גליבק

גליבק (אימטיניב) היא תרופה השייכת לסוג של תרופות הנקראות מעכבי טירוזין קינאז. היא משמשת לטיפול בסוגים שונים של סרטן, כגון לוקמיה מיאלואידית כרונית (CML), גידול סטרומי במערכת העיכול (GIST) ומחלות אחרות הקשורות לפעילות עודפת של טירוזין קינאז. גליבק פועלת על ידי חסימת מסלולי איתות בתאים המאפשרים להם לגדול ולהתרבות בצורה לא תקינה. זה מסייע לשלוט בגדילת תאי הסרטן ולהאט את התקדמות הסרטן.

אינדיקציות גליבק

1. לוקמיה מיאלואידית כרונית (CML) בשלב כרוני, שלב מואץ או משבר בלסט.
2. גידול סטרומלי במערכת העיכול, אם לא ניתן להסיר את הגידול לחלוטין בניתוח או אם קיימות גרורות.
3. דרמטופיברוסרקומה של הצינורות.

טופס שחרור

גליבק מגיע בדרך כלל כטבליה לנטילה דרך הפה.

פרמקודינמיקה

• גליבק הוא מעכב טירוזין קינאז הפועל על טירוזין קינאזות הקשורות לאונקוגנים מסוימים. באופן ספציפי, הוא מעכב את טירוזין קינאז BCR-ABL, אשר מקושר בדרך כלל ל-CML, כמו גם טירוזין קינאזות אחרות כגון PDGFR (גורם גדילה של תאי טסיות דם) ו-KIT (קולטן טירוזין קינאז).
• חסימת הפעילות של טירוזין קינאזות אלו מסייעת בשיבוש מסלולי איתות המקדמים גדילה והתפתחות של גידולים, וכתוצאה מכך עיכוב גדילת הגידול והפחתה במסת הגידול.

פרמקוקינטיקה

1. ספיגה: גליבק נספג בדרך כלל במהירות ובמלואו ממערכת העיכול לאחר מתן דרך הפה. ריכוזי שיא בפלזמה מושגים בדרך כלל 2-4 שעות לאחר מתן.
2. מטבוליזם: אימטיניב עובר מטבוליזם בכבד באמצעות אנזימי ציטוכרום P450. המטבוליטים העיקריים הם הצורות הפעילות, N-דמתיל-אימטיניב ו-N-אוקסיד-אימטיניב.
3. הפרשה: גליבק ומטבוליטים שלו מופרשים בעיקר במרה (כ-68%) ובשתן (כ-13%). קצב ההפרשה בשתן הוא כ-10% ללא שינוי.
4. זמן מחצית חיים: זמן מחצית החיים של גליבק בגוף הוא כ-18 שעות, מה שאומר שניתן ליטול את התרופה פעם או פעמיים ביום כדי להבטיח רמות יציבות בדם.
5. אוכל: נטילת גליבק עם אוכל עלולה להפחית את ספיגתו, לכן מומלץ בדרך כלל ליטול אותו על קיבה ריקה או 1-2 שעות לפני הארוחות.
6. אינטראקציות בין תרופתיות: גליבק עשויה לתקשר עם תרופות מסוימות אחרות, במיוחד אלו שעוברות גם הן מטבוליזם דרך אנזימי ציטוכרום P450. אינטראקציות עלולות להשפיע על יעילות הטיפול או על בטיחותו.

מינון וניהול

1. הוראות שימוש:

   • גליבק נלקח בדרך כלל דרך הפה, כלומר, דרך הפה.
   • יש לבלוע את הטבליות בשלמותן, מבלי לשבור אותן או ללעוס אותן, עם כמות קטנה של מים.
   • מומלץ ליטול את הטבליות באותה שעה בכל יום כדי להבטיח ריכוז יציב של התרופה בדם.

2. מִנוּן:

   • מינון גליבק עשוי להשתנות בהתאם לסוג הסרטן ולשלב המחלה.
   • מינון ההתחלה הרגיל למבוגרים עם לוקמיה מיאלואידית כרונית (CML) הוא 400 מ"ג ליום.
   • עבור חולים עם צורות אחרות של סרטן או בהתאם להתקדמות המחלה, הרופא עשוי לשנות את המינון.

3. משך הקבלה:

   • משך הטיפול בגליבק נקבע על ידי הרופא שלך ותלוי בתגובתך לטיפול ובמאפייני מחלתך.
   • הטיפול עשוי להימשך זמן רב והתרופה נלקחת בדרך כלל תחת פיקוח רפואי מתמיד.

השתמש גליבק במהלך ההריון

שימוש בגליבק במהלך ההריון קשור לסיכון למומים מולדים ובעיות חמורות אחרות, ולכן השימוש בו אינו מומלץ אלא אם כן יש צורך רפואי בלבד ותחת פיקוח רפואי צמוד. להלן מספר ממצאים עיקריים מהמחקרים:

1. סיכונים לעובר: גליבק עלול לגרום למומים מולדים, במיוחד כאשר משתמשים בו בשליש הראשון של ההריון. מחקר מצא כי 50% מההריונות שנחשפו לאימאטיניב הביאו לתינוקות בריאים, אך 12 מקרים כללו אנומליות מולדות, כולל מומים מורכבים בשלושה תינוקות (Pye et al., 2008).
2. מקרה בוחן: אישה עם לוקמיה מיאלואידית כרונית טופלה בהצלחה באימטיניב במהלך השליש השני והשלישי של ההריון וילדה תינוק בריא ללא מומים מולדים. עם זאת, אימטיניב זוהה בדם השליה והפריפרי של התינוק, דבר המדגיש את יכולתו לחצות את מחסום השליה (Ali et al., 2009).

