ויטמין D נגד אטופיק דרמטיטיס: מתאם או עזרה אמיתית?

כתב העת Nutrients פרסם סקירה מקיפה של השנים האחרונות (2019–2025) בנושא האם ויטמין D יעיל בדלקת עור אטופית (AD). התשובה ברורה: ויטמין D יכול להיות תוספת שימושית לטיפול סטנדרטי, במיוחד אצל ילדים עם AD בינוני עד חמור וחסר שאושר במעבדה, אך הוא אינו "גלולה" אוניברסלית. ההשפעה אינה זהה בקבוצות שונות, וחלק מהמחקרים האקראיים אינם מוצאים יתרונות ברורים על פני פלצבו. יש צורך בניסויים קליניים גדולים ומדויקים יותר, תוך התחשבות ב"מגיבים" וברמות 25(OH)D בסיסיות .

רֶקַע

• מדוע בכלל ויטמין D במחלת אלצהיימר? ויטמין D משפיע על המערכת החיסונית ועל מחסום העור (קתליצידין, פילגרין; אפנון דלקת Th2/Th17), ולכן מחסור בו נחשב לעתים קרובות לגורם במהלך החמור יותר של אלצהיימר. סקירה בכתב העת Nutrients מסכמת את המנגנונים והנתונים הקליניים הללו.
• מה מראים ניסויים קליניים. ניסויים אקראיים נותנים תמונה מעורבת:
  • אצל ילדים עם אלצהיימר בדרגה בינונית-חמורה, תוספת של 1600 יחידות בינלאומיות ליום של D₃ למשך 12 שבועות הגבירה את שכיחות EASI-75 והפחיתה את חומרת המחקר בהשוואה לפלצבו (סימן לטובת "מגיבים") עם חסר ב-D.
  • בניסויי RCT אחרים (כולל אלו עם מינונים גבוהים שבועיים), שיפור במצב 25(OH)D לא תמיד לווה בירידה ב-SCORAD/EASI.
  • אצל ילדים עם החמרה "חורפית" בלחץ הדם במונגוליה, ויטמין D הקל על התסמינים - אוכלוסייה הנמצאת בסיכון גבוה למחסור.
• מה אומרות הסקירות המאוגדות? מטא-אנליזות עדכניות של ניסויי אקראי מבוקרים (RCTs) מצביעות על ירידה צנועה בחומרת אלצהיימר עם תוספת ויטמין D, אך מדגישות את ההטרוגניות ואת הצורך במחקרים גדולים וארוכים יותר, המרובדים לפי רמות 25(OH)D בסיסיות.
• מי פוטנציאלית מרוויח יותר? הסיגנלים חזקים יותר אצל ילדים, עם אלצהיימר בינוני עד חמור וחסר בוויטמין D במעבדה; נדונים גורמים המשכיחים תגובה גנטית (וריאנטים של VDR/CYP), התומכים ברעיון של "אנדוטיפ של תגובת ויטמין D". (ראה חומרים מזינים לסיכום ודוגמאות).
• הקשר פרינטלי: במחקר הריון גדול (MAVIDOS), כולקלציפרול האם הפחית את הסיכון לאקזמה אצל הצאצאים בגיל 12 חודשים, אך ההשפעה דעכה לאחר 24-48 חודשים - רמז נוסף לקשר בין גיל להקשר.

למה בכלל לשקול ויטמין D ללחץ דם?

מחלת אלצהיימר היא מחלת עור דלקתית כרונית: עד 20% מהילדים ועד 10% מהמבוגרים סובלים ממנה, גירוד ועור יבש משפיעים קשות על איכות החיים; אסתמה, הפרעות שינה ודיכאון מתקיימים לעיתים קרובות במקביל. הביולוגיה של אלצהיימר כוללת פגם במחסום העור ודלקת Th2 (IL-4/IL-13 וכו'). ויטמין D משפיע על מערכת החיסון ועל חלבוני המחסום (למשל פילגרין), ולכן לחוקרים הייתה השערה זה מכבר "ויטמין D → מהלך קל יותר של אלצהיימר".

