פיגמנט זרודרמה

פיגמנט xeroderma היא הפרעה גנטית אוטוזומלית רצסיבית של תיקון דנ"א. המחלה מבוססת על מוטציות בגנים המעורבים בתיקון דנ"א פגום בהשפעת חומרים אולטרה סגוליים וחומרים רעילים אחרים.

לרוב, מחלה זו משפיעה על ילדים, אשר נקראים גם "ילדי הלילה". סיבוכים תכופים של המחלה הם קרצינומה של תאי הבסיס, וגידולים ממאירים אחרים של העור, מלנומה ממאירה גרורתית וקארצינומה של תאי קשקש.

[1],

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה

המחלה מתרחשת עם תדירות זהה בשני המינים, כל הגזעים ואתנית קבוצות, עם תדירות של 1: 250000

[2], [3], [4]

גורם ל זרודרמה פיגמנטרית

פיגמנט xeroderma היא מחלה תורשתית המועברת על ידי הגן האוטוסומלי בירושה מן ההורים וקרובי משפחה הוא בעל אופי משפחתי. צהריים (1967) במשפחה של שבעה אחים ואחיות בחמש חשפו את נוכחותם של סימנים קליניים של פיגמנט xeroderma.

[5], [6], [7], [8]

פתוגנזה

בהופעתה של המחלה, תפקיד חשוב הוא שיחק על ידי חוסר של אנזימים של endonucles UV בתאי החולה (ב fibroblasts) או היעדר מוחלט שלה. אנזים זה אחראי על רבייה של DNA, מושפע קרניים אולטרה סגול. על פי מידע אחר, בחולים מסוימים, חוסר האנזים DNA-polymerase-1 ממלא תפקיד חשוב בהתפתחות המחלה. המחלה מתפתחת לעתים קרובות תחת השפעת קרני בעל אורך גל של 280-310 ננומטר. הדעה מתבטאת בכך שזירודרמה פיגמנטרית מתפתחת עקב בליעה של חומרים פוטודינמיים שונים או פורפירינים בסביבה הביולוגית האנושית.

בתקופה המוקדמת של hyperkeratosis ציין המחלה, ניוון מוקד של האפידרמיס, דלדול שכבת malpighian, גדל גרגרי המלנין בשכבה של תאי הבסיס, חודרים דלקתיים כרוניים בדרמיס העליון (בעיקר סביב כלי דם). מאוחר יותר, סיבי קולגן וגומי חושפים שינויים ניוונים, ובשלב של גידולים - סימנים האופייניים לסרטן העור.

[9], [10], [11],

תסמינים זרודרמה פיגמנטרית

גברים ונשים מושפעים ממחלה זו באותו אופן. המחלה מתחילה עם הילדות המוקדמת באביב או בקיץ. במקרה זה, העור של המטופל רגיש במיוחד לאור השמש. לכן, הפריחה הראשונה בצורת היפרפיגמנטציה, בדומה לשומה, מופיעה על אזורי העור המושפעים מאור השמש. הפריחה עולה, אריתמה מתעצם, הופך חום כהה, יש telangiectasia, אנגיומה ו ניוון. בצמיחה שלאחר מכן של פפילומה ויבלות (בעיקר על העור של הפנים, הצוואר), את המראה של כתמים וכיבים. כתוצאה מצלקות של כיבים, האף הופך דק יותר ("מקור הציפור"), מכסה העין מתברר. בדרך כלל הפפילומות הופכות לגידולים ממאירים. פיגמנט xeroderma, ככלל, מתרחשת יחד עם קרצינומה של תאי השדרה, melanosarcomas.

שלבים

בקורס הקליני של זרודרמה פיגמנטרית, חמישה שלבים נבדלים: דלקתית (אריתמטית), היפרפיגמנטציה, ניוון, היפרקרטוזיס וגידולים ממאירים.

בשלב דלקתית (erythematous), נפיחות, כתמים אדומים, ולפעמים בועות ושלפוחיות מופיעים על אזורי עור חשופים לאור השמש (פנים, צוואר, חזה עליון, ידיים, ידיים). באזורים שאינם חשופים לאור השמש, אין כמעט פריחה.

כאשר היפרפיגמנטציה במקום כתמים אדומים מופיעים דומים כתמי לידה חום בהיר, כתמים היפרפיגמנטציה חום.

עם ניוון, העור מתייבש, מתרכך, קמטים. על העור של השפתיים והאף יש הרבה טלנגיאקטאסיות קטנות בצורת כוכב, צלקות עם משטח מבריק. בשל ניוון וצלקות, מתפתחת מיקרוטאומיה (ירידה בפתח הפה), אקטופיון, דילול האוזניים והאף, שטף פתיחת האף והפה. ב 80-85% מהחולים, העיניים מושפעות: דלקת הלחמית, קרטיטיס לפתח, קרניים נזק רירית הממברנה, היחלשות הראייה. Dyschromia, telangiectasia, שינויים hyperkeratotic וגידולים נצפים על העור של העפעפיים העין.

