טרשת עורקים: גורמים וגורמי סיכון

טרשת עורקים סימפטום - פלאק טרשתי, המכיל שומנים (תאיים וכולסטרול תאי פוספוליפידים), תאים דלקתיים (כגון מקרופאגים, תאי T), תאי שריר חלק, רקמת חיבור (לדוגמה, קולגן, glycosaminoglycans, סיבים אלסטיים), בורידים ופיקדונות סידן . כל שלבי הטרשת עורק - מההיווצרות והצמיחה של סיבוכי פלאק - למצוא תגובה דלקתית פציעה. הוא האמין כי התפקיד העיקרי הוא שיחק על ידי נזק האנדותל.

Atherosclerosis בעיקר משפיע על אזורים מסוימים של העורקים. ללא דארסי או זרימת דם סוערת (לדוגמא, במקומות של עץ הסתעפות עורק) endotelialnoi מוביל אנדותל תפקוד ומעכבת היווצרות תחמוצת חנקתית, מרחיב כלי דם חזק גורמים אנטי-דלקתי. במחזור זה גם מגרה תאי האנדותל לייצר מולקולות דבקות כי למשוך לאגד תאים דלקתיים. גורמי סיכון לטרשת עורקים (כגון דיסליפידמיה, סוכרת, עישון, יתר לחץ דם), גורמים ללחץ חמצוני (לדוגמה, רדיקלים דיסמוטאז), אנגיוטנסין II ו- זיהום מערכתי גם מעכבת את שחרורו של תחמוצת החנקן לעורר היווצרות של מולקולות הדבקה, ציטוקינים פרו-דלקתיים, gemotaksisa חלבונים vasoconstrictive חומרים; מנגנונים מדויקים יותר אינם ידועים. התוצאה היא האיחוד של האנדותל של מונוציטים ו- T-תאי, התנועה של תאים אלה במרחב subendothelial, ותיקון בתגובה דלקתית של כלי דם מקומית חניכה. מונוציטים ב subendothelium הופכים מקרופאגים. שומנים בדם, במיוחד ליפופרוטאינים בעלי צפיפות נמוכה (LDL) ו ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה מאוד (VLDL), גם להיקשר לתאי אנדותל חמצון במרחב subendothelial. שומני חמצון מקרופאגים טרנספורמציה הופכים תאי קצף מלא שומנים המאפיינת שינויים טרשתיים המוקדמים (רצועות שומן שנקראו). שפלה של ממברנות הכדוריות, אשר מתרחשת עקב קרע של צינורי צינורות ודימום לתוך השלט, עשויה להיות מקור נוסף חשוב של שומנים בתוך הפלאק.

מקרופאגים מייצרים ציטוקינים פרו דלקתיים שגורמים להגירה של תאי השריר החלקים מהממברנה האמצעית, אשר מושכת וממריצה את צמיחת המקרופאגים. גורמים שונים מגרים את התפשטות תאי השריר החלקים ומגבירים את היווצרותה של מטריצה תאית צפופה. כתוצאה מכך, רובד סיבי subendothelial נוצר עם כיסוי סיבי המורכב של תאי שרירים חלקה intimal מוקף רקמות חיבור ושומנים תאיים תאיים. תהליך דומה להיווצרות רקמת העצם מוביל הסתיידות של הנרתיק של הפלאק.

לוחות אטרוסקלרוטיים יכולים להיות יציבים או לא יציבים. לוחות יציבים יורדים, נשארים יציבים, או גדלים לאט במשך כמה עשורים עד שהם גורמים להיצרות או להיות מכשול. לוחות בלתי יציבים נוטים לשחיקה ישירה, פיצוח או קרע, גרימת פקקת חריפה, חסימה אוטם הרבה יותר מוקדם מאשר היצרות. רוב האירועים הקליניים הם תוצאה של לוחות בלתי יציב כי לא נותנים שינויים משמעותיים על angiogram; לפיכך, הייצוב של פלאקים טרשת עורקים יכול להיות דרך להפחית תחלואה ותמותה.

הגמישות של הכובע הסיבי והתנגדותו לנזק תלויים באיזון התהליכים של היווצרות קולגן וחשפתו. קרע רובד מתרחשת כתוצאה הפרשת metalloproteases, cathepsins ו collagenases על ידי מקרופאגים מופעל בלוח. אנזימים אלה lyse מכסה את הסיבי, במיוחד סביב הקצוות, גרימת הקפסולה לדלל החוצה ולבסוף קרע. תאי T בשלט תורמים להפרשת ציטוקינים. זה האחרון לעכב בתאי שריר חלק את הסינתזה ואת בתצהיר של קולגן, אשר בדרך כלל מחזק את השלט.

