אינג'י

אינג'י היא תרופה להורדת שומנים בדם.

אינדיקציות אינג'י

משמש לטיפול בהיפרכולסטרולמיה.

הצורה הראשונית של המחלה.

כתרופה אדג'ובנטית בשילוב עם דיאטה אצל אנשים עם היפרכולסטרולמיה ראשונית (תורשתית או הטרוזיגוטית לא משפחתית) או היפרליפידמיה מעורבת, כאשר נדרשת תרופה משולבת. היא ניתנת לאנשים שלא השיגו את האפקט הרצוי בעת שימוש בסטטינים בלבד, ובנוסף לכך, לאנשים שהשתמשו בעבר באזטימיב וסטטינים.

כדי להפחית את שכיחות הסיבוכים הקשורים לתפקוד מערכת הלב וכלי הדם אצל אנשים עם מחלת עורקים כליליים והגדלת הסבירות לתוצאות כאלה.

היפרכולסטרולמיה תורשתית הומוזיגוטית.

כתוספת לתזונה. בנוסף, ניתן לתת טיפול נוסף (למשל, אפרזיס של LDL).

טופס שחרור

התרופה משוחררת בצורת טבליות, 14 יחידות בתוך צלחת תאים. ישנן 2 צלחות באריזה.

פרמקודינמיקה

אינדז'י הוא חומר היפוליפידמי המעכב את ספיגת הכולסטרול במעיים עם סטרולים צמחיים קשורים, כמו גם את תהליכי הקישור האנדוגני לכולסטרול.

הרכב התרופה מכיל סימבסטטין עם אזטימיב (אלה מרכיבים היפוליפידים בעלי עיקרון משלים של אפקט טיפולי). התרופה מפחיתה רמות גבוהות של כולסטרול, כולסטרול LDL, ובנוסף, apo-B, טריגליצרידים וכולסטרול IDL. במקביל, היא מגבירה את ערכי הכולסטרול HDL, ומספקת אפקט כפול - דיכוי ספיגה וקשירה של כולסטרול.

אזטימיב.

הרכיב מעכב את ספיגת הכולסטרול במעי. מנגנון השפעתו הרפואית שונה מקבוצות אחרות של תרופות המפחיתות את רמות הכולסטרול (לדוגמה, פיברטים עם סטטינים, שרפים וסטנולים צמחיים). ההשפעה המולקולרית של אזטימיב מכוונת אל נשא הסטרולים NPC1L1, שתפקידו הוא ספיגת פיטוסטרולים במעי עם כולסטרול.

היסוד ממוקם באזור רצועות המברשת של המעי הדק ומעכב את ספיגת הכולסטרול, ובכך מפחית את נפח הכולסטרול במעי המועבר לכבד. סטטינים מפחיתים את הקישור הכבדי של כולסטרול. שני מנגנונים אלה תורמים לירידה נוספת ברמות הכולסטרול. לאזטימיב אין השפעה על ספיגת מרה וחומצות שומן, טריגליצרידים עם אתניל אסטרדיול ופרוגסטרון, או קלציפרול מסיס בשומן עם רטינול.

סימבסטטין.

לאחר מתן פומי, סימבסטטין, שהוא לקטון לא פעיל, עובר תהליך של הידרוליזה בכבד ולאחר מכן היווצרות של חומצה β-הידרוקסי פעילה (בעלת השפעה מעכבת חזקה על פעילות רדוקטאז HMG-CoA). אנזים זה פועל כזרז לשלב המוקדם והחשוב ביותר של ביוסינתזה של כולסטרול - תהליך המרת HMG-CoA למרכיב המבלונאט.

היסוד מפחית רמות LDL-C גבוהות ותקניות כאחד. חומרי LDL נוצרים מ-VLDL ומפורקים במידה רבה על ידי קצוות LDL בעלי זיקה גבוהה. יחד עם הפחתת רמות ה-LDL, סימבסטטין יכול גם להפחית ערכי VLDL-C ולעורר את פעילות קצוות ה-LDL, מה שמפחית את הייצור ומגביר את הקטבוליזם של LDL-C.

