ככל שיש יותר מזונות מעובדים במיוחד בצלחת שלכם, כך הסיכון שלכם לאבני מרה גבוה יותר.

מחקר פרוספקטיבי שנערך על למעלה מ-120,000 מבוגרים ופורסם בכתב העת Current Developments in Nutrition מצא שככל ששיעור המזונות המעובדים במיוחד (UPF) בתזונה גבוה יותר, כך עולה הסיכון למחלת אבני מרה ראשונה. לא מדובר ב"חטיף חד פעמי", אלא בהרגל תזונתי ארוך טווח: המחברים העריכו את התזונה הרגילה ועקבו אחר מקרים של כיס מרה מרה. המסקנה עולה בקנה אחד עם נתונים בלתי תלויים קודמים ומחזקת את האות לגבי קטגוריות UPF מסוימות - בעיקר משקאות ממותקים ומשקאות "דיאטטיים".

רֶקַע

• מהו UPF ומדוע הוא שנוי במחלוקת? מושג NOVA מחלק מזונות לפי מידת העיבוד התעשייתי והמטרה שלו: אולטרה-מעובדים הם נוסחאות של מרכיבים מעובדים ותוספים (מתחלבים, ממתיקים, חומרי טעם) שנוצרו לנוחות ו"היפר-קלות לטעימה". הגישה נמצאת בשימוש נרחב במחקר, אך סופגת ביקורת על גבולותיה המטושטשים ו"הטרוגניות הטכנולוגית" בתוך קבוצות - כלומר, NOVA שימושי כסמן אפידמיולוגי, אך אינו מונח טכני אידיאלי.
• מה שכבר הראו קבוצות גדולות. בשנת 2024, ניתוח של שלוש קבוצות אמריקאיות פרוספקטיביות הראה שכל מנת UPF נוספת ליום הייתה קשורה לסיכון גבוה בכ-2.8% למחלת אבני מרה חדשה; התרומה הגדולה ביותר הגיעה ממשקאות ממותקים ומשקאות "דיאטטיים". חלק מההשפעה בנשים צעירות תווך השמנת יתר, אך הקשר לא נעלם לחלוטין לאחר התאמה. המאמר החדש של CDN מרחיב על איתות זה ומאשר אותו במדגם בלתי תלוי.
• מדוע זה סביר מבחינה ביולוגית (פתוגנזה של אבנים). אבנים הן לרוב אבני כולסטרול ונוצרות בשלושה שלבים: רוויון יתר של מרה בכולסטרול, התגרענות של גבישים והחזקתם בתת-תנועתיות של כיס המרה. קשרים אלה מושפעים מעמידות לאינסולין, דיסליפידמיה, דלקת ותנועתיות איטית - בדיוק מה שדיאטות UPF קשורות אליו לרוב.
• תפקידם של משקאות ותוספי מזון. צריכה תכופה של משקאות ממותקים/סוכריים קשורה לעלייה במשקל, NAFLD ופרופילי שומנים משתנים המגבירים את רוויון הכולסטרול במרה. תרומתם של מתחלבים (קרבוקסימתיצלולוז, פוליסורבט-80) נדונה גם כן: הם יכולים לשנות את המיקרוביוטה, להגביר את חדירות המעי ולהגביר דלקת ברמה נמוכה, מסלול עקיף להפרעות מטבוליות ולהיפומוטיליטי. ישנם פחות נתונים קליניים ישירים על כיס המרה, אך המגמה המכניסטית יציבה.
• גורמי סיכון קלאסיים לאבני מרה שאסור לשכוח. לא ניתנים לשינוי: מין נקבה, גיל, חלק מהקבוצות האתניות. ניתנים לשינוי: השמנת יתר, במיוחד בטנית; פעילות גופנית נמוכה; ירידה מהירה במשקל (כולל VLCD ובריאטריה). לכן, חלק מהקשר "UPF → אבנים" עובר דרך משקל גוף ודפוסי התנהגות, מה שמחייב התאמות מדוקדקות בניתוחים.
• מדוע נדרשים נתונים נוספים. סיווג NOVA של UPF הוא מחקר תצפיתי; הוא לוכד קשרים, לא סיבתיות. כדי להבין את תרומתם של מנגנונים ספציפיים (ממתיקים, מתחלבים, מחסור בסיבים וכו'), יש צורך במחקרי התערבות ומגשרים: מה קורה לסמנים ביולוגיים של סיכון וסמנים של מרה אם שיעור ה-UPF (או תת-סוגים בודדים) מופחת במכוון תוך שמירה על תכולה קלורית ומשקל.

מה הם עשו?

• תכנון: קבוצה פרוספקטיבית (כ-122,431 משתתפים): נתוני תזונה (תוך התמקדות בפרופורציית UPF באמצעות מערכת NOVA) נאספו בתחילת המחקר, ואבחוני כיס מרה ראשונים נרשמו במהלך תקופת המעקב. מודל הסיכון הותאם לגורמים מרכזיים (גיל, מין, עישון, פעילות גופנית, משקל גוף וכו').
• השאלה הגדולה היא: האם קיים קשר תלוי-מינון בין שיעור ה-UPF בתזונה לבין הסיכון לאבני מרה/כיס מרה? ואילו תת-סוגים של UPF תורמים הכי הרבה?

