חסר אלפא 1-antitrypsin

מחסור של 1-antiprypsin אלפא הוא מחסור מולד של antiprypsin בעיקר ריאתי antipryinase ריאתי 1, המוביל הרס פרוטאז מוגבר של רקמות ונפיחות אצל מבוגרים. הצטברות הכבד של antiprypsin פתולוגי alpha-1 עלולה לגרום למחלת כבד אצל ילדים ומבוגרים כאחד. סרום antitrypsin רמת פחות מ 11 mmol / l (80 מ"ג / ד"ל) מאשרת את האבחנה. טיפול בחסר ב- alpha1-antitrypsin כרוך בהפסקות עישון, ברונכודילטים, טיפול מוקדם בזיהומים, ובמקרים מסוימים טיפול תחליפי ב- alpha1-antitrypsin. מחלת כבד חמורה עשויה לדרוש השתלה.

[1], [2], [3], [4], [5]

אפידמיולוגיה של מחסור ב- alpha1-antitrypsin

מעל 95% של אנשים עם מחסור חמור של מחסור alpha1-טרפסין אמפיזמה הם הומוזיגוטיים Z האלל (ZZ * PI) ויש alpha1-טרפסין רמות כ 30-40 מ"ג / ד"ל (6.5 mmol / L). השכיחות באוכלוסייה הכללית היא 1 עבור 1500-5000. הנפגעים ביותר הם הקווקזים של צפון אירופה; אלל Z הוא נדיר ילידי אסיה ונציגי גזע הגזע. למרות שאמפיזמה מתרחשת לעיתים קרובות בחולים עם PI * ZZ, הומוזיגוטים רבים ללא עישון אינם מפתחים אמפיזמה; אלה מפתחים אמפיזמה בדרך כלל יש היסטוריה משפחתית של COPD. מעשנים PI * ZZ יש תוחלת חיים נמוכה יותר מאשר לא מעשנים PI * ZZ, ועל שתיהן, תוחלת החיים היא פחות מאשר לא מעשנים ומעשנים PI * MM. PI * MM heterozygotes עשוי להיות בעל סיכון מוגבר לפתח ירידה מהירה יותר ב- FEV במהלך הזמן מאשר לאנשים רגילים.

פנוטיפים נדיר אחרים כוללים PI * SZ ו 2 סוגים עם אללים unexpressed, PI * Z-null ו * ריק null null. הפנוטיפ null מוביל רמות serum לגילוי של alpha1-antitrypsin. רמות סרולוגיות רגילות של alpha1-antitrypsin בתפקוד נמוך יכולות להיות מזוהות עם מוטציות נדירות.

[6], [7], [8], [9], [10]

מה גורם לחסר של אלפא 1-antitrypsin?

Alpha-1 antitrypsin הוא מעכב של elastase neutrophil (antiprotease), שהפונקציה העיקרית שלו היא להגן על הריאות מפני הרס בתיווך של רקמת פרוטאז. רוב antiprypsin alpha1 מסונתז על ידי תאי הכבד ומונוציטים ועובר באופן פסיבי דרך זרם הדם לתוך הריאות; חלק הוא מיוצר באופן שני על ידי מקרופאגים alpholar ו epitheliocytes. המבנה של החלבון (ומכאן הפונקציונליות) ואת כמות מחזורי ה- alpha1-antitrypsin נקבע על ידי הביטוי הקודיומינטי של אללים ההורים; יותר מ -90 אללים שונים זוהו על ידי הפנוטיפ של מעכב פרוטאז (PI *).

הירושה של כמה אלמנטים של אללים גורם לשינויים במבנה של מולקולת אלפא 1-antitrypsin, אשר להוביל פילמור שלה שימור hepatocytes. הצטברות הכבד של מולקולות סוטה של אלפא 1-antitrypsin גורם לצהבת כולסטרסטית של תינוקות ב 10-20% מהחולים; במקרים אחרים, החלבון הפתולוגי צפוי להיהרס, אם כי מנגנון ההגנה המדויק אינו ברור לחלוטין. כ -20% מהמקרים של נזק כבד לתינוקות מובילים להתפתחות שחמת הכבד בילדות. כ -10% מהחולים שלא סבלו ממחלת כבד בילדותם פיתחו שחמת כבד במהלך הבגרות. מעורבות הכבד מגדילה את הסיכון לסרטן הכבד.

לגרעון בהון העצמי ריאות של טרפסין alpha1 מגביר את הפעילות של אלסטט נויטרופילים, זה תורם להרס רקמת הריאה המוביל אמפיזמה (במיוחד אצל מעשנים, שכן עשן הסיגריות גם מגביר את פעילות הפרוטאז). מחסור של alpha1-antitrypsin הוא האמין להיות אחראי על 1-2% מכלל מקרי COPD.

הפרעות אחרות הקשורות הגרסאות האפשריות של טרפסין alpha1 כוללים צלוליטיס, סכנת חיים דימום (עקב מוטציות, אשר מפנה את ההשפעה המעכבת של טרפסין alpha1 כדי אלסטט נויטרופילים גורם קרישה), מפרצת, קוליטיס כיבית, גלומרולונפריטיס.

תסמינים לקוי של Alpha-Antitrypsin

תינוקות עם נזק כבד יש צהבת cholestatic ו hepatomegaly במהלך השבוע הראשון של החיים; צהבת נפתרת בדרך כלל עד שניים או ארבעה חודשים של גיל. שחמת הכבד יכולה להתפתח בילדות או בבגרות.

