פמפיגואידי

בולוס פמפיגואיד (מילים נרדפות: pemphigoid, parapemfigus, בּוּעֶנֶת סנילי, herpetiformis דרמטיטיס actinic) - מחלה אוטואימונית מתפתחות, בדרך כלל אצל אנשים מעל 60 שנים, כולל בתור paraneoplaziya. עלול להתרחש אצל ילדים. Pemphigoid היא מחלה כרונית שפירים, התמונה הקלינית אשר דומה מאוד vulgaris בּוּעֶנֶת, היסטולוגיה - עם herpetiformis דרמטיטיס.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

גורם ו pathogenesis של פמפיגואיס פראי

בשנים האחרונות, מחקרים הראו כי תהליכים אוטואימוניים לשחק תפקיד חשוב הפתוגנזה של דרמטוזיס. חולים בולוס בסרום pemphigoid ונוזל פיברוזיס זוהה LGG-נוגדן, LGA-נוגדנים בתצהיר קרום במרתף של IgG, לעתים רחוקות - IgA ו NW-מרכיב של השלמה ב קרום במרתף כגון עור או רירית. הוא מצא כי כייל נוגדנים ואת מחזורי מתחמי חיסון בבית pemphigoid לתאם עם פעילות מחלה.

[17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24]

Pathomorphology של pemphigoid פראי

תהליך Nachet תהליכים ציטופלסמית בין תאי הבזליים נוצרו וקואולות רבים, אשר לאחר מכן להתמזג כדי להקים בועות גדולות subepidermal נגד בצקת חדה של הדרמיס. שלפוחית הצמיג הוא האפידרמיס ללא שינוי, אשר התאים נמתחים אבל גשרים אינטר אינם פגומים. בהמשך יש נמק של תאי אפידרמיס. האפידרמיס Pegeneriruyuschy, קידום קצוות עם בועה בהדרגה תופס את התחתון שלה, לפיה הבועה הופכת intraepidermal, לפעמים podrogovym. דלקת בדרמיס באה לידי ביטוי באופן שונה. אם שלפוחיות שפותחו על עור ללא פגע, מחלחל perivascular ממוקם. אם בועות נוצרות על הרקע של התהליך הדלקתי, מחלחל בדרמיס מאוד מסיבי. הרכב חדירה פולימורפיים, אבל בעיקר נשלט על ידי לימפוציטים neutrophilic מסוממים עם גרנולוציטים eosinophilic בפרט, אשר יכול להיות ממוקם תוכן השלפוחית בין סיבי הפיברין. כאשר לומדים Immunomorfologichesky מחלחל MS nester ואח. (1987) נמצא מספר גדול של לימפוציטים מסוג T נגעים. T-helper כולל ו- T-מדכא, מקרופאגים, מקרופאגים intraepidermal. בהרכב כזה של חדירה מציין את התפקיד של תגובה חיסונית תאית ב היווצרות בועות עם המעורבות של מקרופאגים תהליך מחקר מיקרוסקופי אלקטרונים של נגעים בשלבים שונים של התהליך הראה כי בשלבים מאוד המוקדמים ציין התנפחות של בסעיפים העליונים של הדרמיס, ובין התאים הבזליים בתוך אזור היווצרות קרום הבסיס וקואולות קטנה. מאוחר יותר קיים שטח הרחבה בין תאי הבזליים plasmolemma ו lamina בסיס, אשר מהווה את הבסיס של הבועה. אז היא נדחסה חלקית ונהרסה. תהליכים של תאי הבסיס במגע עם תאים אנדי (הדרמיס תסנין, גרנולוציטים eosinophilic חודרים לאפידרמיס defanuliruyut בה, בשנת 40% מהמקרים יש spongiosis eosinophilic לנוכחות של גורם chemotactic נוזל פיברוזיס. בשנת 50% מהמקרים באזור קרום במרתף תאים כדוריים זיהו כי היה היסטולוגית , ultrastructurally ו אימונולוגית לא שונה מאלה ליכן פלנוס, זאבת, Dermatomyositis ודלקות עור אחר. השיטה של אל ישירה immunofluorescence ג'יי Horiguchi et. (1985) obna uzhili בה אימונוגלובולינים G ו- M, רכיב C3 של השלמה ו הפיברין. מקורו של תאים אלה מעורבים שינה באופן הרסני שלפוחית שתן צמיג האפיתל.

