Boswellia מובילה את התוסף לטיפול באוסטאוארתריטיס בברך: מטא-אנליזה של 39 מחקרים מדרגת עדיפויות

חברת Nutrients פרסמה מטא-אנליזה של 39 ניסויים אקראיים (42 השוואות; 4,599 משתתפים) שבהם תוספי תזונה מסייעים בפועל עם דלקת מפרקים ניוונית של הברך (OA). ההשוואה כללה 7 תוספי תזונה פופולריים: בוסווליה, כורכומין, קולגן, שמן קריל (ω - 3), ג'ינג'ר, ויטמין D וקרום קליפת ביצה. התוצאה: בוסווליה עלתה בביטחון על האחרים בכאב ונוקשות; מבחינת תפקוד, שלושת התוספים המובילים היו בוסווליה, שמן קריל וכורכומין. אף אחד מהתוספים לא הגביר את שכיחות תופעות הלוואי בהשוואה לפלצבו.

רֶקַע

דלקת מפרקים ניוונית של הברך היא אחת הסיבות המובילות לכאב כרוני ומוגבלות ברחבי העולם, כאשר שכיחותה מוערכת על ידי GBD ביותר מ-5.5% מהאוכלוסייה בשנת 2020 בכל האזורים.

• מה אומרות ההנחיות המרכזיות. OARSI ו-ACR מסכימים: עיקר הטיפול הוא חינוך המטופל, פעילות גופנית, ירידה במשקל, ותרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs) לשימוש מקומי/דרך הפה; ישנן מעט ראיות לתוספי מזון והן אינן נכללות בהמלצות חזקות. על רקע זה, מטופלים עדיין רוצים תרופות "עדינות" לכאב/נוקשות.
• מדוע מטא-אנליזה רשתית? כמעט ואין "דו-קרבות" ישירים בין תוספי מזון - בעיקרון, כל אחד מהם הושווה לפלצבו. מטא-אנליזה רשתית מאפשרת לדרג בעקיפין אפשרויות (דרך אינדיקטור SUCRA) ולהבין איזו מהן בעלת סיכוי גבוה יותר להיות "הטובה ביותר", גם ללא ניסויים ראש בראש. גישה זו היא בדיוק מה ששימשה בעבודה החדשה.
• הטרוגניות של תמציות היא נושא כואב. מוצרים "טבעיים" נבדלים בחומרי הגלם שלהם, בסטנדרטיזציה ובמינונים (למשל, לבוסווליה יש פרופיל של חומצות בוסווליות; לכורכומין יש צורות זמינות ביולוגית ותוספי פיפרין; לקולגן יש סוג/דרגה של הידרוליזה; לקרום הביצה יש טכנולוגיית טיהור). זה מסביר את פיזור התוצאות בניסויים קליניים מבוקרים (RCTs) ואת הצורך באיסוף ברמת מודלי הרשת.
• "רעש פלצבו" גבוה באוסטאוארתריטיס - מדוע חשוב לקחת זאת בחשבון. בניסויי OA, עד מחצית או יותר מהפחתת הכאב ניתנת לייחס לתגובת הפלצבו, והיא קשורה באופן צפוי לעוצמת התסמינים ולשונותם בתחילת המחקר; לכן, ניסויים קליניים מבוקרים (ACT) קטנים בודדים ניתנים ל"הצלפה" בקלות. מטא-אנליזה רשתית מסייעת להחליק את הרעש הזה. j
• מה מוסיף המאמר החדש: באמצעות מאגר של 39 ניסויים קליניים מבוקרים ואקראיים, המחברים השוו שבעה תוספי מזון פופולריים (בוסווליה, כורכומין, קולגן, שמן קריל, ג'ינג'ר, ויטמין D, קרום ביצית) והגיעו להיררכיה כללית של יעילות לכאב, נוקשות ותפקוד - "רדאר" שימושי לתרגול ולתכנון ניסויים ראש בראש עתידיים.

מה היה ידוע לפני הסקירה (הדגשות על תפקידי מפתח)

1. בוסווליה: מטא-אנליזות וניסויי אקראי מבוקרים (RCT) אחרונים הראו הפחתה בכאב/נוקשות עם סבילות טובה - איתות עקבי אך תלוי בסטנדרטיזציה של התמצית.
2. כורכומין: בסך הכל, שיפור מתון בתסמינים עם פרופיל בטיחות טוב; היעילות משתנה בהתאם לפורמולציה ולמינון.
3. שמן קריל (אומגה 3): מחקרים בודדים נתנו אותות חיוביים, אך ניסוי קליני אקראי גדול מ-JAMA 2024 בחולים עם כאב חמור ודלקת סינוביטיס לא אישר יתרונות על פני פלסבו לאחר 24 שבועות.
4. פפטידי קולגן: מטא-אנליזות מדווחות על הפחתת כאב בהשוואה לפלצבו, אם כי איכות הראיות מעורבת.
5. קרום קליפת ביצה: סקירות שיטתיות מצביעות על הפחתה בכאב/נוקשות, אך הניסויים מוגבלים.
6. ויטמין D: יעילותו נמוכה כמשכך כאבים לאוסטאוארתריטיס (OA) בהיעדר מחסור; השימוש מוצדק עבור אינדיקציות אחרות (עצמות). ההנחיות אינן ממליצות עליו לתסמיני OA.

