מגנזיום והמוח: סיכום גדול של דיכאון, מיגרנה ודמנציה - היכן שהראיות חזקות ביותר

מגנזיום נמצא זה מכבר בשיחות על "מערכת העצבים": הוא מעורב במאות תגובות, מווסת עירור נוירונים ומשפיע על טונוס כלי דם ודלקת. צוות מאוניברסיטת זמלוויס אסף נתונים קליניים בין השנים 2000 ל-2025 ופרסם סקירה בכתב העת Nutrients על תפקיד המגנזיום בדיכאון, מיגרנה, מחלת אלצהיימר והזדקנות קוגניטיבית. הרעיון הבסיסי פשוט אך מעשי: מחסור במגנזיום שכיח יותר בקרב חולים במצבים אלה וקשור לתוצאות גרועות יותר; תוספי מגנזיום לפעמים עוזרים - אך ההשפעה תלויה באבחנה, בצורת המגנזיום, במינון ובמצב הבסיסי, והנתונים מעורבים.

רֶקַע

מגנזיום הוא אחד מ"אלקטרוליטים" המרכזיים במוח. הוא חוסם קולטני NMDA טבעי (מעכב רעילות מעוררת), משתתף בהעברה גאבא-ארגית, מווסת את הציר ההיפותלמוס-יותרת המוח-אדרנל, טונוס כלי הדם, מסלולים דלקתיים ונוגדי חמצון. ברמת האוכלוסייה, מחסור כרוני במגנזיום אינו נדיר: דיאטות עם עודף מזונות מעובדים במיוחד, שיעור נמוך של דגנים מלאים/קטניות/ירקות וגורמי סיכון (עמידות לאינסולין, אלכוהוליזם, גיל מבוגר, שימוש ב-PPI ובמשתנים) מגבירים את הסבירות להיפומגנזמיה סמויה. עם זאת, ריכוז סטנדרטי בסרום הוא סמן גולמי: ליקויים תוך תאיים משמעותיים יכולים להיות מוסתרים עם סרום "רגיל", מה שמסבך את בחירת המשתתפים ומסביר את חוסר העקביות של התוצאות הקליניות.

העניין במגנזיום בנוירולוגיה ובפסיכיאטריה מונע על ידי שלושה קווי ראיות. ראשית, מחקרים תצפיתיים: חולים עם דיכאון, מיגרנה וירידה קוגניטיבית נוטים יותר להיות בעלי סטטוס מגנזיום נמוך יותר; אצל קשישים, מגנזיום בסרום מראה קשר בצורת U עם סיכון לדמנציה (רמות נמוכות וגבוהות מסוכנות). שנית, מודלים מכניסטיים: מגנזיום משנה את מאזן העירור/עיכוב, משפר את התגובה הנוירו-וסקולרית, מווסת מפלים פרו-דלקתיים ותגובת לחץ; עבור מיגרנה, מתווספות השפעות על עירור קורטיקלי ומערכת הטריג'מינוסקולרית. שלישית, ניסויים קליניים: מספר ניסויים קליניים מבוקרים ואקראיים ותכניות מעשיות מראים יתרונות של תוספת מגנזיום במיגרנה (במיוחד צורות דרך הפה ופרוטוקולים תזונתיים משולבים), ובדיכאון, בעיקר כתרופה אדג'ובנטית אצל אנשים עם חסר; עבור ליקוי קוגניטיבי, הסיגנלים הטרוגניים ותלויים בצורת המגנזיום ובסטטוס הבסיסי.

הפערים גם הם ברורים. הניסוחים (תחמוצת, ציטרט, כלוריד, L-תראונט וכו'), המינונים ומשכי המחקרים משתנים בין המחקרים; המשתתפים לעיתים רחוקות מסווגים לפי סטטוס מגנזיום בסיסי וחסרים נלווים (ויטמין D, קבוצת B). סמנים ביולוגיים של סטטוס (מגנזיום בסרום לעומת מגנזיום מיונן, מגנזיום בתאי דם אדומים) אינם סטנדרטיים בצורה גרועה, והתוצאות הקליניות (סולמות דיכאון, מיגרנה, מבחנים קוגניטיביים) לרוב אינן ניתנות להשוואה מלאה. לבסוף, חשוב לשקול את האיזון עם סידן והתזונה הכוללת: השפעת המגנזיום אינה "גלולה בוואקום", אלא חלק מדפוס תזונתי.

