לוקמיה לימפובלסטית חריפה אצל ילדים

לוקמיה לימפובלסטית חריפה היא קבוצה של גידולים ממאירים הטרוגניים קלינית של תאי לימפוציטים, אשר בדרך כלל חולקים מאפיינים גנטיים ואימונופנוטיפיים שונים. אנומליות משניות בהתמיינות תאית ו/או בהתרבות גורמות לייצור מוגבר והצטברות של לימפובלסטים במח העצם ולחדירה לבלוטות הלימפה ולאיברים פרנכימטיים. לוקמיה לימפובלסטית חריפה שאינה מטופלת הופכת במהירות לקטלנית.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה

יותר מ-80% מכלל מקרי הלוקמיה בילדים הם ממקור לימפואידי, מתוכם 80% הם גידולים של תאי לימפוציטים מסוג B, 1% הם גידולים של תאי B בוגרים. כ-15% מקורם בלימפוציטים מסוג T, פחות מ-5% הם ממקור תאי לא ידוע.

לוקמיה לימפובלסטית חריפה היא המחלה האונקולוגית הנפוצה ביותר בילדות, והיא מהווה כ-25% מכלל הגידולים הממאירים ברפואת ילדים. השכיחות במדינות מפותחות היא 30-40 מקרים לכל 1,000,000 ילדים.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

תסמינים של לוקמיה לימפובלסטית חריפה

הסימנים הקליניים העיקריים של לוקמיה לימפובלסטית חריפה הם חולשה, חום, חולשה, כאבים בעצמות ו/או במפרקים, תסמונת דימומית (דימום ברירית הפה, דימומים בעור) וחיוורון. חום קשור בדרך כלל לזיהום חיידקי, ויראלי, פטרייתי או פרוטוזואלי (פחות נפוץ), במיוחד אצל ילדים עם נויטרופניה חמורה (פחות מ-500 נויטרופילים למיקרוליטר). חולשה מתרחשת כתוצאה מאנמיה ושיכרון.

תסמינים של לוקמיה לימפובלסטית חריפה

הישנות של לוקמיה לימפובלסטית חריפה

נקודת ניצחון בטיפול בלוקמיה לימפובלסטית חריפה בילדים יכולה להיקבע רק לאחר שיפור משמעותי בתוצאות הטיפול בהישנות. בהשוואה לתוצאות הטיפול בחולים ראשוניים, שיעור ההישרדות של ילדים עם הישנות של לוקמיה לימפובלסטית חריפה נותר נמוך, ההישרדות ל-5 שנים של חולים אלה אינה עולה על 35-40%. סיכויי ההחלמה תלויים ישירות בפיתוח גישות חדשות בפוליכימותרפיה, אפשרויות להשתלת מח עצם וכו'. ישנם הישנות מבודדות ומשולבות, מח עצם וחוץ-מוחית (עם נזק למערכת העצבים המרכזית, אשכים, עם חדירת איברים אחרים), הישנות מוקדמת מאוד (בתוך 6 חודשים מהאבחון), מוקדמת (עד 18 חודשים לאחר האבחון) ומאוחרת (18 חודשים לאחר האבחון).

הישנות של לוקמיה לימפובלסטית חריפה

אבחון לוקמיה לימפובלסטית חריפה

האבחנה של לוקמיה לימפובלסטית חריפה נעשית על סמך ההיסטוריה של המטופל, בדיקה גופנית ובדיקות מעבדה.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

אבחון מעבדתי

ספירת דם מלאה: ספירת תאי דם לבנים עשויה להיות תקינה, נמוכה או גבוהה; תאי בלאסט מתגלים לעיתים קרובות, אם כי לא תמיד; אנמיה נורמוכרומית היפורגנרטיבית וטרומבוציטופניה אופייניות.

בדיקת דם ביוכימית: פעילות LDH מוגברת אופיינית; נקבעים גם אינדיקטורים של תפקודי כליות וכבד.

מיאלוגרפיה: יש לבצע ניקור מח עצם משתי נקודות לפחות (אצל ילדים מתחת לגיל שנתיים, אלו עצמות העקב או פקעות השוקה, אצל ילדים גדולים יותר, עמוד השדרה האחורי והקדמי של עצם הכסל) כדי לאסוף כמות מספקת של חומר אבחוני. מומלץ לאסוף את החומר בהרדמה כללית. יש צורך לבצע 8-10 מריחות מכל נקודה, וכן לאסוף חומר לצורך אימונופנוטיפינג, ציטוגנטיקה ומחקרים גנטיים מולקולריים.

אבחון לוקמיה לימפובלסטית חריפה

טיפול בלוקמיה לימפובלסטית חריפה

העקרונות הבסיסיים לטיפול בלוקמיה לימפובלסטית חריפה בילדים פותחו בארצות הברית בסוף שנות ה-60. למעשה, הם לא השתנו עד היום. הטיפול המודרני בלוקמיה לימפובלסטית חריפה מורכב מכמה שלבים עיקריים: אינדוקציה של רמיסיה באמצעות שלושה חומרים או יותר הניתנים במשך 4-6 שבועות, איחוד רב-תכשירים ("קונסולידציה") של רמיסיה, וטיפול תחזוקתי, בדרך כלל באמצעות אנטי-מטבוליטים למשך 2-3 שנים. מרכיב חובה הוא מניעה וטיפול בנוירולוקמיה. בהתחשב בחדירה הדלה של תרופות דרך מחסום הדם-מוח, הוצע שימוש חובה בטיפול ספציפי שמטרתו לטהר את מערכת העצבים המרכזית עוד בשנת 1965.

כיצד מטפלים בלוקמיה לימפובלסטית חריפה?

פרוגנוזה ללוקמיה לימפובלסטית חריפה

כל אחד מהפרוטוקולים המודרניים לטיפול בלוקמיה לימפובלסטית חריפה קובע משימות משלו, שפתרונם משתלב במגמה הבינלאומית הכללית לאופטימיזציה של הטיפול במחלה זו. לדוגמה, בגרסה האיטלקית של פרוטוקול קבוצת BFM - AIEOP, החוקרים השאירו הקרנות גולגולתיות רק עבור ילדים עם היפרלוקוציטוזה העולה על 100,000 תאים למיקרוליטר ועם וריאנט תאי T של לוקמיה לימפובלסטית חריפה, לאחר שהשיגו שליטה מספקת על התרחשות נוירו-התקפים.

פרוגנוזה ללוקמיה לימפובלסטית חריפה