ג'ל-רוק בפה: פולימר חדש "טיפה אחר טיפה" מלחלח את הפה במהלך קסרוסטומיה

צוות מאוניברסיטת פרדו הציג "ג'ל רוק" נטען המבוסס על הפולימר PHEMA (פולי(הידרוקסיאתיל מתאקרילט)). הוא סופג רוק מלאכותי, ולאחר מכן משחרר אותו ישירות לפה למשך שעות - בערך באותו קצב כמו רוק טבעי במנוחה. בבדיקות, הג'ל תפח בכ-400% תוך 6 שעות, שחרר כמעט את כל המלאי שלו תוך 4 שעות ב-37 מעלות צלזיוס, שמר על יעילות של כ-97%, ועבד במשך לפחות 5 מחזורי "טעינה-פריקה". לא זוהתה רעילות רירית בתרביות תאים. הרעיון מכוון לחולים עם קסרוסטומיה (יובש בפה) לאחר טיפול בקרינה, המודיאליזה ומצבים אחרים. העבודה פורסמה ב- ACS Applied Polymer Materials.

רֶקַע

קסרוסטומיה היא תחושה סובייקטיבית של יובש בפה; לעיתים קרובות משולבת עם היפוסאבילציה אובייקטיבית (ירידה בהפרשת רוק). קצב זרימת רוק תקין ולא מגורה אצל אנשים בריאים הוא ~0.3-0.4 מ"ל/דקה, ו-≤0.1 מ"ל/דקה מצביע על היפוסאבילציה; בלוטות הרוק מפרישות 0.5-1.5 ליטר רוק ביום. מחסור ברוק מוביל לעששת, קנדידה, הפרעות טעם, דיבור ובליעה, כאב ושינה לקויה.

• עד כמה זה נפוץ ולמי זה בתדירות גבוהה יותר? באוכלוסייה הכללית, ההערכות משתנות מאוד (בשל שיטות שונות), אך קסרוסטומיה היא תסמין שכיח בקרב קשישים. פגיעים במיוחד הם חולים לאחר טיפול בקרינה של הראש והצוואר (עד כ-80% חווים יובש חמור במהלך הטיפול, רבים נמשכים חודשים ושנים), אנשים עם תסמונת סיוגרן, אנשים הנוטלים תרופות מרובות (תרופות אנטיכולינרגיות/פסיכוטרופיות), אנשים עם סוכרת, ואנשים הנמצאים בדיאליזה.
• מדוע "תרסיסים" ושטיפות לא מחזיקים מעמד לאורך זמן. רוב תחליפי הרוק נשטפים במהירות ומספקים הקלה לטווח קצר. סיאלוגוגים רפואיים (פילוקרפין, צבימלין) אינם יעילים לכולם ויש להם תופעות לוואי; נוירוסטימולנטים וגישות רגנרטיביות עדיין מוגבלים בזמינות/נתונים. מכאן הדרישה למאגרי לחות מקומיים שיכולים לשמור על נוחות במשך שעות, תוך מינון תפוקת הנוזל "כמו רוק טבעי".
• איזו "העברה ממוקדת" נדרשת. אצל אדם בריא, זרימת הרוק הלא מגורה היא בדיוק באזור של 0.3-0.4 מ"ל/דקה; הרצון לקרב את קצב השחרור לערכים אלה הופך את הסיוע לטבעי בתחושה (ללא "מטחים" וייבוש יתר).
• מדוע נבחרה PHEMA. פולי(הידרוקסיאתיל מתאקרילט) הוא הידרוג'ל קלאסי עם קבוצות OH רבות, ביולוגית-תואמת ומשמש זמן רב בעדשות מגע רכות (כלומר, במגע מתמיד עם ריריות רגישות). הוא סופג מים/תמיסות, מחזיק אותן באמצעות קשרי מימן ויכול לשחרר את התכולה באיטיות - תכונות אידיאליות לתפקיד "מאגר רוק".
• כיצד זה משתלב בפרקטיקה הנוכחית? כיום, הארסנל כולל אמצעי היגיינה, "מילוי" תכוף של תחליפי רוק, גירוי עם מסטיק/סאוור, פילוקרפין/סבימלין עם תפקוד בלוטות תקין, מניעת עששת וזיהומים פטרייתיים. הידרוג'ל פומי נטען משלים באופן הגיוני את הקו הזה כתרופה מקומית ארוכת טווח, במיוחד עבור חולים עם ריור נמוך לאחר הקרנות, יובש בלילה או עם עומסים ארוכי טווח (נסיעות, הרצאות, משמרות).

