"דבש והמוח": כיצד מוצר דבורה יכול להגן מפני אלצהיימר - מה כבר ידוע ומה עדיין לא

Nutrients פרסם סקירה על היותו של דבש לא רק מתוק, אלא גם נוירו-פרוטקטור פוטנציאלי. על פי 27 מחקרים נבחרים (תאים, תולעים, זבובים, מכרסמים), דבש ותרכובותיו הפנוליות מפחיתות עקה חמצונית ודלקת, תומכות במיטוכונדריה, מדכאות אפופטוזיס נוירוני , וגם משפיעות על "צמתים" מרכזיים של מחלת אלצהיימר: β-עמילואיד (Aβ), טאו היפר-פוספורילציה, והאנזימים אצטיל- ובוטירילכולין אסטראז. עדיין אין ניסויים קליניים מבוקרים ואקראיים, כך שמוקדם מדי לדבר על טיפול. אבל הכיוון נראה מבטיח - במיוחד עבור זנים "כהים" של דבש עשירים בפוליפנולים (ערמונים, אברש, כוסמת וכו').

רֶקַע

• צורך לא מסופק במחלת אלצהיימר. אפילו עם הופעת נוגדנים אנטי-עמילואיד, התועלת הקלינית נותרה צנועה, הטיפול יקר וטומן בחובו סיכונים. לכן, מתבצעת חיפוש פעיל אחר אסטרטגיות תזונתיות משלימות ובטוחות המכוונות למנגנונים הבסיסיים של ניוון עצבי: עקה חמצונית, דלקת עצבית, תפקוד לקוי של המיטוכונדריה וסילוק חלבונים לקוי (Aβ/tau).
• דפוסי אכילה כרמז. הדיאטות הים תיכוני והדיאטות MIND קשורות לירידה קוגניטיבית איטית יותר. המכנה המשותף של דיאטות כאלה הוא פוליפנולים ופיטונוטריינטים אחרים. מכאן ההיגיון לבחון מוצרים טבעיים בעלי פרופיל פנולי עשיר, ובפרט דבש.
• מהו דבש מנקודת מבט ביוכימית? הוא אינו "סתם סוכר": בנוסף לגלוקוז ופרוקטוז, הוא מכיל חומצות פנוליות ופלבנואידים (למשל קוורצטין, לוטאולין, אפיגנין, קמפפרל, קריזין, פינוסמברין), כמויות קטנות של ויטמינים/מינרלים, אנזימים וחומצות אורגניות. זנים כהים (דבש ערמונים, כוסמת, דבש יער; מנוקה, טואלאנג/קלולוט) בדרך כלל עשירים יותר בפנולים.
• בסיס ראיות עדכני. רוב הנתונים הם פרה-קליניים (מודלים של תאים, C. elegans, דרוזופילה, מכרסמים). הם מראים תמונה עקבית: פחות דלקת/סטרס חמצוני ושיפור בדיקות זיכרון התנהגותי עם דבש או תמציות דבש. עדיין לא נערכו ניסויים קליניים אקראיים בבני אדם, כך שמדובר בפוטנציאל רב יותר מאשר טיפול מוכח.

מגבלות ומכשולים חשובים

• סוכרים וחילוף חומרים: דבש - קלוריות ופחמימות; אנשים עם סוכרת/עמידות לאינסולין זקוקים לחישוב מיוחד וגישה אישית.
• שונות הרכב: הפרופיל הפנולי תלוי במידה רבה במקור הבוטני והגיאוגרפי, בעונה ובאחסון; "כפית דבש" אינה מינון סטנדרטי של רכיבים פעילים.
• איכות ובטיחות: סיכון לזיוף/מנות סירופ מוגזמות, עקבות של חומרי הדברה/אנטיביוטיקה מיצרנים חסרי מצפון; דבש אינו מומלץ לילדים מתחת לגיל שנה עקב הסיכון לבוטוליזם.
• זמינות ביולוגית: לא כל הפנולים נספגים באופן שווה וחוצים את בלוטת התריס (BBB); יש צורך בפרמקוקינטיקה של בני אדם.