טיפול בסימבסטטין מפחית משמעותית את ערכי apo-B. במקביל, הרכיב מעלה במידה בינונית את רמות HDL-C ואת רמות TG בפלזמה. כל השינויים הללו מובילים לירידה ביחסי הכולסטרול הכללי/HDL ו-LDL/HDL.

פרמקוקינטיקה

יְנִיקָה.

אזטימיב.

כאשר הוא מתן דרך הפה, הרכיב נספג במהירות גבוהה ומתחבר ליצירת גלוקורוניד פנולי פעיל טיפולית (אזטימיב-גלוקורוניד). Cmax בפלזמה נצפה לאחר 1-2 שעות (אזטימיב-גלוקורוניד) ו-4-12 שעות (אזטימיב).

אכילת מזון (עשיר או דל בשומן) אינה משפיעה על הזמינות הביולוגית של החומר.

סימבסטטין.

לאחר מתן סימבסטטין, רמת חומצת β-הידרוקסי הפעילה בדם היא פחות מ-5% מהחלק המשמש (לאחר המעבר הכבדי הראשון). בנוסף לחומצת β-הידרוקסי, 4 תוצרים מטבוליים פעילים נוספים מופרשים לפלזמה האנושית. אם החומר נלקח לפני הארוחות (על קיבה ריקה), ערכי הפלזמה של מעכבים כוללים ופעילים נשארים זהים.

תהליכי הפצה.

אזטימיב.

הרכיב הפעיל עם אזטימיב-גלוקורוניד עובר סינתזת חלבונים בפלזמה, בהתאמה, ב-99.7% ו-88-92%.

סימבסטטין.

סינתזת חלבון תוך-פלזמית של סימבסטטין עם חומצה β-הידרוקסי היא 95%. בדיקות פרמקוקינטיות הראו שסימבסטטין אינו נוטה להצטברות ברקמות. ערכי Cmax של מעכבים נרשמים לאחר 1.3-2.4 שעות מרגע מתן התרופה.

תהליכי חילופי דברים.

אזטימיב.

תהליכי מטבוליזם ראשוניים של אזטימיב מתפתחים בכבד ובמעי הדק באמצעות צימוד עם גלוקורוניד (תגובה המתרחשת בשלב 2), ולאחר מכן הוא מופרש עם מרה. תהליכי חמצון מטבוליים מינימליים (תגובה המתרחשת בשלב 1) נצפים בכל שלבי טרנספורמציה של החומר.

אזטימיב יחד עם אזטימיב גלוקורוניד הם המרכיבים העיקריים הנצפים בפלזמת הדם. הם מהווים כ-10-20%, וגם 80-90% מסך הפרמטרים בפלזמה של התרופה. אלמנטים אלה מופרשים מפלזמת הדם בקצב נמוך במהלך מחזור הדם המתרחש בכבד עם המעי.

זמן מחצית החיים של הרכיבים הוא כ-22 שעות.

סימבסטטין.

סימבסטטין הוא לקטון לא פעיל שעובר הידרוליזה מהירה in vivo, והופך אותו לחומצה β-הידרוקסי. תהליכי ההידרוליזה מתרחשים בעיקר בתוך הכבד, וקצב הפלזמה שלו נמוך ביותר.

החומר נספג היטב ומשתתף בחילוץ פעיל במהלך המעבר התוך-כבדי הראשון. חילוץ הכבדי נקבע על ידי קצב זרימת הדם בכבד.

ההשפעה הרפואית של תרופות מופנית בתחילה לכבד, ולאחר מכן מופרשים תוצרים מטבוליים עם מרה. תוצרי ריקבון פעילים חודרים בצורה גרועה לזרם הדם הסיסטמי.

