דיוויגל

דיוויגל היא תרופה המשמשת לחיסול הפרעות הנגרמות על ידי גיל המעבר. יש לה השפעה אסטרוגנית חזקה.

[ 1 ]

אינדיקציות דיוויגל

הוא משמש בעת ביצוע טיפול הורמונלי חליפיים (HRT) אצל נשים עם סימנים של מחסור באסטרוגן, שיש לו מגוון אטיולוגיות.

בנוסף, הוא נרשם לגיל המעבר, שיכול להתפתח עקב הזדקנות טבעית של הגוף ותחילת גיל המעבר, או גיל המעבר ממקור כירורגי (זה כולל גיל המעבר המתרחש עקב כריתת שחלות, כמו גם סירוס באמצעות קרינה).

במקביל, דיוויגל משמש למניעת הופעת אוסטאופורוזיס בשלב שלאחר גיל המעבר וכחומרי תמיכה במהלך ההריון ומהלך יציב שלו לאחר הפריה חוץ גופית.

[ 2 ], [ 3 ]

טופס שחרור

התרופה משוחררת בצורת ג'ל עורי הכלול בשקיות רב שכבתיות בנפח של 0.5 או 1 גרם. בתוך הקופסה יש 28 שקיות.

פרמקודינמיקה

חומרת ההשפעה הרפואית של התרופה תלויה בפעילות האסטרדיול. התרופה פועלת על ידי פיצוי על מחסור בהורמון המין הנשי, וגם על ידי גירוי פעילותם של קצוות האסטרוגן הנמצאים בתוך תאי המטרה.

אסטרדיול מסוגל לפזר לתוך תא המטרה, לאחר מכן לנוע לתוך גרעין התא וליצור תרכובת עם קצוות אסטרוגן ספציפיים. כתוצאה מכך, נוצר קומפלקס RL.

קצוות האסטרוגן ממוקמים בתוך מגוון רקמות, אך רובן ממוקמות בתוך איברי הרבייה הנשיים: הרחם, בלוטות החלב, הכבד, השחלות עם הנרתיק, בלוטות השומן ההודיות (HGS) והעצמות.

לקומפלקס RL שנוצר יש את התכונות הבאות:

• מקיים אינטראקציה עם רכיבי אסטרוגן-אפקטור בגנום, כמו גם עם חלבון ספציפי הממוקם בתוך תאים;
• מקדם את הגירוי של קשירת RNA של המטריצה (אינפורמטיבי), כמו גם חלבונים;
• מסייע בשחרור ציטוקינים;
• מסייע להגביר את פעילותם של גורמי גדילה.

כמו אסטרוגנים אחרים, אסטרדיול מעורר פמיניזציה של הגוף. לדוגמה, למרכיב הפעיל של התרופה, 17-β-אסטרדיול, יש את ההשפעה הבאה:

• מגרה את התפתחות איברי המין הנשיים, רקמות חיבור בהן נמצאים רכיבים ספציפיים של איברים שונים של מערכת המין הנשית (סטרומה), ויחד עם זאת, צינורות בלוטות החלב;
• מקדם התפתחות פיגמנטציה באזורי איברי המין והפטמות;
• מגרה את היווצרותם של מאפיינים מיניים משניים של סוג נשי;
• מסייע בהתפתחות וצמיחה של אפיפיזות עצם;
• יוצר תנאים לדחייה בזמן של אנדומטריום הרחם;
• מסייע בוויסות תדירות הווסת;
• מדכא את ייצור חלב האם, כמו גם את ספיגת העצם;
• בעל פעילות מקדמת קרישה;
• מגביר את קצב השיקום של מספר מספיק של לויקוציטים במצבים שנגרמו מנזקי קרינה והתבטאו בצורה של דיכוי תהליכים המטופויאטיים בתוך מח העצם.

עם עלייה ברמות האסטרדיול, מתפתחת היפרפלזיה של רירית הרחם. בנוסף, מגורה ייצור של כמה חלבוני הובלה (גלובולין, המסנתז תירוקסין, במחזור הדם, טרנספרין, וגם גלובולינים, המסנתזים קורטיקוסטרואידים ואנדרוגנים). מתרחש גם גירוי של ייצור פיברינוגן.