הבידול של מחלה זו מן vulgaris בּוּעֶנֶת לא קשה, אפילו עם לוקליזציה שלפוחית intraepidermal. לשינויים המאפיין הגדול בּוּעֶנֶת באפידרמיס, שבו בועות acantholytic טופס בעוד בבית pemphigoid acantholysis נעדר, ושינויים האפידרמיס נמצאים משני. הבחנה בין בולוס פמפיגואיד ממחלות עם subepidermal לוקליזציה יוקדת קשה מאוד, ולעתים בלתי אפשרי. שלפוחיות שפותחו על בסיס noninflammatory, לא יכיל גרנולוציטים אאוזינופילית, אז הם קשים להבדיל מן הבועות עם ימס הבועה של עור, או tarda בפורפיריה cutanea. בועות הנגרמת על בסיס דלקתי מאוד קשה להבחין בין בועות pemphigoid הרירית שפירים herpetiformis דרמטיטיס. Pemphigoid הקרום הרירי שפירים הם הבחינו בועות ממטרים עזים יותר מאשר עם pemphigoid. בשונה עם בולוס פמפיגואיד herpetiformis דרמטיטיס לא microabscesses פפילרי להרכיב בועות מרובות תא נוספות. מ בולוס פמפיגואיד multiforme תפליט zritemy ידי בהעדר granulonitov eosinophilic perivascular הממוקם ליד הטבע חודרים mononuclear עורי פִּטמִית ליד dermoepidermalnogo קשרים ושינויים epilermalnyh כבר spongiosis, exocytosis ו necrobiosis. בכל המקרים של קושי, אבחון immunofluorescence הוא הכרחי.

היסטוגנזה של פמפיגואה פראית

פמפיגואיד, כמו פמפיגוס, מתייחס לדרמטוזים אוטואימוניים. נוגדנים במחלה זו מכוונים נגד שני אנטיגנים - BPAg1 ו- BPAg2. האנטיגן BPAg1 ממוקם באתרים של המצורף hemidesmosome ב keratinocytes של השכבה הבסיסית, האנטיגן של BPAg2 נמצא גם באזור hemodesmic והוא כנראה נוצר על ידי סוג קולגן XII.

Immunoelectron מחקר מיקרוסקופי באמצעות peroxidase-IgG antiperoksidaznogo שיטה הראתה לוקליזציה, רכיבי C3 ו- C4 של השלמה ב Lucida lamina קרום במרתף המשטח התחתון של zpiteliotsitov הבסיסי. בנוסף, מרכיב C3 המשלים נמצא בצד השני של הממברנה הבסיסית - בחלקים העליונים של הדרמיס. במקרים מסוימים, הפיקדונות IgM נמצאים. נוגדנים במחזור נגד אזור הממברנה הבסיסית הם ציינו ב 70-80% מהמקרים, אשר פתוגמני עבור פמפיגואיד. קיימות מספר עבודות המציגות את הדינמיקה של שינויים אימונו-מורפולוגיים בעור במקומות בהם נוצרות שלפוחיות. לפיכך, I. קרלו et al. (1979). לומדים את העור ליד הנגע, מצאו-lobulin beta1 - חלבון פלזמה המווסת את הפעילות הביולוגית של רכיב C3 של השלמה באזור קרום במרתף יחד עם WS-מרכיב של השלמה חשף אימונוגלובולינים ג ט Nishikawa ואח. (1980) מצאו נוגדנים כנגד תאי הבסיס בחללים בין תאיים.

בהיסטוגנזה של שלפוחית השתן, אנזימים המשתחררים על ידי תאי החדירה גם ממלאים תפקיד. נמצא כי eosinophils ומקרופאגים מצטברים ליד הממברנה הבסיסית, ולאחר מכן לעבור דרך זה, לצבור lamina lucida ואת רווחים בין התאים הבזליים לאזור הממברנה הבסיס. בנוסף, בתגובה ההפעלה של השלמה יש ניוון מובהק של תאי התורן. אנזימים משוחררים על ידי תאים אלה לגרום השפלה רקמות ובכך להשתתף בהיווצרות שלפוחית השתן.

גיסטופתולוגיה

היסטולוגית, פילינג של האפידרמיס מן הדרמיס הוא ציין עם היווצרות של שלפוחית השתן. Acantholysis אינו ציין. כתוצאה מהתחדשות מוקדמת של תחתית שלפוחית השתן וחלקו ההיקפי, הופכת שלפוחית השתן התת-פדרמית, כביכול, אל תוך האפידרמיס. התוכן של שלפוחית השתן מורכב histiocytes, לימפוציטים עם תערובת של eosinophils.

החלק התחתון של שלפוחית השתן מכוסה בשכבה עבה של לויקוציטים ופיברין. דרמיס הוא אדמטי, חדיר בצורה חדה והוא מורכב של אלמנטים histiocytic, לימפוציטים, מספר eosinophils משתנה.

כלי השיט מורחבים, האנדותל שלהם הוא אדמי. בגלל חוסר acantholysis, תאים Zanck חסרים הדפסים-הדפסים. המיקום של IgG ואת מרכיב C3 המשלימה מסומן לאורך הממברנה הבסיסית.