מה החוקרים צריכים לעשות הלאה

1. יש לתקנן את "הדרכון" הפנולי של הדבש הנבדק (פרופיל כמותי של מולקולות מפתח), למנן לפי שווה ערך פנולי, ולא לפי גרם של מוצר.
2. לבצע עבודה פרה-קלינית איכותית עם נקודות קצה משותפות (Aβ/p-Tau, מיקרוגליה, מיטוכונדריה) ומינונים ריאליסטיים.
3. השקת ניסויי ניסוי קליניים מבוקרים ואקראיים (RCTs) בבני אדם (MCI/AD מוקדם): סוללות קוגניטיביות + הדמיה נוירולוגית ונוזלים (פלזמה/CSF Aβ, p-Tau, סמני דלקת), בקרת גליקמיה ומשקל.
4. השוו דבש עם מוצרי דבורים אחרים (פרופוליס/מזון מלכותי) וגלו היכן ההשפעה חזקה יותר/בטוחה יותר.

המינימום המעשי לקורא כיום. דבש אינו תרופה לדמנציה ואינו תחליף לטיפול שנקבע. סביר לשקול אותו כחלק מהתזונה (במיוחד זנים כהים עם תכולת פנולים גבוהה) בהיעדר התוויות נגד - תוך התחשבות בסוכרים, קלוריות ואיכות המוצר.

מה בדיוק פורק?

המחברים חיפשו באופן שיטתי ב-PubMed, Scopus ו-Web of Science, ולאחר סינון, הותירו 27 מאמרים ייחודיים על דבש/תמציות דבש בהקשר של אלצהיימר. הסקירה כוללת מנוקה, אבוקדו, שיטה, טואלאנג, קלולוט (דבש דבורים ללא עוקץ), ערמונים, "קפה" וזנים אחרים. הפעילות הביולוגית תלויה במידה רבה במקור הבוטני ובהרכב התרכובות הפנוליות: דבש כהה יותר מכיל בדרך כלל יותר פוליפנולים.

כיצד דבש יכול "לתמוך" במוח במחלת אלצהיימר

• מגן נוגד חמצון. דבש ותמציותיו הפחיתו עודף של מיני חמצן פעילים (ROS), הגבירו את רמות הגלוטתיון ואת פעילות האנזים SOD/CAT/GPx, והפעילו את מסלול Nrf2, החיישן התאי העיקרי של הגנה נוגדת חמצון. הדבר הודגם בתרביות תאים ובמודלים של C. elegans/Drosophila ומכרסמים.
• מיטוכונדריה תחת הגנה. תמצית דבש ערמונים מנעה את אובדן הפוטנציאל של קרום המיטוכונדריה בנוירונים שניזוקו על ידי גלוטמט - כלומר, היא סייעה לשמור על "תחנות הכוח" של התא פועלות.
• השפעה אנטי דלקתית. במספר מחקרים, דבש "השתיק" את מסלול האיתות NF-κB ואת נגזרות מולקולות דלקתיות (COX-2, iNOS, TNF-α, IL-6), דבר שכנראה מתאפשר גם על ידי הפעלת Nrf2.
• אנטי-אפופטוזיס. במכרסמים, ערמונים ודבש קלולוט הפחיתו את מספר התאים האפופטוטיים בקליפת המוח, מה שגרם לשינויים בפרופיל הגנים: למטה - FAS-L, P27, BIM, למעלה - Bcl-2; במקביל, BDNF המתבטא עלה.
• עמילואיד וטאו. במודלים של בעלי חיים, דבש הפחית את הצטברות Aβ1-42, הסיט את האיזון לכיוון Aβ1-40 "פחות דביק", והפחית את רמות p-טאו בהיפוקמפוס של חולדות. פנולים מסוימים של דבש (למשל, רוטין, לוטאולין, חומצה 3,4-דיקאפאוילקווינית) הראו זיקה גבוהה ל-BACE1, אנזים מפתח בעמילואידוגנזה.
• כולין אסטראזות ומונואמין אוקסידאז. מספר זנים (כוסמת, מולטיפלורה, שיטה, מנוקה וכו') עיכבו AChE/BChE במבחנה; בחולדות שניזונו מדבש שיטה, פעילות AChE ירדה הן במוח והן בסרום. במחקר זה, נצפתה ירידה ב-AChE גם בחולדות מבוגרות. חלק ממוצרי הדבש/דבורים עיכבו את פעילות MAO בבדיקות מיקרוזום.

