כיצד חיידקים אוראליים של האם מעלים את הסיכון של הצאצאים לדלקת במעיים

חוקרים מאוניברסיטת אוסקה ומאוניברסיטת מישיגן הראו בעכברים שאם לאם יש דלקת חניכיים ופתוגנים אוראליים (בפרט Klebsiella aerogenes ) גדלים בפה, חיידקים אלה מועברים למעי הגורים, משבשים את התפתחות החסינות והופכים את הצאצאים לפגיעים יותר לדלקת מעיים תלוית תאי T. גם כאשר החיידקים "אוראליים" נעלמים מאוחר יותר מהמעיים, הרגישות המוגברת לדלקת נשארת בבגרות. העבודה פורסמה ב- Cell Reports.

רֶקַע

• ציר פה-מעי ומחלות מעי דלקתיות. בשנים האחרונות הצטברו ראיות לכך שחיידקים "אוראליים" מסוגלים ליישב את המעי באופן אקטופי ולהגביר את הדלקת שם. מחקר קלאסי של אטאראשי ועמיתיו הראה שזני Klebsiella spp. מהרוק משתרשים במעי של עכברים, גורמים לתגובת Th1 ומחמירים את קוליטיס. סקירות ציינו כי טקסונים אוראליים נמצאים לעתים קרובות יותר בצואה של חולים עם IBD, והקשר בין "דיסביוזה אוראלית ↔ דלקת מעיים" חורג מעבר לתצפיות אינדיבידואליות.
• דלקת חניכיים כמקור ל"פתוביונטים". דלקת חניכיים משנה את האקולוגיה של חלל הפה ומגדילה את שיעור האנטרובקטריה האופורטוניסטית (Klebsiella/Enterobacter וכו'). במודלים של עכברים, דלקת חניכיים היא שהגבירה את דלקת המעי באמצעות "נדידה" של חיידקים אלה מהפה למעי - מושג התקשורת הבין-רירית.
• "זריעה" מוקדמת של המיקרוביוטה: חלון של פגיעות. בחודשים הראשונים לחייו, המיקרוביוטה של התינוק נוצרת מנישות אימהיות (מעיים, נרתיק, עור, חלב אם). מחקרים ומטה-אנליזות המבוססות על ריבוד זנים מראים העברה אנכית משמעותית (למשל, Bifidobacterium ), במיוחד במהלך לידה נרתיקית. "הטבעה" זו של חסינות רירית לשנים הבאות.
• העברת חיידקים "אוראליים" ספציפית מהווה פער. רוב המחקרים על העברה אנכית התמקדו בזני מעיים של האם; תפקידו של חלל הפה כתורם של חיידקים למעי התינוק פחות מובן. מחקרים אנקדוטליים הציעו "אורליזציה" של המעיים במחלות מעי דלקתיות, אך חסרים נתונים מכניסטיים על המקור האימהי ו"טביעת הרגל" החיסונית ארוכת הטווח - פער שהמאמר החדש מטפל בו.
• מדוע קשר לאחר לידה חשוב. טיפול והאכלה בשבועות הראשונים לחיים הם הזמן של העברת חיידקים מקסימלית. סקירות של העברה אנכית מדגישות את תפקידן של נישות אימהיות מסביב ושיטות טיפול; לכן, לא רק ההריון אלא גם התקופה שלאחר הלידה היא קריטית ל"כוונון" חסינותו של הילד.
• הקשר הריון ↔ בריאות הפה. דלקת חניכיים אצל נשים בהריון היא תופעה שכיחה ולעתים קרובות אינה מטופלת מספיק (חסמי גישה/מיתוסים לגבי בטיחות שיניים). מספר סקירות ומטה-אנליזות קישרו מחלת חניכיים אצל האם עם תוצאות הריון שליליות (לידה מוקדמת, משקל לידה נמוך), אם כי עוצמת הקשרים והשפעת הטיפול משתנים בין מחקרים. זה מחזק את הטיעון בעד מניעה דנטלית אקטיבית בטיפול סב-לידתי.
• פרספקטיבה אימונולוגית. אנטרובקטריה "אוראלית" מסוג קלבסיאלה מסוגלת לעקוף חסינות מקומית, ועל רקע דלקת, להתבסס ביתר קלות במעי; במודלים, זה מוביל לתגובות דלקתיות של תאי T ולמהלך חמור יותר של דלקת מעיים. לכן, מקור החיידק (חלל הפה של האם) וזמן המפגש (ינקות מוקדמת) הם גורמים מרכזיים הקובעים את הסיכון.
• מה שהעבודה הנוכחית מוסיפה. מחברי ה-Cell Reports עוקבים לראשונה אחר המסלול: דלקת חניכיים אצל האם → גדילת חיידקים אוראליים ( Klebsiella aerogenes ) → העברה למעי הילד במגע לאחר הלידה → רגישות מוגברת לטווח ארוך לדלקת מעיים תלוית תאי T, גם כאשר חיידקים אוראליים אלה אינם נראים עוד במיקרוביוטה. עובדה זו מעלה את חשיבותה של פרופילקטיקה דנטלית בהריון/הנקה ממשימה "מקומית" לגורם בבריאות המערכתית של הילד.

מה עשו המדענים?