זמן מחצית החיים של חומצה β-הידרוקסי לאחר הזרקה תוך ורידית הוא 1.9 שעות.

הַפרָשָׁה.

אזטימיב.

אצל מתנדבים שנטלו 14C-ezetimibe דרך הפה (20 מ"ג), 93% מכלל האזטימיב (מכלל הרדיואקטיביות בפלזמה) זוהה בפלזמת הדם. כ-78%, כמו גם 11% מהחלק הרדיואקטיבי ששימש, הופרש בצואה ובשתן במשך 10 ימים. לאחר 48 שעות, לא נצפו אינדיקטורים רדיואקטיביים בפלזמת הדם.

סימבסטטין.

חומצת סימבסטטין נעה עם הפטוציטים בהשתתפות טרנספורטר OATP1B1.

סימבסטטין הוא סובסטרט של חלבון עמידות לסרטן השד (BCRP) (transporter efflux cancer protein).

בתוך 96 שעות ממתן פומי של סימבסטטין רדיואקטיבי, הוא הופרש בשתן (13%) ובצואה (60%). כמות התרופה המופרשת בצואה כוללת את התרופה שנספגה, הפרשה דרך המרה ותרופה שלא נספגה.

לאחר מתן תוצר מטבולי של חומצה β-הידרוקסית, רק 0.3% מהמינון שניתן הופרש בשתן בצורת חומרים מעכבים.

מינון וניהול

צורה ראשונית של היפרכולסטרולמיה.

לפני תחילת מחזור הטיפול, יש להעביר את המטופל לתזונה סטנדרטית להורדת כולסטרול, אותה עליו לדבוק לאורך כל תקופת הטיפול.

מינון אינגי נקבע באופן אינדיבידואלי, תוך התחשבות בערכים ההתחלתיים של רמות LDL-C, מטרת הטיפול והתגובה הקלינית ליישומו. התרופה נלקחת פעם ביום, בערב, ללא קשר לצריכת מזון.

טווח המינונים הוא 10/10-10/40 מ"ג ליום. בעיקרון, התרופה נלקחת בתחילה במינון של 10/20 או 10/40 מ"ג ליום.

במהלך טיטרציה של המינון או מתחילת הטיפול, יש לנטר את רמות השומנים בדם (במרווחים של 4 שבועות לפחות) ולהתאים את המינון במידת הצורך.

היפרכולסטרולמיה תורשתית הומוזיגוטית.

בתחילה, יש ליטול את התרופה במינון של 10/40 מ"ג ליום (מינון ערב). התרופה משמשת כמרכיב טיפולי עזר בטיפול אחר להורדת כולסטרול (לדוגמה, LDL-אפרזיס) או אם טיפול כזה אינו זמין.

השתמש בשילוב עם תרופות אחרות.

יש לתת את אינג'י לפחות שעתיים לפני או לכל היותר 4 שעות לאחר מתן חומרים מעכבי חומצות מרה.

אנשים הנוטלים אמלודיפין, דילטיאזם, אמיודרון עם וראפמיל או ניאצין במינונים להורדת שומנים בדם, צריכים ליטול לא יותר מ-10/20 מ"ג של התרופה ליום.

יְלָדִים.

השלב הראשוני של הטיפול צריך להתבצע תחת פיקוחו של רופא מומחה.

עבור ילדים בגילאי 10-17 שנים, המידע על השימוש בתרופה מוגבל (תקופת ההתבגרות: בנים - שלב 2 ומעלה בסולם טאנר; בנות - לפחות שנה לאחר תחילת הווסת החודשית). בהתחלה, יש ליטול את התרופה במינון של 10/10 מ"ג, פעם אחת ביום. טווח המינון המומלץ הוא 10/10-10/40 מ"ג של התרופה ליום.

אנשים עם אי ספיקת כבד.

אין לרשום את התרופה לאנשים עם ליקוי בינוני (7-9 נקודות בסיווג צ'יילד-פו) או חמור (מעל 9 נקודות).

