Pseudoksantom אלסטי: גורם, סימפטומים, אבחון, טיפול

Pseudoksantom אלסטי (syn: תסמונת Grenblad-Strandberg, Elastorexis) שיטתית של Touraine היא מחלה מערכתית נדירה יחסית של רקמת החיבור, עם נגע דומיננטי של העור, העיניים והמערכת הקרדיווסקולרית. מחלה גנטית היא הטרוגנית, כולל צורות דומיננטיות ו רצסיבית. קיומה של pseudoxantomy גמיש נרכש דורש הוכחה.

[1], [2], [3], [4], [5]

פתוגנזה

השינויים מזוהים בעיקר בחלקים האמצעיים והתחתונים של הדרמיס, שם סיבים אלסטיים מופצים באופן לא אחיד, מעובה, מקוטע בצורה של גושים, גושים, קורות מתפתלות מוזרות או מבנים גרעיניים. כאשר מוכתמים hematoxylin ו eosin, הצטברות של סיבים אלסטיים מופיעים כמו מסות basophilic עם קווי מתאר מטושטשת. בשיטה קוסה, מלחי סידן מזוהים בהם. ליד סיבי אלסטי שונה הם אשכולות של חומרים בזופילי מעט, מכתים עם ברזל קולואיד או כחול alcyanone. קולגן סיבים מסודרים באופן אקראי, כמות גדולה של סיבי argyrophil נקבע. יש תאים ענקיים של גופים זרים. A. Vogel et al. (1985) מאמינים כי על בסיס בדיקה היסטולוגית ניתן להבחין בין הצורה הדומיננטית של מחלה זו לבין המחלה הרסיבית. לקבלת טופס רצסיבי מאופיין נוכחות של אלסטין אדום כהה כאשר מוכתמים כחול מתילן ו para-fuxin. בהיקפו של שטח כזה, החומר העיקרי הוא בצבע כחול כהה, מספר אלמנטים סלולריים הוא גדל. בכל המקרים, סידן מזוהה. הסוג הדומיננטי אינו מאופיין בתצהיר של מלחים סידן, סיבים אלסטיים יוצרים רשת anastomosing, מופרדים על ידי צרורות צפופים של סיבי קולגן. סיבים אלסטיים הם מעובה לא אחיד, ורק במקומות מסוימים הם דלילים או נחשף בצורה של גרגירים. GE Pierard (1984), לעומת זאת, לא ציין הבדלים בתמונה המורפולוגית בין הצורות הדומיננטיות והרסיביות של המחלה. כאשר בדיקה מיקרוסקופית אלקטרונית של המבנה של רקמת החיבור של papillary ואת החלק העליון של השכבה של הרשתית של הדרמיס, ככלל, לא נשבר. השינויים נוגעים בעיקר לחלקים התחתונים והתחתונים של השכבה נטו. סיבים אלסטיים מכילים מלחים סידן בצורה של אשכולות צפופים אלקטרונים קטנים בגדלים שונים וצורות או רזה, כמו מחטים, גבישים. אשכולות גרעיניים מוקפים טבעת צפופה של אלקטרונים של מבנים גבישיים מתוארים גם. העובדה כי פיקדונות כאלה הם מלחי סידן הוא אישר על ידי סריקת מיקרוסקופ אלקטרונים באמצעות microanalyzer קרני x. מלחי סידן מכילים גם מקרופאגים שמסביב, אשר מציין את התפתחות התגובה של הגוף הזר. בנוסף, סיבי אלסטי, שינויים דיסטרופיים בחלק אמורפי נצפים בצורה של הארה ומטריצה פירוק, לפעמים נוכחות של vacuoles בגדלים שונים עם בתצהיר מסיבי של מלחי סידן. שינויים דומים נמצאו גם עם אלה סיבי אלסטי של עור סנילי. נצפו שינויים בסיבי קולגן. ירידה במספרם ציינה, רוב הסיבים לא השתנו, חלקם מעובים (עד 700 ננומטר), מחולקים קטנים יותר, מעוות, אבל עם שימור של מחזוריות של סטריליציה רוחבי. את הנזק בו זמנית של סיבי אלסטי ו קולגן ניתן להסביר על ידי השתתפות ביוסינתזה שלהם של כמה אנזימים נפוצים, microenvironment אותו, שבו את השלבים החוץ תאיים של הביוסינתזה שלהם להתרחש.

באזור של קולגן וגומי סיבי, מסתובבים או קומפקטי המסה של חומר גרעיני ו filamentous נמצאים, שבו הצטברות אלקטרונים צפופה של מלחי סידן microfibrils עם עובי של 4-10 ננומטר נראים לפעמים. ישנם fibroblasts מופעל, ליד סיבי אלסטי calcified, הם במצב של הרס. בצורה רצסיבית, שינויים דיסטרופיים וסתיידות בולטים יותר מאשר בצורה הדומיננטית. במקרה האחרון, הסתעפות ו anastomosing הם נצפו ביניהם ללא סימני הסתיידות. קולגן סיבים של קטרים שונים, אבל הם רזים יותר עם טופס רצסיבי.

שינויים במבנה של סיבי אלסטי ו קולגן הם נצפו לא רק בעור של חולים, אלא גם ריריות של חלל הפה, כמו גם את העורקים של הבטן, אשר מציין את האופי המערכתי של הנגע של רקמת חיבור סיבי במחלה זו. שינויים דיסטרופיים, עלייה במספר תהליכים cytoplasmic, vacuolization מובהק של הציטופלסמה של endotheliocytes, ואת הפסקות בממברנה במרתף מזוהים כלי קטן. בקרום אלסטי פנימי יש הפקדות של מלחי סידן, שינויים סיבים אלסטיים, דומים לאלה של העור. שינויים אלה גורמים להפרעות במחזור הדם, להיווצרות מפרצת ודימום.

