נולד בטרם עת: מה המשמעות של גיל 35 ומדוע רופאים וחולים עצמם צריכים לדעת על כך

לידה מוקדמת מדי אינה קשורה רק לשבועות הראשונים לחיים. מחקר חדש ב- JAMA Network Open מראה שככל שהבעיות הרפואיות בינקות אצל פגים חמורות יותר, כך ה"הדים" בנפש ובחילוף החומרים בולטים יותר עשרות שנים לאחר מכן. בגיל 35, אנשים כאלה נוטים יותר לסבול מהפרעות פנימיות (חרדה/דיכאון), לחץ דם סיסטולי מוגבר, פרופיל שומנים לא טוב, יותר שומן בטני וצפיפות עצם נמוכה יותר. המחברים קוראים לכך ששירותי הבריאות למבוגרים צריכים לקחת בחשבון באופן שיטתי את עובדת הלידה המוקדמת - עד להוספתה לאוסף ההיסטוריה הרפואית הסטנדרטי על ידי מטפלים.

המחקר הוא מעקב ארוך טווח אחר אחת הקבוצות האמריקאיות הוותיקות ביותר של פגים (מחקר RHODE, ניו אינגלנד). בביקור העשירי (2020-2024), המדענים השוו 158 מבוגרים שנולדו פגים (משך הריון ממוצע של 30 שבועות, משקל לידה ~1270 גרם) ו-55 בני גילם שנולדו במועד. הם מדדו לחץ דם, שומנים בדם, HbA1c, סמני דלקת, הרכב שומן באמצעות DXA, ובריאות נפשית הוערכה באמצעות שאלון עצמי סטנדרטי בבגרות. לאחר מכן מגיע החלק המעניין ביותר: הם לא רק השוו את הקבוצות, אלא קישרו את "חומרת הסיכונים הרפואיים המוקדמים" (על פי המדד המצטבר) עם מסלול הבריאות לאורך זמן.

רקע המחקר

לידה מוקדמת חדלה מזמן להיות בעיה בלעדית של יילודים. הודות להצלחת הטיפול הנמרץ, יותר ויותר ילדים שנולדו בשבוע 24-32 שורדים, והם נכנסים לבגרות - עם ההשלכות ה"ארוכות" של לידה מוקדמת. יחד עם זאת, רוב ההמלצות הקליניות ברפואה "למבוגרים" כמעט ולא מתחשבות בעובדת הפג בהיסטוריה: מטפלים כמעט ולא שואלים על כך, הסינון אינו מותאם לסיכונים ספציפיים, ובסיס הראיות לגבי בריאות לאחר 30 שנה נותר מקוטע.

ישנן מספר סיבות לצפות להשפעות מאוחרות. השליש השלישי הוא תקופה של גדילה אינטנסיבית של איברים ויצירת עתודות:

• רשת כלי דם וכליות (מספר נפרונים סופי), המשפיעה על "קביעת" לחץ הדם;
• מינרליזציה שלדית (סידן/זרחן), אשר קובעת את מסת העצם השיאית;
• התבגרות מוחית, מערכות לחץ (ציר HPA) וויסות חיסוני.

סיבוכים בלידה (תמיכה נשימתית, זיהומים, דלקת במערכת העצבים המרכזית), גדילה איטית ואחריה "השלמת פערים", הזנה פרנטרלית/אנטרלית וטיפול בסטרואידים מוסיפים גורמים של "תכנות" של חילוף החומרים והנפש. כתוצאה מכך, מבוגרים שנולדו בטרם עת מתועדים לעתים קרובות יותר עם לחץ דם סיסטולי גבוה יותר, פרופיל שומנים לא תקין, מסת שומן ויסצרלית גדולה יותר, צפיפות מינרלים נמוכה יותר בעצם ויותר תסמינים פנימיים (חרדה/דיכאון). אך רוב המחקרים הוגבלו לגיל ההתבגרות ולבגרות המוקדמת; נתונים על אמצע שנות ה-20 הם נדירים.

פער מתודולוגי נוסף הוא הבלבול בין ביולוגיה לסביבה. השפעת רווחת המשפחה, החינוך, התמיכה וההכנסה יכולה להסוות או, להפך, "להדגיש" את הקשרים בין פגות לבריאות המבוגרים. לכן, חשוב שתכנונים אלו לוקחים בחשבון לא רק את עובדת הפגות עצמה, אלא גם את חומרת הסיכון הרפואי המוקדם (שילוב של סיבוכים מלידה ועד שחרור/ילדות מוקדמת) ובמקביל, אינדיקטורים של סביבת המשפחה.