"כמה דבש אתה צריך?" - בכנות לגבי מינונים

המחברים מספקים הנחיות להמרת מינונים מחולדות לבני אדם בהתבסס על שטח פנים: 1 גרם/ק"ג לחולדה ≈ 161 מ"ג/ק"ג לאדם, כלומר כ-9-10 גרם דבש ליום למבוגר במשקל 60 ק"ג - ערך התואם לחלוטין את החיים האמיתיים. אך זוהי הערכה גסה של המעבדה, לא המלצה לטיפול עצמי.

היכן שדבש יכול "להיכנס" חזק יותר

ההשפעות בולטות יותר בדבשים עם תכולה גבוהה של פנולים (זנים כהים: דבש ערמונים, כוסמת, דבש יער; כמו גם דבש מנוקה, דבש טואלאנג/דבש קלולוט). הם מכילים חומצות פנוליות ופלבנואידים רבים - קוורצטין, לוטאולין, אפיגנין, קמפפרול, קריזין, פינוסמברין וכו' - אשר "מחזיקים" בתכונות נוגדות החמצון והאנטי דלקתיות.

מה המשמעות של זה עבור אנשים?

• זה לא תרופה לאלצהיימר. בסיס הראיות עדיין פרה-קליני; אין ניסויים קליניים אקראיים של דבש במחלת אלצהיימר. אנחנו יכולים לדבר רק על השפעה משלימה פוטנציאלית בתוך התזונה.
• איכות חשובה מאוד. הרכב הדבש משתנה בהתאם לזן, לאזור, לקטיף ולאחסון. לכן קשה לרשום "מנה של כפית" מבלי להבין את הפרופיל הפנולי.
• סוכרים ובטיחות. כל דבש הוא פחמימה. אנשים עם סוכרת וכאשר הם עוקבים אחר משקל צריכים לשקול את תכולת הקלוריות והעומס הגליקמי; לבחור תזונה יחד עם רופא/תזונאי.

מה צריכים מדענים לעשות הלאה?

• בצעו מחקרים בבעלי חיים מתוכננים היטב עם נקודות סיום עקביות (Aβ/p-Tau, מבחנים קוגניטיביים, הדמיה נוירולוגית) ומינונים/פורמולציות מציאותיים.
• השקת ניסויים קליניים מבוקרים ואקראיים (למשל, בחולים עם MSI/אלצהיימר מוקדם) תוך בחירת דבש עם פרופיל פנולי מאומת; בחינת סמנים ביולוגיים (CSF/פלזמה Aβ, p-Tau, דלקת) ותוצאות קוגניטיביות.
• כדי להבהיר את הזמינות הביולוגית של פנולים מרכזיים מדבש ואת הפרמקוקינטיקה שלהם בבני אדם: בגלל "צוואר בקבוק" זה, השפעות מועילות מהמבחנה לא תמיד מגיעות למרפאה.

מקור: Navarro-Hortal MD ואחרים. דבש כגורם נוירו-פרוטקטיבי: נקודות מבט מולקולריות על תפקידו במחלת אלצהיימר, Nutrients 17(16):2577, 2025. https://doi.org/10.3390/nu17162577