לאחר קרע של לוחית, התוכן שלה להיכנס הדם במחזור ולהפעיל את היווצרות של פקיק; מקרופאגים גם לעורר היווצרות טרומבוס בשל הייצור של גורם רקמה המקדם היווצרות של thrombin in vivo. בסופו של דבר, האירועים יכולים להתפתח על פי אחד מתוך חמישה תרחישים:

• ארגון של פקקת והשתלבותה בלוח, המוביל לשינוי במבנה משטחו וצמיחתו המהירה;
• צמיחה מהירה של פקקת לפני חסימה מלאה של כלי הדם, המוביל איסכמיה חריפה של האיבר המקביל;
• התפתחות תסחיפים על ידי פקיק או חלקים ממנו;
• מילוי שלט עם הדם, הגדלת אותו עם החסימה המהירה של כלי השיט;
• התפתחות של תסחיף עם תוכן פלאק (מלבד מסות טרומבוטיות), מה שמוביל לחסימת כלי דיסטלי יותר.

יציבות לוחית תלויה בגורמים רבים, כולל הרכב (היחס בין שומנים, תאי דלקת, תאי שריר חלק, רקמת חיבור קריש דם), לחץ הקיר (הצמיגים מתיחים) ערך, מיקום וסידור של הפלאק ליבה הוא יחסית זרימת דם ליניארי. דימום בתוך השלט יכול לשחק תפקיד חשוב בהפיכת שלט יציב אל אחד יציב. בעורקים הכליליים, שלטים לא יציבים מכילים תוכן גבוה של מקרופאגים, ליבת ליפידים גדולה וקפסולה סיבית דקה; הם מצמצמים את לומן הספינה בפחות מ -50% ונוטים להתפוצץ פתאום. לוחות בלתי יציבים בעורקים הראשיים יש את אותה קומפוזיציה, אבל בדרך כלל לגרום לבעיות עקב התפתחות של היצרות קשות ו חסימה, ללא קרע. ללוחות טרשת עורקים בעלי סיכון נמוך יש קפסולה עבה יותר ומכילים פחות שומנים; הם לעתים קרובות לצמצם את לומן של הספינה על ידי יותר מ 50% ולהוביל לפיתוח של אנגינה יציבה של מתח.

בנוסף לתכונות אנטומי של רוב פלאק, השלכות קליניות של קרע תלוי באיזון בין procoagulant ופעילות קרישה של דם, כמו גם על הסיכוי של הפרעות קצב.

השערה מדבקת של התפתחות טרשת עורקים הוצעה כדי להסביר את הקשר הסרולוגי בין זיהומים (למשל, שנגרמו על ידי כלמידיה דלקת ריאות, cytomegalovirus) ומחלת לב איסכמית. מנגנונים פרוספקטיביים כוללים את ההשפעות העקיפות של דלקת כרונית במערכת הדם, היווצרות נוגדנים צולבים ותגובת דלקת של דופן כלי הדם בתגובה לפטוגנים זיהומיים.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

גורמי סיכון לטרשת עורקים

ישנם מספר רב של גורמי סיכון. גורמים מסוימים מתרחשים לעיתים קרובות בו זמנית, כמו בתסמונת המטבולית, אשר הופכת נפוצה יותר. תסמונת זו כוללת השמנה, דיסליפידמיה אטרוגנית, יתר לחץ דם, עמידות לאינסולין, נטייה לפקקת ותגובות דלקתיות כלליות. עמידות לאינסולין אינה מילה נרדפת לסינדרום מטבולי, אלא קשר מפתח אפשרי באטיולוגיה שלו.

גורמי סיכון לטרשת עורקים

ללא שינוי

• גיל.
• היסטוריה משפחתית של טרשת עורקים מוקדמת.
• מין זכר.

הוכח השתנה

• הוכח dyslipidemia (כולסטרול גבוה גבוה, LDL, HDL תוכן נמוך).
• סוכרת.
• עישון.
• לחץ דם עורקי.

ניתן לשינוי, להיות בשלב הלימוד.

• זיהום הנגרם על ידי כלמידיה דלקת ריאות.
• תוכן גבוה של C- תגובתי חלבון.
• ריכוז גבוה של LDL.
• תוכן HDL גבוה (LP לשים את השלט "אלפא").
• Hyperhomocysteinemia.
• Hyperinfectinemia.
• היפרפריגליצרידמיה.
• פולימורפיזם של גנים 5 lipoxygenase.
• השמנה.
• תנאים פרו-פרומבוטיים (כגון היפרפיברינוגמיה, תכולה גבוהה של מעכבי activator).
• אי ספיקת כליות.
• אורח חיים בלתי יציב

טרשת עורקים מוקדמת היא מחלה אצל קרובי משפחה של דרגה ראשונה של קרבה בגיל 55 שנים לגברים ועד 65 שנים לנשים. לא ברור כיצד גורמים אלה תורמים, ללא תלות בגורמי סיכון אחרים (כגון סוכרת, דיסליפידמיה).

דיסליפידמיה (כולסטרול גבוה, כולסטרול LDL ו- HDL מספר נמוך), יתר לחץ דם וסוכרת לתרום את התקדמות הטרשת עורקת, שיפור תפקוד לקוי ודלקות האנדותל האנדותל של כלי הדם.