ב hyperkeratosis, גידול יבלות, papilloma, keratoacanthoma, fibroma, angiofibrioma וגידולים שפירים אחרים מופיעים לעיל מוקדים פתולוגיים. לכן, כמה מדענים כוללים xeroderma פיגמנטרים בקבוצה של מחלות טרום סרטניות.

לאחר 10-15 שנים מתחילת המחלה, גידולי עור ממאירים (תא בסיסי, אנדותלומה, אנגיוסרקומה) מופיעים במוקדים שונים ובפיגמנטים. גידולים בתוך זמן קצר נהרסים, לתת גרורות לאיברים פנימיים להוביל למוות. באיברים וברקמות הפנימיים של חלק מהחולים, נצפים שינויים דיסטרופיים כלליים (סינדקליום II, אצבע שלישית, ניוון שיניים, איבוד שיער מלא וכו ').

[12], [13],

טפסים

הצורה הנוירולוגית של זרודרמה פיגמנטרית מתבטאת בשני תסמונות.

בתסמונת מופיעים ביטויים קליניים של זרודרמה פיגמנטרית ומיקרוצפלי, אידיופופתיה, האטה בצמיחת השלד. עם צורה נוירולוגית של המחלה, תיקון דנ"א קשה וטיפול בצילום רנטגן מוביל לעלייה ב מוקדי הפתולוגיה העיקריים.

תסמונת Sanctis-Kakkione (De Sinctis-X Cocchione) מתבטאת בסימנים הקליניים הבאים:

• פיתוח של סימנים קליניים של xeroderma פיגמנטרי על עור רגיש במיוחד;
• הופעה מוקדמת של גידולים ממאירים;
• בו זמנית של שיתוק ספסטי, מיקרוסקופיה ודמנציה;
• דפורמציות מולדות וגמדים;
• תת-התפתחות של בלוטות;
• הפלות תכופות;
• העברה על ידי ירושה.

לדברי כמה רופאי עור, תסמונת Santis-Kakkione אינה מחלה עצמאית, אלא ביטוי קליני חמור וברור לחלוטין של xeroderma פיגמנטרי.

צורות גנטיות

סוגים	ג'ין	מוקד	תיאור
עצה, אני, XPA	XPA	9q22.3	פיגמנט xeroderm (XP) של קבוצה A - טופס קלאסי
TESAV B, II, XPB	XPB	2q21	קבוצת XP B
Tesec C, III, XPC	XPC	3p25	קבוצת XP
T, D, IV, XPD	XPD	19q13.2-q13.3, 10q11	XP של קבוצת D או תסמונת דה Sanctis - Kakkione
T E, V, XPE	DDB2	11p12-p11	קבוצת XP
סוג F, VI, XPF	ERCC4	16p13.3-p13.13	קבוצת XP
סוג G, VII, XPG	RAD2 ERCC5	13q33	קבוצת ה- G ו- COFS- תסמונת (cerebro-oculo-facial-skedletal syndrome) מסוג 3
סוג V, XPV	POLH	6p21.1-p12	Verant פיגמנט זרודרמה

[14], [15]

אבחון דיפרנציאלי

יש להבחין בין המחלה לבין פוייקילודרמה, דלקת עור כרונית, סקלרודרמה, זיהום פיגמנטרי, מחלת באזין.

[16], [17], [18], [19]

יַחַס זרודרמה פיגמנטרית

Antimalarials (delagil, Plaquenil, rezohin et al.), DNA להגנה מפני קרני אולטרה סגול, לעכב את תהליך depolymerization, רגישות לקוי (רגישות לאור) של העור לקרני השמש. לתרופות אלו יש תכונות אנטי דלקתיות והיפו-חיוניות. האם רצוי בוצע טיפול הכולל טיפול עם ויטמין (B1, B2, PP, B6, B12, A, E), אנטי-היסטמינים (Tavegilum, diphenhydramine, Suprastinum), ביטול הרגישות סוכנים (thiosulfate נתרן, וריד - 10% סידן כלורי 10 מ"ל ).

כמו טיפול מקומי, משחות photoprotective ומשחות משמשים.

בצורת הגידול של xeroderma פיגמנטרי, השיטה כירורגית, חנקן נוזלי וקורות לייזר משמשים. כדי להגן מפני אור השמש, אתה חייב ללבוש בגדים רפויים, פנמות וכפפות.

תַחֲזִית

רוב החולים (2/3) מתים לפני שמגיעים לגיל 15. חלק מהחולים יכולים לחיות עד 40-50 שנים.

[20]