"גילאי-על": 80+ וזיכרון כמו של בני 50-60 - מה שהתגלה במשך 25 שנות תצפיות

"בני גילאי-על" הם אנשים בני 80 ומעלה שמקבלים ציון במבחן אחזור מילולי מאוחר, הדומה לתוצאותיהם של בני 50-60 טיפוסיים. סקירה של תוכנית הלימודים בת 25 השנים של אוניברסיטת נורת'ווסטרן בתחום אלצהיימר ודמנציה מסיקה: מוחם של בני גילאי-על מזדקן בצורה שונה - קליפת המוח נשארת "צעירה יותר", במיוחד קליפת המוח הסינגולרית הקדמית; ברמה התאית, ישנם פחות סימנים למחלת אלצהיימר, נוירונים גדולים יותר בקליפת המוח האנתורינלית, צפיפות גבוהה יותר של נוירוני פון אקונומו, ופחות מיקרוגליה מופעלת בחומר הלבן. ממצא זה מאשר שאובדן זיכרון בולט בגיל מאוחר אינו "מוות".

רקע המחקר

• מה קורה בדרך כלל לזיכרון עם הגיל. בדרך כלל, עד גיל 80, זיכרון מילים מאוחר יורד באופן ניכר: הציון ה"גולמי" הממוצע במבחן הוא כ-5 מתוך 15, כלומר, כמחצית מזה של בני 56. על רקע זה, אנשים בני 80+, שזיכרונם נמצא ברמה של אנשים צעירים בהרבה, נראים "אנומליים".
• מה שכבר היה ידוע בתחילת הסקירה.
  • מבנה קורטיקלי. לבני גיל הזהב יש קליפת מוח שאינה דקה יותר בממוצע מזו של מבוגרים צעירים יותר, וקליפת המוח הסינגולרית הקדמית (ACC) עבה יותר אפילו מזו של בני 50 עד 65.
  • נוירוביולוגיה/היסטולוגיה: תוארו נפחים קטנים יותר של נגעים דמויי AD, נוירונים גדולים יותר בקליפת המוח האנטורית, מיקרוגליה פחות מופעלת, צפיפות גבוהה יותר של נוירוני פון אקונומו ושימור טוב יותר של עצבוב כולינרגי, מאפיינים שעשויים לתמוך בזיכרון.
• מדוע נדרשת סקירה של 25 שנים. רוב המחקרים על הזדקנות המוח התמקדו בפתולוגיה (עמילואיד/טאו). תוכנית SuperAging צברה באופן שיטתי נתונים על עמידות וחוסן - כאשר הפתולוגיה קטנה או שהשפעותיה על רשתות הזיכרון קטנות באופן מפתיע. הסקירה בכתב העת Alzheimer's & Dementia מסכמת את 25 השנים הללו: קריטריוני בחירה, פרופיל התנהגותי, MRI/פתולוגיה וכיוונים עתידיים.
• איזה פער מדעי זה סוגר. במקום התזה ש"ירידה בזיכרון בגיל מאוחר היא בלתי נמנעת", התוכנית מציעה מסלול חלופי של הזדקנות קוגניטיבית ומערכת של סמנים ביולוגיים שניתן לבדוק בהתערבויות - החל מוויסות נוירו-דלקת והעברה כולינרגית ועד לתפקידם של קשרים חברתיים וסגנון חיים.

מי הם סופר-אייג'רים וכיצד הם מוגדרים?

המונח נטבע ב-Northwestern ADRC: אלו משתתפים בני 80 ומעלה שציון "הזיכרון המושהה" שלהם ברשימת מילים טוב לפחות כמו זה של אנשים צעירים ממנה ב-20 עד 30 שנה. ברמת הקבוצה, הם מהווים פנוטיפ קוגניטיבי וביולוגי מובחן, לא רק "מדגם סטטיסטי בר מזל".

מה מיוחד במוח שלהם?

• מבנה: בני דור הבייבי-על שומרים על נפחי קליפת המוח ברמה של מבוגרים נוירוטיפיים צעירים יותר ב-20-30 שנה; קליפת המוח הסינגולרית הקדמית (BA24) בולטת כעבה יותר לא רק בהשוואה לבני גילה אלא גם בהשוואה לקבוצת ביקורת צעירה יותר.
• ביולוגיה של התא. בגילי העל:
  • פחות שינויים דמויי אלצהיימר (פתולוגיית טאו) באזורים פגיעים;
  • נוירונים גדולים יותר של קליפת המוח האנתורינלית;
  • פחות מיקרוגליה מופעלת בחומר הלבן;
  • עצבוב כולינרגי נשמר טוב יותר;
  • צפיפות גבוהה יותר של נוירוני פון אקונומו (נוירונים "חברתיים" נדירים החשובים לאינטגרציה של אותות מורכבים).

שני מסלולים של "זיכרון בלתי ניתן לצמצום"

על פי המרכז, במשך 25 שנה עברו כ-290 בני אדם שהזדקנו בזקנה (super-aging) את התוכנית; עד היום תוארו עשרות מחקרים שלאחר המוות (כ-79 מוחות). מסקנת החוקרים: ישנם לפחות שני מנגנונים של "הזדקנות-על" של הזיכרון - עמידות (מעט פלאק וסבכים) וחוסן (יש פתולוגיה, אך היא אינה הורסת את הרשת).

מדוע הצומת המרכזית היא קליפת המוח הסינגולרית הקדמית

קליפת המוח הסינגולרית הקדמית (ACC) משלבת מוטיבציה, רגש ובקרת קשב - תהליכים הקשורים קשר הדוק לזכירה מוצלחת. עוביה ה"צעיר" אצל בני גיל הזהב הוא הממצא העקבי ביותר במחקרי ה-MRI: ייתכן שהוא מהווה "חיץ" אנטומי כנגד ירידה בזיכרון הקשורה לגיל.

מה המשמעות של זה עבור המדע והפרקטיקה?

• הזזת העדשה. לא רק "האטת האובדן", אלא גם לימוד מקורות החוסן. הבנת הסיבה לכך שאנשים מסוימים שומרים על סמנים "צעירים" (ACC, מסלולים כולינרגיים, נוירו-דלקת נמוכה) יכולה לסייע במניעה ובטיפול בצורה מדויקת יותר.
• השערות להתערבויות. כיוונים מועמדים הם תמיכה בהעברה כולינרגית, אפנון נוירו-דלקת, "אימון" מערכות קשב/מוטיבציה וגורמים התנהגותיים (פעילות חברתית נפוצה בקרב בני דור קודם). רעיונות אלה טרם נבדקו בניסויי אקראי מבוקרים (RCT).

הצהרות אחריות חשובות

זוהי סקירה של תוכנית רב שנתית עם מערך נתונים עשיר אך הטרוגני: לא כל המסקנות מיושמות אוטומטית לאוכלוסייה. בני דור העל הם פנוטיפ נדיר, ואין "נוסחה" כיצד להפוך לכזה. אף על פי כן, עצם העובדה שיש מוח "צעיר באופן יוצא דופן" בגיל 80+ אושרה נוירופסיכולוגית, הדמיה נוירולוגית והיסטולוגית.

מַסְקָנָה

בני גיל הזהב (Superageers) מדגימים שזיכרון יוצא דופן בשנות ה-80 לחייהם אפשרי וקשור לפרופיל נוירוביולוגי מובהק, החל מקליפת מוח סינגולטית קדמית עבה ועד לסמנים תאיים חיוביים. זה משנה את השיח על הזדקנות: המטרה אינה רק להילחם בפתולוגיות, אלא לפתח ולתחזק את מנגנוני החוסן של המוח.