• דלקת חניכיים עוצבה במודל נקבות (מודל ליגטורה), מה שהוביל לגדילה של חיידקים אופורטוניסטיים בפה, כולל K. aerogenes. חיידקים "אוראליים" אלה התיישבנו לאחר מכן במעיים של יילודים - כ"חלוצים" מוקדמים של המיקרוביוטה שלהם.
• הם בדקו כיצד התיישבות מוקדמת כזו משפיעה על מחלות מעי דלקתיות: גורים מאמהות עם דלקת חניכיים סבלו מדלקת מעיים תלוית תאי T בצורה חמורה יותר בהשוואה לקבוצת הביקורת.
• בוצע אומנה צולבת (ההמלטות הוחלפו): התברר כי מגע לאחר הלידה עם פתוביונטים אוראליים של האם חשוב יותר מדלקת אימהית מערכתית במהלך ההריון. במילים אחרות, החיים המוקדמים הם שהיו מכריעים - האכלה/טיפול בשבועות הראשונים.
• פרט חשוב: התיישבות על ידי K. aerogenes בלבד ללא "הקשר אימהי" אינה מספיקה כדי להגביר דלקת מעיים. המחברים מדברים על "הטבעה פתוגנית" - עקבות מורכבות של אינטראקציות מוקדמות עם חיידקים אימהיים.

למה זה חשוב?

אנו רגילים לדון בהשפעת המיקרוביוטה של המעיים של האם על הילד. עבודה זו מעבירה את המוקד: נישות מיקרוביאליות שאינן במעיים - בעיקר חלל הפה - יכולות גם הן לעצב את חסינותו של הילוד וליצור סיכונים ארוכי טווח. בניסויים, התברר כי מעי התינוק "מסביר פנים" לחיידקים "זרים" בחלל הפה; הם השתרשו באופן זמני, שינו את תגובות תאי ה-T, והעקבות (רגישות מוגברת לדלקת מעיים) נותרו גם לאחר שעזבו.

מה בדיוק הוצג על הדגמים

• העברה מהפה למעי: בדלקת חניכיים אימהית, פתוביונטים אוראליים, כולל K. aerogenes, הועברו לגורים והפכו לחלק מהמיקרוביוטה המוקדמת שלהם.
• "חיווט מחדש" של מערכת החיסון הרירית: קולוניזציה מוקדמת דרך הפה שינתה את נוף תאי ה-T במעי הצאצאים, מה שהוביל לדלקת גדולה יותר כאשר הם נאלצו להתמודד איתה.
• שובל ארוך: למרות שככל שהגורים "גדלו", המיקרוביוטה נוקתה מפולשים בחלל הפה, הנטייה לדלקת מעיים לא נעלמה, דבר המצביע על השפעה של הטבעה מוקדמת של חסינות.

איך "לתרגם" את זה לאנשים - בזהירות

זוהי עבודה על עכברים, כך שמוקדם מדי להסיק מסקנות קליניות ישירות. אך היא מחזקת את הרעיון של ציר פה-מעי ומוסיפה רמז מעשי: בריאות הפה של אם הרה עשויה להיות יותר מסתם שיניה וחניכיה, אלא גם "המטען התורשתי" המיקרוביאלי של הילד. תצפיות קליניות מקבילות כבר קישרו דלקת חניכיים אצל נשים הרות עם תוצאות שליליות אצל ילדים, וכעת מתגלה קשר מכניסטי למעי.

מה ניתן לעשות עכשיו

• סקר וטיפול בדלקת חניכיים לפני ובמהלך ההריון (בשיתוף פעולה עם רופא שיניים/פריודונט). זה אינו "טיפול בקוליטיס אצל תינוקות", אלא אמצעי היגיינה הגיוני עם יתרונות מוכחים נוספים.
• היגיינת פה ובדיקות סדירות הן מניעה בסיסית שאינה גורמת לתופעות הלוואי של טיפול סיסטמי.
• האכלה/טיפול בתקופה המוקדמת שלאחר הלידה הם מקור הקשר המיקרוביאלי הקרוב ביותר. המחברים מראים כי ההעברה לאחר הלידה בשבועות הראשונים לחיים היא זו שעשויה להיות מכרעת.

מגבלות ושאלות לעתיד

• אופי המודל של הנתונים: עכברים ≠ בני אדם; יש צורך במחקרי עוקבה ומחקרי התערבות פרוספקטיביים בבני אדם (כולל מיקרוביום אימהי/תינוק, סמנים חיסוניים ריריים).
• אילו חיידקים בחלל הפה הם "מסוכנים"? המאמר מזכיר את K. aerogenes, אך הספקטרום הקליני רחב יותר; יש למפות את "חתימות הפתוביונט" ואת חלונות ההעברה שלהם.
• האם ניתן "לחווט מחדש" את הסיכון? מחקרים על התערבויות פרוביוטיות/פרה-ביוטיות באימהות עם דלקת חניכיים, כמו גם פרוטוקולים לחיטוי שיניים במהלך ההריון עם הערכת תוצאות חיסוניות אצל ילדים, מבטיחים.

מקור: Haraguchi M. et al. העברת פתוביונטים אוראליים של האם למעי התינוק גורמת לצאצא להחמרת דלקת מעיים. Cell Reports 44(7):115974. DOI: 10.1016/j.celrep.2025.115974