עלייה ברמות האסטרדיול מלווה בתופעות הבאות:

• עלייה ברמות התירוקסין, הברזל והנחושת וכו' בדם;
• ייצור הגורמים האחראים לקרישת דם ותלויים בוויטמין K בתוך רקמת הכבד מוגבר;
• כמות האנטי-תרומבין 3, חלבון ספציפי הכלול במערכת קרישת הדם, יורדת;
• פירוק של קטכולאמינים פנימיים של אדרנלין ונוראדרנלין נמנע (אפקט זה מתפתח כאשר אסטרדיול מתחרה על הקצוות הפעילים של אנזים COMT).

תכונות חשובות נוספות של אסטרדיול הן:

• מניעת טרשת עורקים;
• קידום עלייה ברמות HDL בדם;
• הורדת רמות LDL בדם;
• ירידה ברמות הכולסטרול בדם עם עלייה בו זמנית ברמות הטריגליצרידים.

התרופה משנה את מאפייני הרגישות של הקצוות ביחס לפרוגסטרון, את תכונות הרגולציה הסימפתטית של טונוס שרירים חלקים, ובמקביל מגרה את הובלת החלק של הפלזמה הנוזלית לאזור הרקמה ואת תהליכי השמירה המפצה של יוני נתרן עם נוזל.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

פרמקוקינטיקה

לאחר מתן דרך הפה, כמות משמעותית של אסטרדיול עוברת תהליכים מטבוליים בתוך המיקרופלורה של המעי (דפנות המעי יחד עם החלל הפנימי) והכבד לפני שהיא חודרת לזרם הדם. תחת השפעת השפעה זו, מתרחשת עלייה לא פיזיולוגית ברמות האסטרון בפלזמה. טיפול ארוך טווח מוביל להצטברות של אסטרון יחד עם אסטרון סולפט.

יש מעט מידע על ההשלכות של הצטברות של תוצרי מטבוליזם של אסטרדיול לאורך תקופה ארוכה. התגלה רק כי השימוש באסטרוגנים גורם לקשירת חלבונים מוגברת (לדוגמה, רנין). גורם זה גורם לעלייה משמעותית בערכי לחץ הדם.

לדיוויג'ל יש בסיס אלכוהולי. לאחר טיפול באפידרמיס בתרופה, האלכוהול מתאדה די מהר, ואסטרדיול, שהוא המרכיב הפעיל של התרופה, עובר דרך העור וחודר למערכת הדם.

כאשר מטפלים בג'ל באזור אפידרמלי, ששטחו בערך בגודל של 1-2 כפות ידיים (כ-200-400 סמ"ר ⁾, נפח האסטרדיול הנספג אינו משתנה. ערכי הספיגה יורדים אם גודל האזור המטופל גדל.

חלק קטן מהאסטרדיול נשאר בשכבה התת עורית, משם הוא משתחרר בהדרגה לזרם הדם. עקב מתן עורי, השלב הכבדי הראשוני של חילוף החומרים אינו מתפתח, ולכן לשינוי ברמות האסטרוגן בפלזמה אין חשיבות מכרעת.

התהליכים המטבוליים של 17-β-אסטרדיול דומים למטבוליזם של אסטרוגנים המיוצרים באופן טבעי. לאחר המעבר לזרם הדם, הרכיב מסונתז כמעט לחלוטין עם חלבון התחבורה. רמת הזמינות הביולוגית של אסטרדיול הניתן דרך הפה היא כמעט 100%.

הפרשת תוצרי פירוק ביולוגיים של אסטרדיול מתבצעת בעיקר דרך הכליות בצורת גלוקורונידים עם סולפטים. כמות קטנה של אסטרון יחד עם אסטרדיול ואסטריול נרשמת בשתן.

בעת ביצוע פרוצדורות רפואיות עם שימוש ב-Divigel, יחס ערכי האסטרדיול/אסטרון נע בטווח של 0.4-0.7. רמת הזמינות הביולוגית של התרופה היא כ-82%.