ב היסטוגנזה של pseudoxanthomas אלסטי, כמה מחברי לקחת את התפקיד המוביל בתצהיר של מלחי סידן בסיבים אלסטיים, אולי כתוצאה של הצטברות של הסתיידות הפולניונים לגרום להם. אחרים מאמינים כי הסתיידות גורמת הצטברות של glycosaminoglycans בנגעים. אחרים מייחסים חשיבות לא כל כך כדי הסתיידות, כמו אנומליות מבניות של סיבי קולגן ואלסטי הקשורים פגום הסינתזה שלהם. ההנחה היא כי חוסר היכולת של אלסטין להיווצרות של קישורים צולבים, או שיבוש של תהליך של דהימת חמצון המתרחשת מחוץ לתא, מוביל להפרה של elastogenesis. במקביל, כמויות גדולות של פרוטאזות המופרשות על ידי fibroblasts יכול להסיר אזורים עם חומצות אמינו הידרופובי מ מולקולות אלסטין ולהרוס קישורים צולבים. מבחינה היסטולוגית, ניתן להבחין בהפרשה של טרנספידמיאלרים של סיבים אלסטיים משופרים, אשר, על פי WK Jacyk ו W. Lechiner (1980), מבדיל את הטופס רכשה מן המורשת אחד. זה אפשרי כי עם צורות שונות של pseudoxantomy אלסטי מבנית הפרעות להתפתח בדרכים שונות. התוצאה הסופית של שני התהליכים היא זהה.

התמונה הקלינית של נגעים בעור עם pseudoxantom אלסטי נרכש דומה תורשתית. צורה פרימיבילית מובחנת, המופיעה בנשים, בפתוגנזה אשר תפקיד חשוב ניתנת למתוח משמעותי של עור הבטן כתוצאה של הריונות חוזרים או anasarca.

יש להדגיש כי בכל הצורות של המחלה הפריחה הוא מקומי במקומות נוטה ביותר למתוח. עם הצורה הנרכשת של תסמינים של נזק לכלי הדם, העיניים או מערכת העיכול, ככלל, הם לא נמצאים. המופע של pseudoxantomy גמיש נרכש בחולה עם אי ספיקת כליות כרונית במהלך המודיאליזה מתואר, כאשר התנאים הסתיידות של סיבים אלסטיים ניתן ליצור עקב הפרה של חילוף החומרים של סידן וזרחן.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

תסמינים pseudoxantomy אלסטי

זה מתבטא קלינית כמו papules שטוח, צהוב, מקובצים 1-3 מ"מ בגודל, ממוקם לעתים קרובות לאורך קווי העור על משטחים לרוחב של הצוואר, העורף, באזורי השחי והמקורית, על הבטן, על fossae popliteal, על המרפקים. פני השטח של papules הוא חלק, העור במקומות שבהם הפריחה ממוקמת משוחרר, לעתים קרובות צורות קפלים, מה שהופך אותו להבדיל בין עור איטי. קרום רירי עשוי להיות מושפע. שינויים בעין מורכבים בשינויים דיסטרופיים המתרחשים באיטיות בקונדוס, הנובעים מהפרייה והקרע של הלמינה הבסיסית (קרום אלסטי 'ברוך'), הממוקמת בין הצ'ורויד לרשתית. זה מוביל להיווצרות של להקות שנקרא angioid. הם מזוהים כאשר בוחנים את הפונדוס בצורה של קווים משוננים או להקות פיגמנטציה. להקות אנגיואדיות אינן ספציפיות עבור pseudoxantoms אלסטי, הם נמצאים גם  תסמונת תסמונת Chernogubova-Edersa-Danlos, מחלת פאג'ט,  תסמונת מרפן  , ו  אנמיה חרמשית. הם עשויים להיות הסימן היחיד של pseudoxantomy אלסטי במשך שנים רבות. להקות אנגיואדיות משולבות לעיתים קרובות עם דימום מתחת לרשתית ומקורוד, כמו גם ניתוק רשתית. ב -50% מהחולים, נרשמו שינויי נקודה, מה שמוביל לירידה משמעותית בחזון. נזקי מערכת הלב וכלי הדם מאופיינים יתר לחץ דם וחוסר כלילי, טרשת עורקים מוקדמת, ונטייה לדימום. באותה משפחה, סיבים יכולים להיות צורות מונו, די- ושלושה סימפטומים של המחלה. חומרת העור והסימפטומים של העין משתנה במידה ניכרת.

[16], [17], [18]

יַחַס pseudoxantomy אלסטי

נכון לעכשיו, שום טיפול ספציפי יעיל פותח עבור pseudoxantomy אלסטי. בשלב I של הנגע אופטלמולוגי, תצפית נקבעת, מומלץ להימנע מפגיעה קלה בעיניים ללבוש משקפי מגן במהלך עבודה וספורט. קשיים משמעותיים הם הטיפול בשלב II. ישנם עבודות על שימוש של קרישה של להקות angioid, לטפל באזור מקולרי. זריקות Intravitreal של נוגדנים חד שבטיים לחסום אנגיוגנזה (למשל, bevacizumab) מבטיחים לטיפול של להקות angioid הרשתית. עם זאת, נתונים מהימנים על האפקטיביות של שיטת טיפול זו לא מתקבלים. בשלב III הטיפול אינו יעיל. מטרת הטיפול היא למנוע סיבוכים.