דופגיט

דופגיט (מתילדופה) היא תרופה המשמשת לטיפול בלחץ דם גבוה (יתר לחץ דם). היא שייכת לסוג של תרופות הנקראות תרופות נגד יתר לחץ דם, המסייעות בהורדת לחץ הדם.

מתילדופה פועלת על ידי המרה לדופמין בגוף. דופמין, בתורו, הוא נוירוטרנסמיטר המעורב בוויסות לחץ הדם. הוא פועל על קולטנים במוח, מה שמוביל לירידה בפעילות הסימפתטית וכתוצאה מכך לירידה בהתנגדות כלי הדם ובלחץ הדם.

חשוב לזכור כי יש להשתמש בדופגיט (מתילדופה) אך ורק על פי הוראות רופא, מכיוון שלכל מטופל עשויות להיות המינון והתגובה האופטימליים שלו לתרופה. כמו תרופות אחרות, לדופגיט יש תופעות לוואי משלו, כולל נמנום, סחרחורת, הפרעות במערכת העיכול, שינויים בדם ועוד. לכן, חשוב לדון בכל תסמין או שאלה עם הרופא.

אינדיקציות דופגיטה

1. יתר לחץ דם (יתר לחץ דם): זוהי האינדיקציה העיקרית לדופגיט. הוא משמש להורדת לחץ דם בחולים עם יתר לחץ דם.
2. רעלת הריון ואקלמפסיה במהלך ההריון: ניתן להשתמש במתילדופה לשליטה בלחץ הדם אצל נשים הרות עם רעלת הריון (לחץ דם גבוה במהלך ההריון) או רעלת הריון (סיבוך חמור של רעלת הריון המאופיין בהתקפים ותרדמת).
3. פאוכרומוציטומה: זהו גידול נדיר שיכול לגרום ללחץ דם גבוה. ניתן להשתמש במתילדופה להורדת לחץ דם בחולים עם פאוכרומוציטומה.
4. מיגרנה: לעיתים ניתן להשתמש במתילדופה למניעת מיגרנות בחולים שעבורם תרופות אחרות אינן יעילות או אינן מתאימות.

טופס שחרור

מתילדופה, הידועה בשם המסחרי דופגיט, זמינה לרוב בצורת טבליות. טבליות יכולות להכיל מינונים שונים של החומר הפעיל, לדוגמה, 250 מ"ג או 500 מ"ג.

פרמקודינמיקה

מתילדופה פועלת על ידי המרתה לאלפא-מתילנוראפינפרין בנוירונים באזור הביניים של המוח. חומר זה, בתורו, מומר לנוראפינפרין ואפינפרין, נוירוטרנסמיטרים השולטים בלחץ הדם ובקצב הלב.

הפעולה הפרמקודינמית של דופגיט היא כדלקמן:

1. הורדת לחץ דם: מנגנון הורדת לחץ הדם נובע מהעובדה שאלפא-מתילנוראפינפרין, הנוצר ממתילדופה, פועל כאנטגוניסט לקולטן אלפא-אדרנרגי. דבר זה מוביל להרחבת כלי דם ולירידה בהתנגדות ההיקפית, אשר בתורה מורידה את לחץ הדם.
2. פעולה מרכזית: למתילדופה יש גם השפעה על מערכת העצבים המרכזית, ומפחיתה את הפעילות הסימפתטית, מה שעוזר גם להוריד את לחץ הדם.
3. ירידה ביצירת קטכולאמינים: מתילדופה מעכבת את ההמרה של טירוזין לדופה ולכן את היווצרות נוראפינפרין ואפינפרין.
4. מניעת משבר יתר לחץ דם: בשל תכונותיו ארוכות הטווח וייצוב לחץ הדם, ניתן להשתמש במתילדופה גם למניעת משבר יתר לחץ דם.

פרמקוקינטיקה

1. ספיגה: מתילדופה נספגת בדרך כלל היטב ממערכת העיכול לאחר מתן דרך הפה.
2. מטבוליזם: לאחר ספיגה, מתילדופה עוברת מטבוליזם בכבד. היא מתפרקת בעיקר לאלפא-מתילנוראפינפרין, שהוא המטבוליט הפעיל. מטבוליט זה אחראי במידה רבה להשפעה נוגדת יתר לחץ דם של מתילדופה.
3. סילוק: מתילדופה ומטבוליטים שלה מופרשים בעיקר דרך הכליות. סילוק מתרחש הן ללא שינוי והן כמטבוליטים.
4. זמן מחצית חיים: זמן מחצית החיים של מתילדופה משתנה ממטופל למטופל, אך הוא בדרך כלל סביב שעה-שעתיים. עם זאת, השפעות התרופה עשויות להימשך זמן רב יותר עקב המטבוליטים שלה.
5. קישור חלבונים: מתילדופה קשורה באופן נרחב לחלבוני פלזמה, כלומר רק חלק קטן מהתרופה נשארת בצורה חופשית וזמין להפצה ברקמות.
6. גורמים משפיעים: הפרמקוקינטיקה של מתילדופה עשויה להשתנות בחולים עם תפקוד כבד או כליות לקוי. חשוב גם לשקול אינטראקציות אפשריות עם תרופות אחרות שעשויות להשפיע על חילוף החומרים או הסילוק שלה.