לאחר טיפול באפידרמיס בג'ל במנה של 1 מ"ג 17-β-אסטרדיול (1 גרם של חומר ג'ל), ערך ה-Cmax בפלזמה הוא 157 פיקומול/ליטר. הרמה התוך-פלזמית הממוצעת על פני מרווח המינון היא 112 פיקומול/ליטר. ערכים התוך-פלזמיים החופשיים הממוצעים הם 82 פיקומול/ליטר.

אין הצטברות של התרופה.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

מינון וניהול

ניתן להשתמש בתרופה דיוויגל בטיפול מחזורי וארוך טווח.

בתחילה, המינון הרגיל שנקבע הוא 1 מ"ג אסטרדיול ליום (1 גרם ג'ל), אך לעיתים המינון עשוי להשתנות בהתאם לחומרת המחלה.

לאחר השלמת 2-3 מחזורי טיפול באמצעות התרופה, ניתן להתאים את המינון ההתחלתי תוך התחשבות בשינויים בתמונה הקלינית של כל אישה.

המינון המתאים ביותר נבחר באופן אינדיבידואלי; בדרך כלל מדובר ב-0.5-1.5 מ"ג של החומר ליום.

על הרופא המטפל לבחור את היום במחזור בו יתחיל ליטול את התרופה.

אנשים עם רחם שלם צריכים לקבל בנוסף חומרים פרוסטגניים במהלך טיפול בדיוויגל. יש להשתמש בהם במשך 10-12 ימים בכל מחזור.

לאחר השלמת מחזור השימוש בפרגסטגן, האישה צריכה לעבור מחזור חודשי. אם המטופלת חווה דימום רחמי ממושך או חריג, יש צורך לקבוע את סיבת הופעתו.

חשוב לקחת בחשבון שבמהלך גיל המעבר משך מחזור חודשי אחד יכול להתארך עד 3 חודשים.

יש למרוח את הג'ל הרפואי על האפידרמיס באזור החלק התחתון של דופן הבטן הקדמית, הכתפיים עם האמות, הגב התחתון, או לחלופין לטפל בישבן פעם ביום (מומלץ בו זמנית). יש צורך להחליף את אזורי הטיפול מדי יום.

האזור האופטימלי נחשב לגודל של 1-2 כפות ידיים. הג'ל המיושמים חייב להתייבש (זה דורש מקסימום 2-3 דקות). אסור לשטוף או לשטוף את האזור שטופל בג'ל במשך השעה הקרובה.

במקרים בהם אישה שכחה לבצע את הטיפול בתרופה, יש צורך לבצע את ההליך מיד לאחר שנזכרה בכך (במקרה זה, פרק הזמן בו ניתן למרוח את הג'ל הוא לכל היותר 12 שעות ממועד השימוש בתרופה לפי לוח הזמנים). במצב בו תקופת ההיעדרות עולה על 12 שעות, הטיפול נדחה למועד ההליך המתוכנן הבא.

עם שימוש לא סדיר בתרופה (עם דילוג תכוף על מינונים), עלול להתפתח דימום דמוי וסת מהרחם בעל אופי פורץ דרך.

[ 13 ]

השתמש דיוויגל במהלך ההריון

אין לרשום דיוויגל במהלך הנקה או הריון.

אם מתרחשת הריון במהלך הטיפול, יש להפסיק את השימוש בג'ל באופן מיידי. עם זאת, ההחלטה הסופית לגבי הצורך בשימוש נוסף בתרופה לאחר קביעת ההריון צריכה להתקבל על ידי הרופא המטפל.

מחקרים אפידמיולוגיים הראו כי לא מתרחשות השפעות רעילות לעובר או טרטוגניות בשימוש מקרי באסטרוגן בתחילת ההריון.

