טיפול במחלת וילברנד

כמו כל מחלה תורשתית, מחלת פון וילברנד אינה ניתנת לריפוי; רק טיפול או מניעה של ביטויי המחלה אפשריים.

אפקט המוסטטי ספציפי (תרכיזים של גורם פון וילברנד, דסמופרסין).

תכשירים של גורם פון וילברנד מסומנים במחלת פון וילברנד מסוג 3 ובסוגים חמורים אחרים.

הכנסת FFP במחלת פון וילברנד למטרות המוסטטיות אינה רציונלית עקב הריכוז הנמוך יחסית של גורם פון וילברנד בו. גורם קרישה בדם VIII (קריופרציפיט) מכיל פי 10 יותר גורם פון וילברנד ליחידת נפח. חסרונותיו הם סיכון גבוה לזיהום בזיהומי עירויי דם ותכולה של מספר רב של חומרי נטל, כולל כאלה בעלי פעילות אימונוגנית בולטת. לכן, למרות המחיר הנמוך, השימוש בו אינו רציונלי.

היעיל ביותר הוא השימוש בתרכיזים מטוהרים שאינם פעילים על ידי וירוסים (גורם קרישת דם VIII + גורם פון וילברנד).

דסמופרסין

אנלוג סינתטי של ההורמון האנטי-משתן וזופרסין - 1-דאאמינו-8-D-ארגינין וזופרסין (דסמופרסין) מגרה את שחרור גורם פון וילברנד מהמאגר, מה שמוביל לעלייה בריכוז הגורם בפלזמת הדם. דסמופרסין יעיל ביותר במחלת פון וילברנד מסוג 1, אך השפעה אפשרית גם במחלת 2A. התרופה ניתנת פעם ביום דרך הווריד בטפטוף במינון של 0.3 מק"ג/ק"ג ב-50-100 מ"ל של תמיסת נתרן כלורי איזוטונית למשך 20-30 דקות, או תת עורית באותו מינון ללא דילול. קיימים תרסיסים מדודים המכילים דסמופרסין בריכוז גבוה למתן תוך-אפי במינון של 150-300 מק"ג. שימוש ארוך טווח (במשך מספר ימים ברציפות) מוביל להיווצרות טכיפילקסיס עקב דלדול גורם פון וילברנד במאגר. לא מומלץ לשימוש בילדים מתחת לגיל 3.

אנטיפיברינוליטיקה

חומצה אמינוקפרואית ניתנת דרך הווריד בטפטוף בקצב של 100 מ"ג/ק"ג במהלך השעה הראשונה, ולאחר מכן 30 מ"ג/ק"ג לשעה. המינון היומי המרבי הוא 18 גרם. ניתן ליטול אותה דרך הפה. ניתן ליטול חומצה טרנקסמית דרך הפה או דרך הווריד בטפטוף במינון של 20-25 מ"ג/ק"ג כל 8-12 שעות. אינדיקציות לשימוש: דימום רחמי, דימום מהריריות של חלל הפה, דימום מהאף והמערכת העיכול. חומצה טרנקסמית משמשת, ככלל, בשילוב עם טיפול ספציפי לעצירת דימום, אך במקרים קלים - כתרופה העיקרית.

במקרה של דימום בדרכי השתן, השימוש בתרופות אנטיפיברינוליטיות הוא התווית נגד בהחלט עקב הסיכון לחסימת דרכי השתן על ידי קרישי דם.

תרופות מקומיות לעידום

תרופות המוסטטיות המקומיות - דבק פיברין, חומצה אמינומתילבנזואית (ספוג המוסטטי עם אמבין) ואחרות - מסומנות לטיפול כירורגי ובפרקטיקה דנטלית. אטמסילאט (דיצינון) משמש כתרופה המוסטטית נוספת לעצירת דימום מאטיולוגיות שונות, ולעתים קרובות יעילה למניעת דימום מהאף. התרופה ניתנת באופן פרנטרלי במינון של 3-5 מ"ג/ק"ג 3 פעמים ביום. כאשר נלקחת אנטרלית, ניתן להגדיל את המינון פי 1.5-2.

סיבוכים של טיפול במחלת פון וילברנד

הכנסת גורם פון וילברנד למטרת המוסטאזיס בחולים עם מחלת פון וילברנד מסוג 3 גורמת להיווצרות של מעכב (נוגדנים חוסמים) ב-10-15% מהמקרים. במקרה של מעכב, הכנסת תרכיזים של גורם פון וילברנד אינה מתווית עקב הסיכון להתפתחות תגובות אנפילקטיות לאחר עירוי.

לצורך דימום דם, ניתן להשתמש בתרכיז מופעל רקומביננטי של פקטור VII (Eptacog alpha activated, NovoSeven) במינון ממוצע של 90 מק"ג/ק"ג כל 2-4 שעות עד להפסקת הדימום. מומלץ להשתמש בתרופות אנטי-פיברינוליטיות ובהשפעות שמטרתן לחסל את המעכב (שימוש בהורמונים, פלסמפרזיס, מתן תוך ורידי של אימונוגלובולינים וכו').

טיפול במחלת פון וילברנד נרכשת

טיפול סימפטומטי ו/או מניעת דימום. במקרים מסוימים, דסמופרסין ותרכיז פקטור VIII + פקטור פון וילברנד (פקטור קרישת דם VIII + פקטור פון וילברנד) יעילים. ניתן להשתמש בקומפלקס נוגד קרישה מעכב (Feiba Team 4 Immuno) ובאפטקוג [מופעל על ידי אלפא] (NovoSeven). טיפול פתוגנטי כולל טיפול במחלה הבסיסית.

מינונים מומלצים של תכשירים של פקטור פון וילברנד עבור מצבים קליניים נבחרים אצל ילדים

אופי הדימום	מינון, IU/kg	מספר רשומות	רמת הפלזמה הנדרשת
ניתוחים גדולים, אדנוטונסילוטומיה (מניעת דימום)	50-70	פעם ביום	>50% לפני פיצויים
התערבויות כירורגיות קלות (מניעת דימום)	30-60	פעם ביום	>30-50% לפני תיקונים
התערבויות כירורגיות קלות (מניעת דימום)	30-60	פעם ביום	>30-50% 2-3 ימים
דימום ברחם	50-80	פעם ביום	>50% לפני סיום הלימודים
דימום מהאף	30-60	פעם אחת	>30-50%