אנשים עם בעיות בתפקוד הכליות.

אנשים עם ערכי CRF ו-SCF <60 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר ^נדרשים ליטול 10/20 מ"ג של התרופה פעם ביום בערבים. מינונים גדולים יותר משמשים בזהירות רבה.

[ 2 ]

השתמש אינג'י במהלך ההריון

אין להשתמש בתרופה Inedzhi בנשים בהריון. אין נתונים קליניים בנוגע לשימוש בתרופה בנשים בהריון.

אין מידע האם החומרים הפעילים של התרופה מופרשים בחלב אם. מסיבה זו, היא אינה בשימוש במהלך הנקה.

התוויות נגד

התוויות נגד עיקריות:

• נוכחות של רגישות חזקה ליסודות רפואיים;
• מחלות כבד מחמירות;
• עלייה ממושכת ברמות טרנסאמינאז בסרום ממקור לא ידוע;
• שילוב עם חומרים רבי עוצמה המעכבים את פעילות האנזים CYP3A4 (לדוגמה, קטוקונזול, ווריקונזול ואיטרקונזול עם פוסאקונזול, כמו גם טליתרומיצין, קלריתרומיצין עם אריתרומיצין, טלפרביר עם בוצפרביר ונפאזודון עם מעכבי פרוטאז של HIV (לדוגמה, נלפינביר));
• בשילוב עם ציקלוספורין, גמפיברוזיל או דנאזול.

תופעות לוואי אינג'י

השימוש בתרופה עלול להוביל להתפתחות תופעות לוואי:

• הפרעות בתפקוד הלימפה והמערכת ההמטופויאטית: אנמיה או טרומבוציטופניה;
• הפרעות בתפקוד מערכת העצבים: פגיעה בזיכרון או פולינוירופתיה;
• נגעים במערכת הנשימה, המדיאסטינום ועצם החזה: קוצר נשימה, שיעול או מחלת ריאות אינטרסטיציאלית;
• ביטויים במערכת העיכול: דלקת קיבה, עצירות או דלקת לבלב;
• סימנים הקשורים לשכבה התת עורית ולאפידרמיס: MEE או התקרחות, כמו גם תסמיני אי סבילות, כולל אורטיקריה, פריחות, אנגיואדמה ואנפילקסיס;
• הפרעות ברקמות החיבור והשרירים והשלד: התכווצויות שרירים, מיופתיה (כולל מיוזיטיס), וכן רבדומיוליזיס (בין אם מלווה באי ספיקת כליות חריפה ובין אם לאו) וטנדינופתיה, שלעיתים מסתבכת בשבר;
• הפרעות בתהליכים תזונתיים ומטבוליים: אובדן תיאבון;
• נגעים בכלי הדם: לחץ דם מוגבר וגלי חום;
• תסמינים סיסטמיים: כאב;
• בעיות בתפקוד דרכי המרה והכבד: אי ספיקת כבד, צהבת, דלקת כבד או דלקת כיס מרה;
• נגעים באיברי המין: אימפוטנציה;
• הפרעות נפשיות: נדודי שינה או דיכאון.

לעיתים נדירות, ניתן לראות תסמונת אי סבילות בולטת, המתבטאת בתסמינים הבאים: דרמטומיוזיטיס, בצקת קווינקה, זאבת הנגרמת על ידי תרופות, פולימיאלגיה ראומטית ודלקת כלי דם. בנוסף, רשימה זו כוללת אאוזיופיליה, ארתרלגיה, טרומבוציטופניה, דלקת פרקים, קוצר נשימה, שקיעת דם מוגברת, גלי חום, אורטיקריה, חום, רגישות לאור ותחושת חולשה.

תוצאות בדיקות מעבדה עשויות להשתנות: רמת פוספטאז אלקליין עולה או ערכי תפקודי כבד משתנים.