מחסור של alpha1-antitrypsin בדרך כלל גורם לנפיחות מוקדמת; תסמינים של מחסור של 1-antitrypsin אלפא זהים כמו ב- COPD. מעורבות בתהליך הריאות מתרחשת מוקדם יותר במעשנים מאשר אצל מעשנים, אך בשני המקרים היא מתפתחת רק לעתים נדירות עד גיל 25 שנים. חומרת הנזק לריאות משתנה מאוד; תפקוד הריאתי נשמר היטב אצל מעשנים PI * ZZ ויכול להיפגע באופן חמור אצל PI * ZZ ללא עישון. אנשי PI * ZZ, שזוהה במחקרי אוכלוסייה (כלומר ללא סימפטומים או מחלות ריאה), יש יותר טוב תפקוד ריאות, ללא קשר לשאלה אם הם מעשנים או לא, לעומת לזהות את החולה (אשר זוהה בשל נוכחותם של מחלת ריאות). אנשים מן הקבוצה לא מזוהה, עם מחסור חמור של antitrypsin, שמעולם לא עישנו, יש תוחלת חיים נורמלית רק הידרדרות קלה של תפקוד הריאות. חסימת דרכי הנשימה שכיחה יותר בקרב גברים ואנשים עם אסתמה הסימפונות, זיהומים חוזרים ונשנים של דרכי הנשימה, חשיפה תעסוקתית לאבק והיסטוריה משפחתית של מחלות ריאות. הסיבה הנפוצה ביותר למוות בגירעון של אלפא 1-antitrypsin היא אמפיזמה, ואחריו שחמת הכבד, לעיתים קרובות עם סרטן הכבד.

Panniculitis - מחלה דלקתית של הרקמה הרכות תת עורית - מתבטא כתחום, כתמים או כתמי גוון, בדרך כלל על החלק התחתון של דופן הבטן, הישבן והירכיים.

[11], [12], [13]

אבחון מחסור ב- alpha1-antitrypsin

מחסור של alpha1-antitrypsin הוא חשוד במעשנים לפתח אמפיזמה עד 45 שנים; ללא מעשנים ללא סיכוני תעסוקה, המפתחים אמפיזמה בכל גיל; בחולים עם אמפיזמה בעיקר באונות התחתונות (לפי רדיוגרפיה בחזה); בחולים עם היסטוריה משפחתית של אמפיזמה או שחמת בלתי מוסברת; בחולים עם panniculitis; אצל יילודים עם צהבת או אנזימי כבד מוגברים ובכל חולה עם מחלת כבד לא מוסברת. האבחנה מאושרת על ידי רמת הסרום של alpha1-antitrypsin (<80 mg / dL או <11 μmol / L).

[14], [15], [16], [17], [18]

טיפול בחסר ב- alpha1-antitrypsin

טיפול טופס מחלת ריאות מתבצע 1-אלפא טרפסין האנושי המטוהר (60 מ"ג / קילו לוריד במשך 45-60 דקות מנוהלות פעם בשבוע, או 250 מ"ג / קילו במשך יותר מ 4-6 שעות, מנוהלים 1 זמן לחודש) אשר יכול לשמור על רמות antiprypsin אלפא בסרום מעל רמת ההגנה היעד של 80 מ"ג / ד"ל (35% מהמקובל). מאז אמפיזמה מוביל לשינויים מבניים קבועים, טיפול לא יכול לשפר את מבנה הריאות הפגוע או פונקציה, אבל מבוצעת כדי לעצור את התקדמות. הטיפול חסר alpha1-טרפסין הוא יקר מאוד, ולכן, נועד לחולים ללא עישון עם שינויים פתולוגיים קלים או מתונים בתפקוד הריאתי ורמת syvorotachnym של אלפא 1-antitrypsin <80 מ"ג / ד"ל (<11 pmol / L). טיפול בחסר ב- α1-antitrypsin אינו מתועד בחולים עם מחלה קשה או עם פנוטיפ רגיל או הטרוזיגוזי.

הפסקת עישון, השימוש בברונצ'ודילטים וטיפול מוקדם בזיהומים בדרכי הנשימה חשובים במיוחד לחולים עם ליקוי אלפא 1-antitrypsin עם אמפיזמה. ניסויים ניסיוניים כגון חומצה phenylbutyric, אשר יכול לשנות לחלוטין את חילוף החומרים של חלבונים antitrypsin פתולוגי ב hepatocytes, ובכך לעורר את שחרורו של חלבונים, נמצאים בשלב המחקר. עבור אנשים עם מחסור חמור מתחת לגיל 60 שנים, יש צורך לשקול גרסה של השתלת ריאות. הירידה בנפח הריאות לטיפול בנפיחות עם מחסור ב- antitrypsin שנוי במחלוקת. ריפוי גנטי נמצא בשלב המחקר.

טיפול במחלת כבד יעיל. טיפול אנזימי חלופי אינו יעיל, שכן הגירעון של alpha1-antitrypsin נגרם על ידי מטבוליזם פתולוגי, ולא מחסור באנזימים. חולים עם אי ספיקת כבד יכול לעבור השתלת כבד.

טיפול panniculitis אינו מפותח מספיק. Glucocorticoids, antimalarials ו tetracyclines משמשים.

מה הפרוגנוזה היא חוסר של alpha1-antitrypsin?

מחסור של alpha1-antitrypsin יש פרוגנוזה שונה. זה קשור בעיקר עם מידת הנזק הריאות.