ורכיכות. חשוב לבדוק את תכולת הנחושת במקור המים העיקרי שהמטופל שותה. בחודשים הראשונים של הטיפול, יש לבחון את המטופלים באופן קבוע כדי לראות את תופעות הלוואי של התרופה או את החמרת הסימפטומים בזמן. כדי להסיר נחושת מהגוף, D-penicillamine משמש לרוב. מומלץ לעתים קרובות להתחיל עם מנה של 250 מ"ג 4 פעמים ביום. עם זאת, ב 10-30% מהמקרים בחולים עם תופעות נוירולוגיות פיתחו בחודשים הראשונים של הידרדרות הטיפול מתפתח. הידרדרות זו נובעת מהעליה הראשונית ברמות הנחושת בסרום עקב גיוס של חנויות נחושת בכבד וברקמות היקפיות, דבר שעלול לגרום לנזק מוחי נוסף. לכן, זה אופטימלי להתחיל בטיפול עם מינון נמוך יותר של D-penicillamine 250 מ"ג 1-2 פעמים ביום תחת שליטה של נחושת חופשי בהפרשות בסרום היומי של נחושת בשתן. התרופה צריכה לקחת 30-60 דקות לפני הארוחות. הפרשת יומי של נחושת בשתן צריך להישמר על 125 מיקרוגרם. לאחר מכן, המינון של D-penicillamine הוא גדל ל 1 גרם / יום, ברגע את רמת הנחושת החופשית בהפרשת הסרום היומי של נחושת בשתן מתחילים לרדת. במהלך הטיפול צריך לפקח באופן קבוע על התוכן של נחושת ו ceruloplasmin בסרום, כמו גם הפרשת היומי של נחושת בשתן (כדי לבדוק את הקביעות של נטילת התרופה לסם החולה). בכל שנה, הקרנית נבדקת עם מנורת סדק כדי להעריך את היעילות של הטיפול.

באשר D-penicillamine מאופיין שכיחות גבוהה של תופעות לוואי במהלך החודש הראשון חייב להיות 2-3 פעמים בשבוע לבצע ניתוח קליני של ספירת דם reticulocyte, נחישות לויקוציטים, טסיות ולא פחות מ 1 פעמים בשבוע - בדיקת שתן. D-penicillamine יכול לגרום זאבת, דרמטיטיס, stomatitis, לימפדנואתיה, thrombocytopopenia, agranulocytosis וסיבוכים אחרים.

כדי להסיר עודף נחושת מהגוף להשתמש גם antilluizit הבריטי, טריאתילן tetramine (triene, trientine), וכן להגביל את צריכת הנחושת בגוף - אבץ ההכנות. Dosatriene הוא בדרך כלל 1-1.5 גרם / יום. שליטה במהלך הטיפול עם triene מתבצעת באותו אופן כמו בעת נטילת D-penicillamine. התרופה יכולה לגרום לתפקוד כליות, דיכאון מוח עצם, סיבוכים דרמטולוגיים.

אבץ אצטט (150 מ"ג ליום) משמש לעתים קרובות במיוחד כאשר D- פניצילאמין או triene הוא סובלני. אבץ אצטט נסבל היטב, לעתים נדירות גורם לתופעות לוואי והוא יעיל כמו טיפול תחזוקה, אבל לא מומלץ לטיפול ראשוני. עם זאת, אצטט אבץ יכול לגרום לגירוי בבטן, אשר לפעמים כוחות לך לנטוש את התרופה. מנגנון הפעולה של הכנות אבץ הקשורים האינדוקציה של metallothionein בכבד, אשר בתורו מהווה את chelates המעי דק עם קרובים נחושת מהמזון או המרה, הפרשת מגדילה נחושת עם צואה ולכן מפחית את מידת היניקה.

עבור הטיפול הראשוני בחולים עם הפרעות נוירולוגיות או פסיכיאטריות חמורות, tetrathiomolybdate משמש גם, אשר, בניגוד D-penicillamine, אינו נושא את הסיכון של עלייה בסימפטומים. Tetrathiomolybdate חוסם את ספיגת נחושת במעי (כאשר נלקח עם מזון), ו, חודר לתוך הדם, יוצר מורכב רעיל עם נחושת, שבה הוא מופרש מן הגוף.

למרות הטיפול האופטימלי, הפרעות נוירולוגיות נמשכות אצל מטופלים רבים, למשל, דיסארטריה, דיסטוניה, פרקינסון, כוריאציה או שילוב שלהם. טיפול סימפטומטי במקרים אלה זהה לטיפול בהפרעות ראשוניות.

השתלה כבדה היא צורה צורמת עם מחלת וילסון (אשר בדרך כלל מובילה למוות של חולים), ואזל היד 2-3 חודשים של טיפול עם מטופלים צעירים penicillamine עם שחמת הכבד עם אי ספיקת כבד תאים חמורה או בפיתוח של חוסר תפקוד של כבד לאחר המוליזה עם הפסקת טיפול עצמי. הישרדות עד סוף השנה הראשונה לאחר השתלת כבד הוא 79%. אצל חלק מהחולים, אך לא בכל החולים, חלה ירידה בחומרת ההפרעות הנוירולוגיות. ההשתלה מסירה את הפגם המטבולי הממוקם בכבד. לפני השתלת כבד יכולה לספק טיפול של אי ספיקת כליות באמצעות postdilyutsionnoy ו hemofiltration arteriovenous המתמשך, אשר מבטלת כמות גדולה של נחושת בתוך המתחמים עם penicillamine.