מה הראו מחקרים קליניים

• ילדים עם אלצהיימר חמור. בניסוי קליני אקראי כפול סמיות, הוספת 1600 יחידות בינלאומיות של כולקלציפרול ליום למשך 12 שבועות למינון סטנדרטי של הידרוקורטיזון הביאה לירידה גדולה יותר ב-EASI (-56.4% לעומת -42.1% פלצבו; p = 0.039) ויותר מגיבים ל-EASI-75 (38.6% לעומת 7.1%). השיפור היה בקורלציה עם העלייה ב-25(OH)D, דבר המצביע על קשר מינון-תגובה ותועלת במצב של חוסר.
• מינונים גבוהים וסמנים ביולוגיים. בניסוי קליני אקראי מבוקר (RCT) מבוסס משקל של 8,000-16,000 יחב"ל לשבוע, רמות 25(OH)D עלו משמעותית במשך 6 שבועות, אך רמת ה-SCORAD הכוללת לא השתנתה בהשוואה לפלצבו. ניתוח פוסט-הוק זיהה תת-קבוצה של משתתפים שהראו שיפור גדול יותר בתסמינים עם רמות 25(OH)D >20 ng/mL, "אנדוטיפ אפשרי של תגובת ויטמין D".
• תינוקות מתחת לשנה: ויטמין D לעומת סינביוטיקה. בניסוי קליני אקראי (RCT) תלת-זרועי של 81 תינוקות, גם ויטמין D3 (1000 יחב"ל/יום) וגם סינביוטיקה רב-זנית הפחיתו משמעותית את SCORAD בהשוואה לטיפול סטנדרטי; לא נמצא הבדל בגודל ההשפעה בין ההתערבויות. המחברים מסיקים כי ההתערבויות ככל הנראה משפיעות על מסלולים חיסוניים חופפים (ציר מעי-עור, SCFA, תאי T רגולטוריים).

מה אומרים נתונים תצפיתיים ופרה-קליניים

מחקרים תצפיתיים רבים מצאו: 25(OH)D נמוך ↔ אלצהיימר חמור יותר; במספר מטא-אנליזות של ניסויים קליניים מבוקרים ואקראיים (RCTs), תוספת ויטמין D בילדים ובמקרים בינוניים עד חמורים קשורה לשיפור קליני. אך ישנם גם מחקרים ללא הבדלים משמעותיים - עונתיות, קרינת שמש, תזונה, גיל וגורמים מבלבלים אחרים מפריעים. במודלים של עכברים, קלציפדיול דיכא את האיתות של STAT3/AKT/mTOR, הפחית את AQP3 (קשור ל-TEWL) והגביר את ביטוי VDR/VDBP; בניסויים, שילובים של ויטמין D + קריסבורול הפחיתו ציטוקינים מעודדי דלקת יותר מאשר כל אחד מהם בנפרד.

גנטיקה והריון: מי מרוויח יותר

• פולימורפיזמים של VDR/CYP24A1 עשויים להשפיע על הסיכון למחלת אלצהיימר ועל התגובה לטיפול: לדוגמה, אלל C של rs2239182 קשור לירידה של כ-66% בסיכון, בעוד ש-rs2238136 קשור לעלייה של יותר מפי שניים בסיכון. זהו טיעון בעד תוספי תזונה מותאמים אישית.
• במחקר שנערך בקרב נשים בהריון (MAVIDOS), צריכת כולקלציפרול הפחיתה את הסיכון להתפתחות אלצהיימר אצל הילד בגיל 12 חודשים (יחס סיכויים של 0.57), אך ההשפעה נעלמה לאחר 24-48 חודשים; התועלת הייתה גדולה יותר אצל ילדים שינקו במשך יותר מחודש.

מסקנה מעשית

• ויטמין D אינו תחליף לטיפול בסיסי (מרככים, סטרואידים מקומיים/מעכבי קלצינורין, פוטותרפיה, מעכבי קוליטיס ביולוגיים/UC כאשר יש צורך בכך), אך יכול לשמש כטיפול אדג'ובנטי - אם יש חסר ו/או מהלך בינוני-חמור (במיוחד אצל ילדים). לפני שמתחילים, הגיוני לבצע בדיקת 25(OH)D ולדון במינון עם רופא, כדי לא להיכנס להיפרוויטמינוזיס/היפרקלצמיה.
• אין דפוסים אוניברסליים: נראה כי חלק מהמטופלים שייכים לאנדוטיפ של "מגיב ויטמין D". מחקרים עתידיים צריכים לסווג את המשתתפים לפי רמות 25(OH)D, פרופיל חיסוני ווריאציות של ויטמין D ולחפש סמנים ביולוגיים לתגובה (כולל מיקרוביום עור/מעי).

מסקנת הסקירה

מכלול הנתונים הקליניים והניסויים מצביע על כך שלוויטמין D יש פוטנציאל אימונומודולטורי ומשקם מחסום (↓Th2/Th17, ↑חלבוני מחסום, פעילות אנטי-דלקתית מקומית). נכון לעכשיו, מקומו הוא תמיכה מותאמת אישית כחלק מטיפול סטנדרטי, ולא "שרביט קסמים". יש צורך בניסויים קליניים מבוקרים ואקראיים גדולים עם תצפית ארוכת טווח וריבוד חכם של "מגיבים".

מקור: Przechowski K., Krawczyk MN, Krasowski R., Pawliczak R., Kleniewska P. Vitamin D and Atopic Dermatitis-A Mere Correlation or a Real Support Support Treatment Option? חומרים מזינים. 2025;17(16):2582. doi:10.3390/nu17162582.