התוויות נגד

התוויות נגד עיקריות:

• נוכחות של רגישות חזקה לאסטרדיול או למרכיבים עזר אחרים הכלולים בהרכב התרופה;
• היסטוריה של חשד, היסטוריה מבוססת או קיימת של סרטן השד;
• היסטוריה של גידולים ממאירים, חשד לגידולים או קיומם של גידולים ממאירים בעלי אופי תלוי אסטרוגן בתוך הרחם, השחלות או רירית הרחם;
• נוכחות של גידולים שפירים הממוקמים בתוך מערכת הרבייה או בלוטות החלב (לדוגמה, שרירנים ברחם) אצל נשים מתחת לגיל 60;
• דימום רחמי של אטיולוגיה לא ידועה, כמו גם נטייה להופעתו;
• תהליכים אנדומטריאליים היפרפלסטיים;
• גידולים בבלוטת יותרת המוח;
• נגעים מפושטים ברקמת חיבור;
• נוכחות של פתולוגיות דלקתיות באברי המין אצל אישה (לדוגמה, דלקת רירית הרחם או דלקת שלפוחיות הרחם);
• שלב קלימקטרי, שבמהלכו נצפית עלייה ברמות האסטרוגן;
• נגעים ורידיים תרומבואמבוליים שהם ספונטניים (כולל גם פתולוגיות הקיימות באנמנזה);
• מחלות בהן נצפית פקקת ורידים עמוקה (רשימה זו כוללת גם מחלות הקיימות באנמנזה);
• טרומבופלביטיס (אקוטי או בהיסטוריה);
• מחלות מולדות בהן נצפות רמות מוגברות של בילירובין בדם (כולל היפרבילירובינמיה חוקתית, צהבת אנזימופטית או תסמונת רוטור);
• נוכחות של גידולים בכבד (כולל קרצינומה של הכבד או המנגיומה);
• מחלות בהן מתפתחת הפרעה במחזור הדם בתוך המוח (לדוגמה, שבץ מוחי דימומי או איסכמי);
• אנמיה חרמשית;
• מחלות הקשורות להפרעות בחילוף החומרים של שומנים;
• סוכרת (גם עם סיבוכים בצורת אנגיופתיה או רטינופתיה);
• כולסטזיס תוך-כבדי או גירוד כולסטטי בשלב חמור (כולל גירוד שהוחמר על ידי הריון קודם או שימוש בסטרואידים);
• מחלות הקשורות לאוזן התיכונה, הנובעות מגדילת עצם פתולוגית בתוכה (גם החמרה של הפרעה זו במהלך ההריון).

יש להשתמש בג'ל בזהירות רבה במצבים הבאים:

• במקרה של אסטמה, התקפי אפילפסיה או התקפי מיגרנה;
• עם ערכי לחץ דם גבוהים באופן מתמשך;
• במקרה של אי ספיקה הקשורה לתפקודי כבד, לב או כליות;
• במקרה של תסמונת בצקת או מחלת לב כלילית;
• בהמטופורפיריה;
• עבור מסטופתיה.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

תופעות לוואי דיוויגל

לעיתים התרופה גורמת להופעת תופעות לוואי אינדיבידואליות:

• בעיות הקשורות לתפקוד מערכת העצבים המרכזית והצנטרית: התקפי מיגרנה, כאבי ראש וסחרחורת, כמו גם כוריאה ודיכאון;
• הפרעות המשפיעות על תפקוד מערכת הלב וכלי הדם: טרומבופלביטיס ולחץ דם מוגבר;
• הפרעות עיכול: הקאות, כאבי בטן, נפיחות ובחילות, ובנוסף כאבים באזור האפיגסטרי;
• נזק לאיברי הרבייה: דימום נרתיקי בצורה לא סדירה (מטרורגיה), הפרשות נרתיקיות דלות, עלייה בגודל ליומיומה של הרחם, וכן התפשטות משמעותית של רירית הרחם (מתרחשת בדרך כלל כאשר התרופה אינה משולבת עם פרוגסטרון). בנוסף, עלול להתפתח קרצינומה של גוף הרחם (לעתים קרובות בחולים עם רחם שלם וגיל המעבר), שינויים הקשורים לליבידו ותסמונת שטיין-לבנטל (במקרה של שימוש ממושך בתרופה);
• סימנים הקשורים למערכת האנדוקרינית: מתח מוגבר, גודש או הגדלה של בלוטות החלב, ירידה בסבילות לפחמימות והופעת קילוגרמים עודפים;
• הפרעות הקשורות לדרכי המרה ולכבד: כולליתיאסיס, כולסטזיס תוך-כבדי או התקפי המטופורפיריה;
• חוסר איזון ב-EBV: אגירת נוזלים וסידן עם נתרן, ולכן נפיחות עלולה להופיע בשימוש ממושך בג'ל;
• תגובות אלרגיות מקומיות: פריחות, דלקת עור ממגע, היפרמיה של האפידרמיס וגירוי חמור;
• תסמינים נוספים: הפרעות ראייה, המתבטאות בצורה של שינויים בעקמומיות שלה, ובנוסף לכך, מלסמה, היווצרות כלואזמה וקיכלי.