על רקע זה, סקירה שיטתית זו שואפת לפרק את התמונה לפי אבחנה, צורה ומינון, להפריד בין מצבים בהם כבר ניתן להמליץ על מגנזיום כטיפול מסייע (למשל מיגרנה, דיכאון עם היפומגנזמיה מאומתת) לבין תחומים בהם עדיין נדרשות ראיות נוספות (הזדקנות קוגניטיבית/דמנציה), ולהצביע על כיצד לשפר את תכנון ניסויי ניסויים קליניים מבוקרים ואקראיים עתידיים: בחירה מדויקת לפי סטטוס מגנזיום, בחירת צורות זמינות ביולוגית, תוצאות סטנדרטיות ובקרה על גורמים מבלבלים.

מה חדש בסקירה

• דיכאון: מחקרים תצפיתיים מקשרים באופן עקבי רמות נמוכות של מגנזיום עם תסמינים חמורים יותר; ניסויים קליניים מבוקרים ואקראיים מראים תוצאות מעורבות אך לעיתים חיוביות (שיפור בסולמות דיכאון עם MgO/MgCl₂, במיוחד בחולים עם היפומגנזמיה מתועדת). מנגנונים אפשריים כוללים השפעות על גלוטמט/GABA, ציר HPA והשפעות אנטי דלקתיות.
• מיגרנה: לחלק מהחולים יש רמות מגנזיום נמוכות בדם/CSF; ניסויים קליניים מראים שקומפלקסים דרך הפה (למשל, מגנזיום + ריבופלבין + קואנזים Q10) ומגנזיום-ציטרט יכולים להפחית את תדירות/עוצמת ההתקפים; מתן MgSO₄ תוך ורידי לא תמיד עוזר והוא נחות מתרופות אנטי-אמטיות/נוירולפטיות סטנדרטיות בכאב חריף במחלקת חירום.
• מחלת אלצהיימר וקוגניציה: בקרב מבוגרים, הקשר עם מגנזיום אינו ליניארי: רמות מגנזיום נמוכות מדי ורמות גבוהות מדי בסרום קשורות לסיכון גבוה יותר לדמנציה (מחקר רוטרדם). בחלק מהקבוצות, צריכה גבוהה יותר של מגנזיום בתזונה/סה"כ ויחס "בריא" של סידן:מגנזיום קשורים לתפקוד קוגניטיבי טוב יותר ולסיכון נמוך יותר ל-MCI/דמנציה; ישנם גם מחקרי התערבות עם שיפור הזיכרון עם מגנזיום L-threonate, אך הראיות מעורבות.

מתחת למכסה המנוע של תמונה זו נמצאת פיזיולוגיה: מגנזיום חוסם קולטני NMDA (הורסן רעילות מעוררת), שומר על הגנה נוגדת חמצון ומשפיע על הוויסות של כלי הדם והמערכת החיסונית. במיגרנה, מתווספת שליטה על מערכת הטריג'מינוסקולרית ועל עירור קורטיקלי; בדיכאון, איזון המתווכים וציר הלחץ; בדמנציה, האטה היפותטית של מסלולים ניווניים עצביים. אבל, כפי שמדגישים המחברים, הדרך מהמנגנון לקליניקה היא קוצנית.