כיצד הם חיפשו והשוו

המחברים בחרו מחקרים קליניים מבוקרים ואקראיים (RCTs) מ-PubMed/Embase/Cochrane עד דצמבר 2024 באמצעות PRISMA; הם כללו מבוגרים שאובחנו כסובלים מאוסטאוארתריטיס בברך, כאשר אחד התוספים הושווה לפלצבו. התוצאים העיקריים היו WOMAC (כאב/נוקשות/תפקוד) ו-VAS (כאב), והתוצא המשני היה תופעות לוואי. מטא-אנליזה של רשת בייסיאנית וציון SUCRA (ההסתברות להיות "הטובה ביותר") שימשו לדירוג. הרשת הייתה "מלאת כוכבים" (כמעט כולה נגד פלצבו, מעט תוצאות "ראש בראש" ישירות.

תוצאות עיקריות

• כאב (WOMAC): רק בוסווליה השתפרה משמעותית: הבדל ממוצע (MD) -10.58 (95% CI -14.78…-6.45) לעומת פלצבו. כורכומין, ג'ינג'ר, ויטמין D, שמן קריל, קרום ביצה וקולגן היו "טובים" יותר מבחינה ויזואלית מאשר פלצבו, אך ללא מובהקות מוחלטת. לפי SUCRA: בוסווליה 0.981 → כורכומין 0.663 → ג'ינג'ר 0.503… (למטה - ויטמין D, קריל, קרום ביצה, קולגן).
• נוקשות (WOMAC): בוסווליה שוב הייתה בהובלה ברורה: MD -9.47 (-12.74…-6.39); לפי SUCRA - 0.997, לאחר מכן שמן קריל (0.553) וג'ינג'ר (0.537).
• תפקוד (WOMAC): שיפורים משמעותיים נצפו על ידי שמן קריל (MD -14.01), בוסווליה (-14.00) וכורכומין (-9.96); על פי SUCRA, המובילים היו בוסווליה 0.842 וקריל 0.808.
• כאב לפי VAS: ירידות משמעותיות בבוסווליה (MD -17.26), קולגן (-16.65), כורכומין (-12.34) וג'ינג'ר (-11.89). VAS נמדד לעיתים קרובות במילימטרים (0-100); שינויים כאלה מקבילים לכ-1.2…-1.7 נקודות בסולם של 0-10, כלומר ניכרים קלינית. לפי SUCRA, המובילים היו: בוסווליה (0.803) וקולגן (0.766).

תרגום למעשה: אם היינו בוחרים תוסף אחד עם מאזן הראיות הטוב ביותר, זה היה בוסווליה ( תמציות שרף בוסווליה ). מבחינת תפקוד, שמן קריל וכורכומין גם נראים משכנעים; לכאבי VAS, גם קולגן תרם תרומה משמעותית.

מה לגבי אבטחה?

ב-41 מאמרים שדיווחו על תופעות לוואי, אף תוסף לא הגביר את שכיחותן בהשוואה לפלצבו. הדיווח היה מעורב, כאשר רק 5 מחקרים קישרו ישירות תלונות ספציפיות להתערבות. דוגמאות: היפרקלצמיה נדירה עם מינון גבוה של ויטמין D; צרבת/דיספפסיה מבודדת עם ג'ינג'ר; פריחה/גירוד בקרום הביצית. מסקנת המחברים: הבטיחות הכללית הייתה תקינה, אך דיווח סטנדרטי היה נחוץ נואשות.

למה בוסווליה במקום הראשון

לחומצות בוסווליות יש השפעה אנטי-דלקתית (עיכוב של 5-ליפוקסיגנאז, הפחתת ציטוקינים), אשר באופן הגיוני "פוגעת" בכאב ובמרכיב הדלקתי של OA. מודל הרשת הראה שדווקא בכאב ובנוקשות לבוסווליה יש את הסבירות הגבוהה ביותר להיות הטובה ביותר.

הצהרות אחריות חשובות

• תמציות ומינונים שונים. הנוסחאות והמינונים השתנו מאוד (מ-4 שבועות ועד 36 חודשי טיפול), מה שמקשה על קביעת "כמה מ"ג ואיזה מותג" הוא אופטימלי.
• מעט "דו-קרבות ישירים". הרשת היא בעיקר "תוסף לעומת פלצבו", ולכן הדירוג מסתמך על השוואות עקיפות. צריך ניסויי RCT "ראש בראש".
• הסיכון להטיה הוא בינוני. תחומים מסוימים (הקצאה, הערכה עיוורת, דיווח סלקטיבי) מסומנים כ"לא ברורים". לעתים קרובות המימון לא צוין בפרסומים.

מה זה משנה עבור המטופל?

• יש לשקול שימוש בבוסווליה כתוספת לטיפול בסיסי שאינו תרופתי (שליטה במשקל, פעילות גופנית, פיזיותרפיה); לתפקוד תקין, יש לשקול שמן קריל; לכאב, יש לשקול כורכומין/קולגן. יש לדון עם רופא, תוך התחשבות בתרופות (למשל, נוגדי קרישה, NSAIDs) ובמחלות נלוות.
• אל תצפו ל"נס": ההשפעות מתונות, אך מורגשות קלינית, במיוחד מבחינת כאב (שווה ערך ל-1-2 נקודות בסולם של 0-10).
• ויטמין D: הוא לא היה משכך כאבים מצוין לאוסטאוארתריטיס; האינדיקציות לשימוש בו הן חוסר בו ובריאות העצם, לא כאבי דלקת פרקים.

מקור: ג'אנג י. ואחרים. יעילות השוואתית של תוספי תזונה בטיפול באוסטאוארתריטיס בברך: מטא-אנליזה רשתית. Nutrients 17(15):2547, 2025. https://doi.org/10.3390/nu17152547