עקב הסיכון הפוטנציאלי לעובר, מומלץ להימנע משימוש באימטיניב במהלך ההריון, במיוחד בשליש הראשון. אם טיפול באימטיניב נחוץ לטיפול באם, יש לבצע ניתוח סיכונים-תועלת מדוקדק ולשקול טיפולים חלופיים.

התוויות נגד

1. רגישות יתר: אנשים עם רגישות יתר ידועה לאימאטיניב או לאחד ממרכיבי התרופה לא צריכים ליטול את גליבק.
2. בעיות לב: גליבק עשוי להיות התווית נגד לחולים עם בעיות לב חמורות כגון אי ספיקת לב, הפרעות קצב או התקפי לב בעבר.
3. פגיעה בכבד: בחולים עם פגיעה חמורה בכבד, יש להשתמש בגליבק בזהירות ותחת פיקוח רפואי, מכיוון שהוא עלול להגביר את הסיכון לתפקוד לקוי של הכבד.
4. בעיות בכליות: גליבק עובר מטבוליזם בעיקר בכבד, אך מטבוליטים שלו עשויים להיות מופרשים גם דרך הכליות. חולים עם ליקוי כליות חמור עשויים להזדקק להתאמות מינון.
5. הריון והנקה: ישנו מידע מוגבל לגבי בטיחות השימוש בגליבק במהלך ההריון וההנקה, לכן השימוש בו בתקופה זו צריך להתבצע רק בהמלצת רופא.
6. אוכלוסיית ילדים: ייתכן שהיעילות והבטיחות של גליבק בילדים לא נחקרו במלואן, ולכן השימוש בו בילדים עשוי לדרוש התייעצות עם רופא.
7. קשישים: חולים קשישים עשויים להזדקק למרשם תרופות זהיר יותר ולניטור קבוע בעת השימוש בגליבק.

תופעות לוואי גליבק

1. רעילות בכבד: עלייה ברמות אנזימי כבד בדם, צהבת.
2. ציטופניה: ירידה במספר תאי הדם כגון תאי דם לבנים, טסיות דם ותאי דם אדומים.
3. הפרעות במערכת העיכול: בחילות, הקאות, שלשולים, בעיות עיכול, אובדן תיאבון, תפקוד לקוי של הכבד.
4. אוסטאופורוזיס: ירידה בצפיפות העצם וסיכון מוגבר לשברים.
5. דימום במערכת העיכול: כיב קיבה וכיב מעיים, דימום.
6. בצקת ואגירת נוזלים: בצקת בחלקים שונים של הגוף, כולל הרגליים והפנים.
7. כאבי שרירים וכאבי מפרקים: כאבים בשרירים ובמפרקים.
8. רעילות לבבית: עלייה או ירידה בתפקוד הלב.
9. תגובות עור: פריחה, גירוד, פריחה בעור.
10. בעיות ראייה: ראייה מטושטשת, היפרדות רשתית.

מנת יתר

1. תופעות לוואי מוגברות כגון בחילות, הקאות, שלשולים, עייפות, כאבי ראש ועוד.
2. סיבוכים חמורים עלולים להתפתח, כגון דיכוי מח עצם (ירידה במספר תאי הדם), הפטוטוקסיות (נזק לכבד) ותפקוד לקוי של הלב.
3. תופעות לוואי נדירות וחמורות נוספות עשויות להתרחש, כולל נוירוטוקסיות ובעיות נשימה.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

1. מעכבי או מעוררי ציטוכרום P450: גליבק עובר מטבוליזם בכבד באמצעות אנזימי ציטוכרום P450. תרופות שהן מעכבות או מעוררות חזקות של אנזימים אלה עשויות לשנות את ריכוז האימטיניב בדם. לדוגמה, מעכבי ציטוכרום P450 כגון קטוקונאזול עשויים להגביר את ריכוזי האימטיניב, בעוד שמעוררים כגון ריפאמפין עשויים להפחית אותם.
2. תרופות המשפיעות על רמת החומציות (pH) במערכת העיכול: נטילת תרופות המשנות את רמת החומציות במערכת העיכול, כגון נוגדי חומצה או תרופות המכילות מעכבי פרוטונים, עלולה להשפיע על ספיגת גליבק. דבר זה עלול להפחית את יעילותו.
3. תרופות המגבירות את הסיכון לרעילות לבבית: גליבק עלול להגביר את הסיכון לרעילות לבבית כאשר משתמשים בו יחד עם תרופות אחרות שעלולות להיות להן השפעות שליליות על מערכת הלב וכלי הדם, כגון תרופות אנטי-אריתמיות.
4. תרופות המגבירות את הסיכון לדיכוי מח עצם: גליבק עלול להגביר את דיכוי מח עצם כאשר משתמשים בו עם תרופות אחרות המשפיעות גם על ייצור הדם, כגון תרופות ציטוטוקסיות או תרופות המשמשות לטיפול בסרטן.
5. תרופות המגבירות את הסיכון לדימום: גליבק עלול להגביר את הסיכון לדימום כאשר משתמשים בו יחד עם תרופות נוגדות קרישה או תרופות נוגדות טסיות.
6. תרופות המשפיעות על תפקוד הכבד או הכליות: תרופות המשפיעות על תפקוד הכבד או הכליות עשויות לשנות את הפרמקוקינטיקה של אימטיניב והמטבוליטים שלו.