עם dyslipidemia, כמות subendothelial ו חמצון LDL להגדיל. השומנים מחמצנים לעורר את הסינתזה של מולקולות הדבקה ציטוקינים דלקתיים, יכול להיות תכונות אנטיגניות, ייזום תגובה חיסונית T- בתיווך דלקת של דופן העורקים. HDL להגן מפני התפתחות של טרשת עורקים על ידי תחבורה כולסטרול הפוך; הם יכולים גם להגן על ידי הובלת אנזימים של מערכת נוגדת חמצון שיכולים לנטרל שומנים חמצון. תפקיד hypertriglyceridemia ב atherogenesis הוא מורכב, ואם יש לו עצמאית, עצמאית של ערך dyslipidemia אחרים, אינו ברור.

יתר לחץ דם עורקי יכול להוביל דלקת כלי הדם באמצעות מנגנון המשויך אנגיוטנסין II. אחרונה מגרה תאי אנדותל, תאי השריר החלק בכלי הדם ואת מקרופאגים היווצרות של מתווך פרו-atherogenic, כולל ציטוקינים מעודדי דלקת, אניוני דיסמוטאז, גורמים prothrombotic, גורמי גדילה קולטני LDL מחומצן לקטינים.

סוכרת מובילה להיווצרות של מוצרים גליקוליזה, אשר מגדילים את הסינתזה של ציטוקינים פרו דלקתיים בתאי אנדותל. מתח חמצוני ורדיקלים חמצניים שנוצרו בסוכרת מליטה ישירות נזק האנדותל ולקדם atherogenesis.

עשן סיגריות מכיל ניקוטין וכימיקלים אחרים רעילים לאנדותל כלי הדם. עישון, כולל פסיבי, מגביר את התגובה של טסיות הדם (אולי, קידום פקקת טסיות) ואת התוכן של פיברינוגן בדם פלזמה hematocrit (אשר מגביר את צמיגות הדם). עישון מגדיל את כמות LDL ו מקטין HDL; זה גם מוביל vasoconstriction, וזה מסוכן במיוחד עבור העורקים כבר צמצמו עקב טרשת עורקים. כמות HDL הוא גדל ל 6-8 מ"ג / ד"ל למשך חודש לאחר הפסקת עישון.

Hyperhomocysteinemia מגביר את הסיכון של טרשת עורקים, אם כי לא כמו גורמי הסיכון הנ"ל. זה עשוי להיות תוצאה של מחסור של חומצה פולית או פגם מטבולי גנטי. מנגנון פתופיזיולוגי אינו ידוע, אבל יכול דאגה נזק ישיר האנדותל, גירוי של ייצור של מונוציטים ותאי T, לכידת LDL ידי מקרופאגים, ואת התפשטות של תאי השריר החלק.

Lipoprotein (א) הוא גרסה שונה של LDL כי יש אזור מועשר cysteine הומולוגיים כדי plasminogen. תכולה גבוהה עלולה להשפיע על טרשת עורקים, אך המנגנון אינו ברור.

מספר גדול של LDL, האופייני לסוכרת, הוא מאוד אתרוגני. המנגנון עשוי לכלול רגישות מוגברת לחמצון ופגיעה לא אנדותל.

התכולה הגבוהה של SRV אינה מנבאת באופן אמין את מידת הטרשת העורקים, אך עשויה להצביע על ההסתברות להתפתחות איסכמיה. זה עשוי להצביע על סיכון מוגבר של קרע של הקפסולה של רובד טרשת עורקים, כיב המשיך או פקקת, או פעילות מוגברת של לימפוציטים ומקרופאגים. CPB רשאי להשתתף atherogenesis ידי מנגנונים שונים כולל סינתזת תחמוצת חנקתית לקויים ותוצאה משופרת על סוג-1 לאנגיוטנסין קולטנים, חלבוני hemoat-traktantnye ואת מולקולות דבקות.

זיהום הנגרם על ידי S. Pneumoniae או סוכנים אחרים (לדוגמה, וירוסים, כולל HIV, ו הליקובקטר פילורי), עלול לגרום נזק האנדותל ידי חשיפה ישירה רעלן פנימי מערכת גירוי או דלקת subendothelial.

אי ספיקת כליה מקדם טרשת עורקים במספר דרכים, כולל יתר לחץ דם שקלול ועמידות לאינסולין, להפחית את כמות אפוליפופרוטאין א-ח וגידול ליפופרוטאין (a), הומוציסטאין, פיברינוגן SRV.

תנאים פרו-פרומבוטיים מגבירים את הסבירות לאטרו-טרומבוזיס.

פולימורפיזם של-lipoxygenase 5 (אללים מחיקים או בנוסף) יכול להגביר טרשת עורקת, הגדלת הסינתזה של לאוקוטריאנים בתוך השלט, אשר מוביל תגובות וסקולריים מיגרציה של מקרופאגים ומונוציטים, ובכך מגדיל את הדלקת והפרעה בתפקוד subendothelial.