מה בדיוק נבדק במרפאה (מהדוגמאות בסקירה)

• דיכאון (RCT):
  - MgO 500 מ"ג/יום למשך 8 שבועות: ירידה בציוני BDI, עלייה ב-Mg בסרום;
  - MgCl₂ בקשישים עם סוכרת והיפומגנזמיה: עלייה ברמת Mg, השפעה קלינית דומה לאימטרמין;
  - שילובים עם ויטמין D הראו ירידה בולטת יותר בסמני דלקת ותסמינים במחקרים בודדים. מסקנה: אדג'ובנטי, במיוחד בחוסר מגנזיום.
• מיגרנה:
  - קומפלקסים פומיים (Mg + ריבופלבין + CoQ10): פחות ימי כאב, עוצמה נמוכה יותר, יעילות סובייקטיבית טובה יותר;
  - Mg-ציטרט 600 מ"ג/יום: פחות התקפים, חומרה מופחתת, זילוח קורטיקלי מוגבר לפי SPECT;
  - השוואה עם ולפרואט: שתי האפשרויות בטוחות ויעילות, לא נמצאו הבדלים ברורים בתכנון הקרוסאובר;
  - MgSO₄ תוך ורידי במחלקת מיון: במקומות מסוימים טוב יותר מפלצבו לפי סולמות כאב, אך מפסיד לפרוקלופרזין מבחינת שיעור ההקלה בכאב.
• הזדקנות קוגניטיבית/דמנציה:
  - קבוצות אמריקאיות, יפניות וכו': צריכה גבוהה יותר של מגנזיום → ציונים קוגניטיביים מורכבים טובים יותר (במיוחד אצל נשים, לבנים שאינם היספנים, ועם כמות מספקת של ויטמין D);
  - יחס סידן:מגנזיום חשוב (יותר מדי סידן עם מעט מדי מגנזיום - סיכון);
  - התערבויות קצרות בודדות (מגנזיום L-תראונט) - אותות לשיפור הזיכרון אצל מבוגרים, נדרשים ניסויי אקראי מבוקרים (RCT) גדולים יותר.

הצהרות אחריות חשובות

• זוהי סקירה של מחקרים קליניים: נתונים תצפיתיים רבים וניסויי אקראי מבוקרים (RCT) הטרוגניים; מסקנות סיבתיות מוגבלות.
• ההשפעה של תוספי תזונה גדולה יותר אצל אנשים עם חסר מגנזיום בתחילת המחקר ובגישות משולבות (דיאטה/קופקטורים).
• הצורות והמינונים משתנים, וכך גם משך הקורסים; אין פרוטוקולים "קסומים" אחידים.

מה המשמעות של זה עבור הקורא?

• תזונה תחילה: רוב הסימנים מגיעים ממחקרים תזונתיים - מגנזיום תזונתי רגיל (דגנים מלאים, קטניות, אגוזים, ירקות, דגים) שומר על רמות תקינות ללא סיכון של "צריכה מוגזמת".
• תוספי תזונה - כפי שמצוין: בדיכאון ומיגרנה, מגנזיום עשוי להיות אדג'ובנט, במיוחד עם היפומגנזמיה שאושרה במעבדה; בירידה קוגניטיבית - יש סיכויים, אך יש צורך בניסויים קליניים מבוקרים ואקראיים גדולים. יש לדון עם רופא תוך התחשבות בכליות, תרופות ומחלות נלוות.
• איזון, לא מקסימליזם: בקוגניציה, המסדרון האופטימלי חשוב: גם רמות מגנזיום נמוכות מדי וגם רמות גבוהות מדי בסרום קשורות לסיכון גבוה יותר (נתוני רוטרדם).

תַקצִיר

מגנזיום בהחלט לא חסר מקום בשיחה על המוח - הוא "מחזיק" את הרגישות, כלי הדם והדלקת. אבל כדי להפוך זאת להמלצות קליניות ברורות "לכולם", המדע חייב לחדד את המינונים, הצורות וקבוצות החולים שבהן התועלת היא מקסימלית. לעת עתה, אסטרטגיה סבירה היא תזונה, בדיקת חסר ושימוש זהיר בתרופות משלימות כפי שמצוין.

מקור: ורגה פ. ואחרים. תפקיד המגנזיום בדיכאון, מיגרנה, מחלת אלצהיימר ובריאות קוגניטיבית: סקירה מקיפה. Nutrients (2025) 17(13):2216. https://doi.org/10.3390/nu17132216