סטטינים, כולל סימבסטטין, מעלים את רמות HbA1c וגם את רמות הסוכר בדם.

לעיתים נדירות דווח על פגיעה קוגניטיבית (מצב של שכחה, אובדן או פגיעה בזיכרון, אמנזיה ובלבול) בשימוש בסטטינים. ליקויים אלה לרוב קלים וניתנים לטיפול לאחר הפסקת התרופה.

השימוש בסטטינים עלול לגרום גם לתופעות לוואי שליליות נוספות: הפרעות שינה (עשויות לכלול סיוטים), תפקוד מיני לקוי, סוכרת (תדירות התפתחותה נקבעת על ידי נוכחות גורמי סיכון (רמות סוכר בצום הן ≥5.6 mmol/l, ומדד משקל הגוף הוא ≥30 kg/m2 ^; בנוסף, לחץ דם מוגבר ורמות טריגליצרידים מוגברות)).

[ 1 ]

מנת יתר

במקרה של הרעלת תרופות, ננקטים צעדים תומכים וסימפטומטיים.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

השימוש בתרופה (במיוחד במינונים גדולים) יחד עם חומרים חזקים המאטים את פעולת CYP3A4 (לדוגמה, קטוקונזול, איטרקונזול, כמו גם טליתרומיצין, אריתרומיצין עם נפזודון, קלריתרומיצין ומעכבי פרוטאז HIV) מוביל לעלייה בסיכון לרבדומיוליזה או מיופתיה. אם נדרש מתן אריתרומיצין, איטרקונזול, קלריתרומיצין, קטוקונזול או טליתרומיצין, יש להפסיק את השימוש ב-INEGY. תרופות בעלות השפעה מעכבת חזקה על האיזואנזים CYP3A4 מגבירות את הסבירות למיופתיה, מכיוון שהן מפריעות להפרשת סימבסטטין. יש לסרב לשלב את התרופה עם תרופות אחרות המכילות רכיבים חזקים המאטים את פעילות CYP3A4; היוצא מן הכלל היחיד עשוי להיות מצב שבו התועלת הצפויה של טיפול כזה גדולה מהסיכון לסיבוכים.

השילוב של התרופה עם פנופיברט או גמפיברוזיל מגביר את רמות האזטימיב בפלזמה פי 1.5 ו-1.7 בהתאמה; עם זאת, עלייה זו אינה משמעותית קלינית.

שילוב התרופה (במיוחד במינונים גדולים) עם דנאזול, ציקלוספורין או ניאצין (מעל 1000 מ"ג ליום) מגביר גם את הסיכון לרבדומיוליזיס או מיופתיה.

יש לנקוט משנה זהירות בשימוש בו-זמני עם ניאצין (מעל 1000 מ"ג ליום), מכיוון שמונותרפיה עם ניאצין עלולה להוביל למיופתיה.

עבור אנשים הנוטלים דנאזול או ציקלוספורין במינונים העולים על 1000 מ"ג ליום, מינון התרופה צריך להיות מקסימום 10/10 מ"ג ליום. כמו כן, יש צורך להעריך את היתרונות והסיכונים האפשריים של מתן תרופות אלו בו זמנית. בשילוב התרופה עם ציקלוספורין, יש לעקוב באופן קבוע אחר ערכי הדם של רכיב זה.

סיכון מוגבר לרהבדומיוליזה או מיופתיה נצפה גם כאשר התרופה משולבת עם וראפמיל או אמיודרון. קיים מידע על הופעת מיופתיה ב-6% מהנבדקים שהשתתפו בניסויים קליניים תוך שימוש ב-80 מ"ג סימבסטטין יחד עם אמיודרון.

עבור אנשים המשתמשים בוורפמיל או אמיודרון, המינון היומי של התרופה עשוי להיות מקסימום 10/20 מ"ג. יוצאים מן הכלל אפשריים רק במצבים בהם התועלת מהטיפול גבוהה יותר מהסיכון למיופתיה.