מנת יתר

במקרה של חריגה מהמינון הסטנדרטי של התרופה, עלולות להתרחש הביטויים הפתולוגיים הבאים: גזים, רגישות בשדיים, נפיחות באזור האגן, הקאות, תחושה של עצבנות חזקה או חרדה, כמו גם מטרורגיה או בחילה.

אם מופיע אחד מהסימנים הללו, יש לנקוט באמצעים סימפטומטיים. לעתים קרובות, תסמינים שליליים נעלמים לאחר הפחתת המינון או הפסקת התרופה.

[ 14 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

כאשר אסטרדיול משולב עם תרופות מסוימות, מתפתחות תופעות הלוואי הבאות:

• הגברת הפעילות של חומרים היפוליפידמיים;
• הפחתת ההשפעה הרפואית של מוצרים המכילים הורמוני מין גבריים;
• הפחתה של התכונות הטיפוליות של תרופות נגד סוכרת;
• היחלשות ההשפעה הרפואית של תרופות משתנות;
• ירידה בפעילות הרפואית של תרופות להורדת לחץ דם;
• הפחתת השפעתם של נוגדי קרישה.

תהליכי חילוף החומרים של אסטרדיול מואצים במקרה של שילוב עם תרופות נוגדות חרדה, ברביטורטים, תרופות הרדמה, אופיואידים, נוגדי פרכוסים מסוימים (לדוגמה, פניטואין או קרבמזפין), כמו גם עם מעוררי אנזימים מיקרוזומליים בכבד ותרופות, שהמרכיב הפעיל בהן הוא עשב של צמח הפריחה הרגיל.

ירידה ברמות האסטרדיול בדם מתרחשת בשילוב עם פנילבוטזון, כמו גם עם אנטיביוטיקה מסוימת (כגון אמפיצילין, ריפמפיצין, נווירפין וכו'). תגובה זו נגרמת על ידי שינויים במיקרופלורת המעי.

ניתן לשפר את השפעות האסטרדיול על ידי שימוש בו בשילוב עם תרופות לבלוטת התריס ותרופות לחומצה פולית.

[ 15 ], [ 16 ]

תנאי אחסון

יש לאחסן את דיוויגל במקומות סגורים מהישג ידם של ילדים קטנים. ערכי טמפרטורה - מקסימום 25 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

דיוויגל מאושר לשימוש תוך 36 חודשים ממועד ייצור המוצר הטיפולי.

ביקורות

דיוויגל מקבל ביקורות טובות מאנשי מקצוע רפואיים. התרופה מייצבת את סדירות הווסת, מבטלת הפרעות שינה ותסמינים אחרים המופיעים לאחר תחילת גיל המעבר, ובמקביל מונעת את התרחשותן של אוסטאופורוזיס וטרשת.

בין היתרונות של התרופה, רופאים מדגישים גם את העובדה שהיא אינה מובילה לעלייה בלחץ הדם, בשונה מחומרים המכילים אסטרדיול דרך הפה.

השימוש בג'ל במהלך הפריה חוץ גופית מסייע לייצוב מהלך ההריון, ובנוסף, שומר על איזון הורמונלי אופטימלי בגוף.

תגובות של נשים שהשתמשו ב-Divigel מראות שלמרות שלתרופה יעילות טיפולית גבוהה, היא גם מובילה לעתים קרובות להופעת תסמינים שליליים (בדרך כלל נפיחות ובחילות).

חלק מהמטופלות שהשתמשו בג'ל בשלב תכנון ההתעברות אומרות שהחומר מעכב ביוץ, אך לאחר הפסקת התרופה, ההריון מתרחש בדרך כלל די מהר.