לבסוף, בתחום המעשי, קיים אתגר "לתרגם" ידע מנואונטולוגיה לשגרת המטפל: אילו יעדי סקר לבחור עבור מטופל בן 30 שנולד פג (לחץ דם, שומנים בדם, הרכב גוף, מסת עצם, בריאות נפשית), מתי להתחיל בניטור וכיצד לדבר על כך ללא סטיגמה. כדי לענות על כך, יש צורך בקבוצות מחקר פרוספקטיביות ארוכות טווח עם ביקורים חוזרים מגיל ההתבגרות ועד לבגרות ועם מדידות אובייקטיביות (DXA, סמנים ביולוגיים במעבדה, סולמות פסיכואקטיביים סטנדרטיים).

זהו בדיוק הפער שהמחקר מטפל בו: הוא עוקב אחר קבוצת הפגים עד גיל 35, מקשר את מדד הסיכון הרפואי המוקדם לתוצאות נפשיות וסומטיות בבגרות, ובוחן עד כמה קשרים אלה בלתי תלויים בסביבה החברתית. הממצאים אינם טיעון לדאגה אלא לסינון מוקדם וממוקד והכללת לידה מוקדמת בהיסטוריה הרפואית הסטנדרטית של מבוגרים.

ממצאים עיקריים

• בריאות נפשית. סיכון רפואי מוקדם גבוה יותר בפגים → עלייה גדולה יותר בבעיות פנימיות (חרדה/דיכאון/תלונות סומטיות) מגיל 17 עד 35: β = 0.85 (SE 0.33; p=0.01). בעיות חיצוניות (תוקפנות/עבריינות) לא גדלו.
• לחץ דם. קשר ללחץ סיסטולי: +7.15 מ"מ כספית בגיל 35 (p=0.004); לחץ דיאסטולי לא השתנה באופן משמעותי.
• ליפידים וסוכר. רמות HDL "טובות" נמוכות יותר (-13.07 מ"ג/ד"ל, p=0.003) ורמות טריגליצרידים גבוהות יותר (+53.97 מ"ג/ד"ל, p=0.03). HbA1c ו-LDL - אין קשרים משמעותיים.
• שומן ועצמות. יחס אנדרואיד/גינואיד גבוה יותר (כלומר, יותר שומן מרכזי; β = 0.22, p = 0.006) וצפיפות מינרלים נמוכה יותר בעצם עם ציון T (β = -1.14, p = 0.004) הם גורמים לסיכונים קרדיווסקולריים ואוסטאואליים עתידיים.
• "כריות חברתיות". מדד ה"תמיכה החברתית" במשפחה ורמת ה-SES של הילד כמעט ולא מיתנו את הקשרים (היוצא מן הכלל היה IL-6 מעט נמוך יותר עם SES גבוה יותר של הילד). במילים אחרות, העקבות הביולוגיות של בעיות מוקדמות בפגים מופיעות אפילו על רקע ילדות משגשגת.

אבל זו לא סיבה לפטליזם. להיפך, זהו איתות לבדיקות סקר מוקדמות וממוקדות. המחקר מצוטט באופן פעיל בהודעות לעיתונות של אוניברסיטאות ובתקשורת הרפואית עם רעיון אחד: לכתוב "לידה מוקדמת" בתיק המטופל המבוגר ולבדוק "מטרות" אופייניות מוקדם מהרגיל.

מה רופאים ומערכות הבריאות צריכים לעשות עכשיו

• הוסיפו "דגל" לשאלון. שאלו מטופלים בוגרים אם נולדו פגים. זוהי שאלה פשוטה בעלת ערך פרוגנוסטי רב.
• סינון "לפי רשימה".
  - בריאות נפשית: חרדה/דיכאון (שאלונים קצרים ומאומתים);
  - לחץ דם: ניטור מוקדם ותכוף יותר של לחץ דם סיסטולי;
  - שומנים/טריגליצרידים ואורח חיים;
  - הרכב גוף (היקף מותניים) וסיכוני אוסטאופורוזיס (גורמי נפילה, תזונה, ויטמין D/סידן).
• תקשורת ללא סטיגמה. נסחו אותה כ"גורם התפתחותי" ולא כ"תווית של אבחנה לכל החיים": הדגישו את אפשרויות המניעה והבקרה.
• ניתוב מסלול. במקרה של חרדה/דיכאון חמורים - גישה מהירה לפסיכותרפיה; במקרה של לחץ דם סיסטולי גבוה - תוכנית לשליטה בלחץ הדם; במקרה של סיכון לאוסטאופורוזיס - הערכה ותיקון מוקדמים.