אנשים המשתמשים בחומצה פוסידית יחד עם התרופה עלולים להיות בסיכון מוגבר למיופתיה, ולכן יש לעקוב אחר מצבם של חולים כאלה.

שימוש משולב עם כולסטיראמין הביא לירידה בערכי AUC הממוצעים של אזטימיב כולל בכ-55%. שילוב התרופה עם רכיב זה עשוי להפחית את חומרת הירידה ההדרגתית ברמות LDL.

במהלך שני ניסויים קליניים (עם מתנדבים בריאים ועם אנשים עם היפרכולסטרולמיה), רכיב הסימבסטטין במינון של 20-40 מ"ג ליום הגביר במידה בינונית את השפעתם של נוגדי קרישה מקבוצת הקומרין, והאריך את מדדי ה-PT. במקרה זה, רמת ה-INR ההתחלתית, שהייתה 1.7 אצל מתנדבים, עלתה ל-1.8, ובאנשים עם היפרכולסטרולמיה - מ-2.6 ל-3.4.

אנשים הנוטלים נוגדי קרישה המכילים קומרין צריכים לעקוב מקרוב אחר ערכי קרישת הדם שלהם (PT) לפני השימוש הראשון באינג'י. יש לבצע מדידות אלו באופן קבוע עד להשגת רמה יציבה של ערכי INR. לאחר מכן, יש לבצע מדידות במרווחי זמן סטנדרטיים הנדרשים לניטור במהלך טיפול עם נוגדי קרישה המכילים קומרין. לאחר הפסקת טיפול באינג'י או שינוי המינון, יש למדוד את ערכי קרישת הדם ללא מרווח זמן קבוע מראש.

השילוב של התרופה עם נוגדי חומצה מוביל לירידה לא משמעותית בקצב הספיגה של אזטימיב (רמת הזמינות הביולוגית של החומר נותרת ללא שינוי).

מיץ אשכוליות מכיל רכיב אחד או יותר המעכבים את פעילות האיזואנזים CYP3A4 ומסוגלים להעלות את ערכי הפלזמה של רכיבים שתהליכים מטבוליים שלהם מתרחשים בהשתתפות איזואנזים זה. בעת צריכת מיץ בכמויות קטנות (0.25 ליטר ליום), השפעתו תהיה מינימלית (הפעילות המעכבת את פעולת רדוקטאז HMG-CoA עולה בפלזמת הדם ב-13%, לפי קריאות AUC), דבר שאין לו משמעות קלינית. אך צריכת מיץ בכמויות גדולות (מעל ליטר ליום) בעת שימוש בסימבסטטין מגדילה משמעותית את האינדיקטורים התוך-פלזמיים של הפעילות המעכבת את פעולת רדוקטאז HMG-CoA. מסיבה זו, במהלך מתן התרופה, יש להפסיק ליטול מיץ כזה בכמויות גדולות.

[ 3 ], [ 4 ]

תנאי אחסון

יש לאחסן את התרופה במקום הרחק מהישג ידם של ילדים קטנים. טווח טמפרטורות - לא יותר מ-30 מעלות צלזיוס.

[ 5 ]

חיי מדף

ניתן להשתמש באינדזי תוך שנתיים ממועד ייצור החומר הרפואי.

[ 6 ]

בקשה לילדים

אין להשתמש בתרופה לפני גיל 10, מכיוון שאין מידע לגבי יעילותה ובטיחותה עבור קבוצה זו.

אנלוגים

התרופות הבאות הן אנלוגים של התרופה: שמן שום, פפונן, שמן זרעי דלעת, אומקור עם סיקוד, כמו גם רביזול עם אפאדול, רוויטאל עם איקונול ושמן דגים.

ביקורות

אינדז'י היא תרופה יעילה מאוד, אך יש לקחת בחשבון שהיא די יקרה.