תוצאות

• אנשים שתזונתם הכילה יותר מזונות מעובדים במיוחד היו בסיכון גבוה יותר לפתח מחלת כיס מרה חדשה בהשוואה לאלו שאכלו UPF בתדירות נמוכה יותר. הקשר נותר בעינו לאחר התאמה לגורמי סיכון רגילים.
• הקטגוריות "הבעייתיות" ביותר היו באופן מסורתי משקאות ממותקים (כולל משקאות ממותקים בסוכר וממותקים באופן מלאכותי) - ממצא זה עולה בקנה אחד עם ניתוח גדול של שלוש קבוצות, כאשר כל מנת UPF נוספת ליום נקשרה לעלייה של כ-2.8% בסיכון לאבני מרה, כאשר משקאות תורמים את התרומה הגדולה ביותר.
• חלק מהקשר עשוי להיות מתווך על ידי השמנת יתר (במיוחד אצל נשים צעירות יותר), אך גם לאחר פיקוח על משקל הגוף, הסיגנל אינו נעלם לחלוטין, דבר המצביע על כך שמנגנונים נוספים פועלים. תצפיות אלו מהדהדות עבודה קודמת.

למה זה יכול להיות?

• מטבוליזם של סוכר/ממתיקים. צריכה תכופה של משקאות ממותקים ומשקאות "דיאט" קשורה לעמידות לאינסולין, דיסליפידמיה ומחלת כבד שומני, גורמים המגבירים את רוויון הכולסטרול במרה ואת הנטייה להיווצרות אבנים.
• תוספים ומטריצה של מוצר. UPF מאופיין על ידי מתחלבים, מייצבים, מרקמים, אשר יכולים לשנות את תנועתיות כיס המרה, המיקרוביוטה ואת מחזור חומצות המרה במעי-כבד. הראיות לתוספים בודדים עדיין מקוטעות, אך כיוון זה נחקר באופן פעיל.
• "אקולוגיה תזונתית" כללית. דיאטות עם תכולת UPF גבוהה בדרך כלל דלות יותר בסיבים ובמיקרו-נוטריינטים, ולעתים קרובות מלוות במשקל עודף, חוסר פעילות גופנית והפרעות שינה - כולם גורמים בלתי תלויים לחיזוי היווצרות אבנים.

מה המשמעות של "לכל החיים"

• הפחתת שיעור קרינת ה-UPF היא מטרה מניעה סבירה. המקום הקל ביותר להתחיל בו הוא עם משקאות: החליפו משקאות מוגזים/דיאטטיים ומשקאות אנרגיה במים, תה/קפה לא ממותק. זה תורם במהירות להפחתת "מאגר" קרינת ה-UPF.
• צרו תזונה "מעובדת מינימלית". ביססו את התפריט שלכם על מזונות מלאים (ירקות, פירות, קטניות, דגנים מלאים, דגים/ביצים/מוצרי חלב, אגוזים, זרעים). הגנה מפני שמש UPF אינה "טאבו", אבל תנו להם להיות אורחים נדירים, לא 50-60% מהקלוריות.
• עקבו אחר המשקל והפעילות הגופנית שלכם. עלייה/ירידה במשקל והשמנת יתר הן גורמי סיכון חזקים לאבנים; גירעון קלורי עדין ומתמשך ופעילות גופנית מסייעים הן באופן ישיר והן על ידי הפחתת התשוקה לאבנים עמוקות.

האם זה מתאים לתמונה המדעית?

כן. בשנת 2024, מחקר AJCN הראה קשר בין UPF לסיכון לאבני מרה בשלוש קבוצות גדולות; המאמר החדש של CDN מאשר ומרחיב איתות זה באוכלוסייה עצמאית עם מערך שונה ומיקוד במקרים "תקריים". יחד, הנתונים מחזקים את ההשערה הסיבתית, אם כי רק מחקרי התערבות יכולים להוכיח סיבתיות באופן סופי.

הגבלות

• תכנון תצפיתי. הוא מראה קשר, לא סיבתיות מוכחת; ייתכן שיש בלבול שיורי (אורח חיים, גישה לתרופות וכו').
• סיווג UPF (NOVA) הוא נושא לוויכוח: הגבולות מטושטשים לעיתים ושאלוני המזון אינם מושלמים. עם זאת, כאשר קבוצות ושיטות שונות נותנות תוצאות דומות, אמינות הסיגנל עולה.

מקורות:

• צריכת מזון מעובד במיוחד וכולליתיאזיס - התפתחויות עכשוויות בתזונה, 2025 (טקסט מלא/תקציר).
• "צריכת מזון מעובד במיוחד וסיכון למחלת אבני מרה: ניתוח של 3 קבוצות מחקר פרוספקטיביות" - כתב העת האמריקאי לתזונה קלינית, 2024