סימפטומים של פמפיגואיס פראי

המחלה מתרחשת בדרך כלל אצל אנשים משני המינים מעל גיל 60, אך ניתן לראות בכל גיל. התסמין הקליני העיקרי הוא הנוכחות של בועות אינטנסיביות המתעוררים רקע eritemato-בצקים, לעתים רחוקות על עור ללא פגע ו preimushestvenno מקומי אל הבטן, הגפיים, בין קפלי העור, ב 1/3 מהמקרים על רירית הפה. מוקדים מקומיים נצפים. הסימפטום של ניקולסקי הוא שלילי, תאים Ttsanka לא להראות. במקרים מסוימים פולימורפיזם של פריחה עלולה להתרחש, הצטלקות, בעיקר שפירים pemphigoid רירית פדיגואיד עם הצטלקות המקומית. ישנן תצפיות על השילוב של שינויים וצלקות של בולוס נגעים נפוצים אצל ילדים עם בתצהיר IgA באזור dermoepilermalnoy על רקע טיטר IgA הנמוך של נוגדנים נגד הקרום במרתף, אשר הוא כאל ילד ההצטלקות נשללים IgA-פיקדונות ליניארי pemphigoid אם שילוב של התהליך הזה עם פתולוגיה אחרת. המחלה מתחילה עם הופעת שלפוחיות על כתמים erythematous או erythematous-urticarial, לעתים רחוקות על העור ללא שינוי חיצוני. בועות הן בדרך כלל סימטריות, לעתים רחוקות יש פריחה של הפריחות. יש ערך בועות מ 1 עד 3 ס"מ עגול או בצורת חצי כדור, מלאים תוכן הצפק שקוף, אשר לאחר מכן ניתן להמיר מוגלתי או המורגי. בשל צמיג צפוף, הם מאוד עמידים לטראומה והם דומים קלינית herpetiform דרמטיטיס. שלפוחיות גדולות לפעמים אינן מתוחות כל כך, והן כלפי חוץ דומות מאוד לאלה של פמפיגוס רגיל. בד בבד עם שלפוחיות מופיעות פריחות השתן קטנות וגדולות של צבע אדום ורוד או אדום עומד. זה בולט במיוחד בזמן ההתפשטות של התהליך, כאשר תופעות אריתמטיות סביב שלפוחיות נסוגים או עשויים להיעלם לחלוטין. לאחר הפתיחה של שלפוחיות, שחיקות מעט ורוד אדום שחיקות נוצרות, אשר epithelized במהירות, לפעמים אפילו על פני השטח שלהם, קרום אין לי זמן להרכיב. הגידול בגודל השחיקה, ככלל, לא נצפתה, אבל לפעמים הצמיחה הפריפריה שלהם הוא ציין. המקומות החביבים ללוקליזציה של שלפוחיות הם הקפלים של העור, האמהות, המשטח הפנימי של הכתפיים, תא המטען, הירכיים הפנימיות. קלינית דומה שחיקה הרירית התבוסה יוצא דופן, אבל השחיקה ב בּוּעֶנֶת רגיל על רירית הנרתיק או דרך הפה.

באופן סובייקטיבי, פריחות מלווה גירוד קל, לעתים רחוקות - גירוד, כאב וחום. בזרימה חמורה, נפוצה, וגם עם חולים קשישים ו malnourished, אובדן תיאבון, חולשה כללית, ירידה במשקל, ולפעמים - מוות הם ציינו. המחלה נמשכת זמן רב, תקופות ההפוגה חלופיות עם תקופות של הישנות.

מהלך המחלה הוא כרוני, הפרוגנוזה הרבה יותר חיובית מאשר עם פמפיגוס.

אבחון דיפרנציאלי

יש להבחין בין פמפיגוס בולוס לבין פמפיגוס אמיתי

[25], [26], [27], [28], [29], [30]

טיפול פמפיגואידי

הטיפול המתקבל תלוי בחומרת הקורס ובשכיחות התהליך. הטיפול צריך להיות מקיף ואינדיווידואלי. הסוכן הטיפולי העיקרי - תרופות glucocorticosteroid, אשר נקבעו בשיעור של 40-80 מ"ג של prednisolone ליום עם ירידה הדרגתית. אולי מינויו של מינון גבוה יותר של התרופה. תוצאות מעודדות נצפות בשימוש בחומרים החיסוניים (cyclosporin A) ובציטוסטטיקה (methotrexate, azathioprine, cyclophosphamide). ישנם דיווחים על יעילות טיפולית גבוהה בשילוב של Glucocorticosteroids עם methotrexate, azathiprine, או plasmaphoresis. כדי להגביר את היעילות של הטיפול, סטרואידים נקבעים במקביל עם אנזימים מערכתית (phlogenzyme, vobenzyme). המינון תלוי בחומרת המחלה וממוצע של 2 טבליות 2-3 פעמים ביום. צבעי אנילין חיצוניים, קרמים, משחות המכילות גלוקוקורטיקוסטרואידים.