מה חשוב לדעת עבור "ילדים בוגרים שנולדו בטרם עת"

• אתה לא "נידון", אבל יש לך התחלה שונה. בידיעה של הסיכונים, קל יותר לנטר את לחץ הדם, השומנים והבריאות הנפשית בזמן - ולשמור על הכל תחת שליטה.
• תזונה ופעילות גופנית הן קו הטיפול הראשון. פעילות אירובית רבה יותר ואימוני כוח (לחץ דם/ליפידים/עצם), ניהול משקל והיקף מותניים, חלבון וסידן/ויטמין D - האמצעים הרגילים עובדים במיוחד אם מתחילים מוקדם.
• שימו לב לעצמות שלכם. צפיפות עצם נמוכה אינה רק לקשישים. שוחחו עם הרופא שלכם על תוכנית מניעה מותאמת אישית (כולל גורמי סיכון משפחתיים).
• הנפש היא גם בריאות. שינה סדירה, ניהול מתחים, פנייה לעזרה בחרדה/דיכאון - זוהי מניעה "במעמד שווה" עם טונומטר.

כיצד המחקר בנוי

• משתתפים: 158 מבוגרים שנולדו פגים (1985-1989, רמת ילודים III ביחידה לטיפול נמרץ ילודים, <1850 גרם; מומים חמורים לא נכללו, סיכויי הישרדות נמוכים ביותר) ו-55 ילדים בגיל מלא; גיל בביקור - 35 שנים.
• מה נחשב ל"חשיפה". מדד מורכב של סיכון רפואי מוקדם (זיהומים, תמיכה נשימתית, סיבוכים נוירולוגיים וכו') מלידה ועד גיל 12. במקביל - מדד התמיכה החברתית (HOME) ומעמד חברתי-כלכלי של ילדים.
• מה נמדד. תוצאות פסיכולוגיות (בעיות פנימיות/חיצוניות), לחץ דם, שומנים בדם, HbA1c, CRP/IL-6, DXA (שומן אזורי, צפיפות עצם).
• כיצד ניתחנו זאת. עקומות צמיחה סמויות (17→23→35 שנים) + ניתוח מסלול עבור תוצאות חד-פעמיות; ה"חץ" העיקרי הוא מסיכון מוקדם למצב בגיל 35 שנים.

מגבלות שהמחברים ציינו בכנות

• גודל והרכב המדגם: קבוצה קטנה, רוב המשתתפים לבנים מאזור אחד בארצות הברית - בעיות הכללה.
• סט של מדידות פסיכומטריות. בבגרות - דיווחים עצמיים; אבחון קליני יכול להבהיר את הסולם.
• עיצוב תצפיתי. הקשרים משכנעים אך אינם מוכיחים סיבתיות אצל אף אדם ספציפי.

במקביל, חדשות והודעות לעיתונות עצמאיות מסכימות: הסיגנל משוכפל בקבוצות אחרות ובמטא-אנליזות - אותם אשכולות סיכון שכיחים יותר בקרב אנשים "שנולדו בטרם עת". זהו טיעון בעד סינון לפי גורם לידה - צעד פשוט וזול.

תַקצִיר

פגות היא גורם בריאותי ארוך טווח, לא רק "היסטוריה של יילודים". אם אתם רופאים, שאלו את המטופלים הבוגרים שלכם על כך; אם אתם מטופלים, דעו את ההיסטוריה המוקדמת שלכם. ככל שמניעה מוקדמת יותר, כך ה"הד" של השבועות הראשונים לחיים יהיה שקט יותר.

מקור: ד'אגטה אל, איטון סי, סמית' טי, ואחרים. בריאות פסיכולוגית ופיזית של קבוצת לידה מוקדמת בגיל 35 שנים. JAMA Network Open. 2025;8(7):e2522599. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.22599.