מה הם המציאו?

הכינו מיכל הידרוג'ל רך שהמטופל ממקם בחלל הפה (לדוגמה, ליד הלחי):

1. "לטעון" אותו ברוק מלאכותי מראש;
2. תן לו לשחרר נוזל באיטיות, תוך שמירה על לחות וסיכה נוחים.
   חומר - PHEMA: פולימר הידרופילי עם קבוצות OH רבות, "חבר" טוב עם מים, יוצר רשת אלסטית ושומר על נוזלים עקב קשרי מימן.

איך זה עובד

• סרט PHEMA סופג רוק מלאכותי והופך למצב הידרוג'ל.
• בפה (בערך 37 מעלות צלזיוס), הג'ל "מתכווץ" בהדרגה ומשחרר את עתודותיו. בהתחלה, השחרור מהיר יותר (המחברים מעריכים כ-0.3 מ"ל/דקה), לאחר מכן הוא מתיישר; קצב היעד לנוחות הוא 0.3-0.7 מ"ל/דקה (זהו בערך קצב הפרשת הרוק הלא מגורה אצל אנשים בריאים).

מה נמדד?

• נפיחות: עד ≈400% מהנפח המקורי תוך 6 שעות.
• התאוששות: כמעט כל החומר נשמר תוך כ-4 שעות בטמפרטורה של 37 מעלות צלזיוס; יציבות של כ-97% במשך 5 מחזורים רצופים.
• שימוש חוזר: הג'ל "נטען" בזהירות והושגה שוב דינמיקה דומה.
• ביולוגיות תאימות: המדיום המותנה של הג'ל לא עיכב את צמיחתם של קרטינוציטים אוראליים; לא נמצאה ציטוטוקסיות משמעותית.
• מכניקה: הג'ל רך בהרבה מהלחי (מודול יאנג הוא מאות קילופסקלים לעומת מגה-פסקלים עבור הקרום הרירי) - רמז חשוב להתאמה נוספת של קשיחות ונוחות.

למה זה הכרחי?

קסרוסטומיה (10-30% מהמבוגרים, שכיחה יותר בקרב קשישים; לעיתים קרובות לאחר טיפולי הקרנות לראש ולצוואר, כימותרפיה, המודיאליזה) פוגעת בדיבור, בבליעה, בהיגיינת הפה ומגבירה את הסיכון לזיהומים. הפתרונות הנוכחיים - תרסיסים/שטיפות, ממריצים ללעיסה, נוירוסטימולנטים, תרופות סיסטמיות - מספקים השפעה לטווח קצר או פולשניים/יקרים. מאגר ההידרוג'ל מבטיח מספר שעות של הידרציה רציפה ללא ה"נשיפה-נשיפה" התכופה.

במה זה שונה מ"רוק מלאכותי" רגיל?

תחליפים קלאסיים נשטפים במהירות. כאן, החומר ממזער את תפוקת הנוזלים ונטען מחדש, מה שעשוי לפשט את השימוש היומיומי (לדוגמה, במהלך שיעורים ארוכים, טיולים, שינה).

מה הלאה?

עד כה, כל הבדיקות נערכות במעבדה. המחברים כותבים ישירות כי בדיקות מציאותיות בפה צפויות להתרחש: עם המיקרוביוטה, תנודות טמפרטורה ו-pH, חיכוך, שיחות/מזון, עם הערכת גורם הצורה (גודל, קיבוע, נוחות), בטיחות וחיי שירות. במקביל, יש להבין מהו הרכב הרוק המלאכותי האופטימלי, והאם הג'ל משנה את תפיסת הטעם/הדיבור.

הגבלות

• לא מרפאה. לא הוכחה יעילות ולא נוחות לאנשים עדיין.
• מכניקה וארגונומיה. הג'ל רך באופן ניכר מבדים - נוח, אך עלול להתעוות; הגיאומטריה/מחזיק הנדרשים עדיין נבחרים.
• היגיינה ותחזוקה: שימוש חוזר דורש משטר ניקוי/החלפה ברור כדי למנוע הצטברות ביופילם.

מקור: Debnath S. et al. פולי(הידרוקסיאתיל מתאקרילט) ג'ל רוק: תמיסה מבוססת פולימר לטיפול בזרוסטומיה, חומרי פולימר יישומיים של ACS, פורסם באינטרנט ב-17 ביולי 2025. DOI: 10.1021/acsapm.5c00881