מינון וניהול

הוראות שימוש:

1. שימוש דרך הפה: מתילדופה נלקחת בדרך כלל דרך הפה בצורת טבליות.
2. מתן תוך ורידי: במידת הצורך, כמו למשל ביתר לחץ דם חמור, ניתן לתת מתילדופה תוך ורידי.

מִנוּן:

• מינון התחלתי: מינון ההתחלה הרגיל הוא 250 מ"ג פעמיים או שלוש ביום. יעילות וסבילות המינון צריכים להיבדק על ידי רופא.
• מינון תחזוקה: מינון התחזוקה עשוי לנוע בין 500 מ"ג ל-2 גרם ליום, המחולק למספר מנות.
• מינון מקסימלי: המינון היומי המקסימלי לא יעלה על 3 גרם.

בקרת סטטוס:

• חשוב לעקוב באופן קבוע אחר לחץ הדם של המטופל כדי להעריך את יעילות הטיפול ולהתאים את המינון באופן אפשרי.
• במהלך הטיפול במתילדופה, יש לבצע בדיקות דם תקופתיות, כולל בדיקות תפקודי כבד, במיוחד בתחילת הטיפול.

תכונות של יישום:

• מתילדופה עלולה לגרום לנמנום או סחרחורת, לכן חשוב להעריך את יכולתו של המטופל לנהוג ברכב ולהפעיל מכונות.
• על המטופלים להימנע מהפסקה פתאומית של התרופה, שכן הדבר עלול לגרום לעלייה חדה בלחץ הדם.

השתמש דופגיטה במהלך ההריון

מתילדופה (דופגיט) נחשבת בדרך כלל בטוחה לשימוש במהלך ההריון ונמצאת בשימוש נרחב לטיפול ביתר לחץ דם אצל נשים בהריון. להלן הנקודות המרכזיות מהמחקר:

1. בטיחות ויעילות: מתילדופה נחשבת לאפשרות בטוחה ויעילה לטיפול ביתר לחץ דם במהלך ההריון. היא לא רק שולטת בלחץ הדם אלא גם מפחיתה את הסיכון לסיבוכים חמורים כמו רעלת הריון. תוצאות המחקר מראות כי מתילדופה אינה מגבירה את הסיכון ללידת תינוקות עם מומים מולדים או הפלות ספונטניות ועשויה לשפר את התוצאות הפרינטליות כאשר יתר לחץ הדם נשלט כראוי (Hoeltzenbein et al., 2017).
2. סיכון לרעילות כבדית: למרות השימוש הנרחב במתילדופה, ישנם דיווחים על רעילות כבדית הקשורה לשימוש בה. במקרים נדירים, מתילדופה עלולה לגרום לדלקת כבד חריפה, הדורשת ניטור קפדני של תפקודי הכבד במהלך הטיפול. אם מתפתחת רעילות כבדית, יש להפסיק את הטיפול במתילדופה באופן מיידי (Slim et al., 2010).

לפני תחילת טיפול במתילדופה או בכל תרופה אחרת במהלך ההריון, חשוב להתייעץ עם הרופא שלך כדי שיעזור לך להעריך את כל הסיכונים והיתרונות הפוטנציאליים של הטיפול.

התוויות נגד

1. תגובה אלרגית: אנשים עם אלרגיה ידועה למתילדופה או לכל רכיב אחר של התרופה צריכים להימנע משימוש בה.
2. בעיות בכבד: חולים עם תפקוד כבד לקוי חמור או אי ספיקת כבד צריכים להשתמש במתילדופה בזהירות מכיוון שהיא עלולה להשפיע על תפקוד הכבד.
3. בעיות בכליות: אנשים עם בעיות כליות קשות או אי ספיקת כליות צריכים להשתמש גם במתילדופה בזהירות מכיוון שהיא עלולה להשפיע על תפקוד הכליות.
4. דיכאון: מתילדופה עלול להגביר את תסמיני הדיכאון, לכן השימוש בו אינו מומלץ בחולים הסובלים מדיכאון ללא התייעצות עם רופא.
5. אינטראקציות בין תרופתיות: ישנן מספר אינטראקציות בין תרופתיות עם מתילדופה, לכן מטופלים הנוטלים תרופות אחרות צריכים לדון בכך עם הרופא שלהם כדי להימנע מתופעות לוואי לא רצויות.
6. בעיות לב וכלי דם: מתילדופה עלולה להשפיע על תפקוד הלב והמחזור הדם, ולכן השימוש בה מחייב זהירות בחולים עם מחלות לב וכלי דם.

תופעות לוואי דופגיטה

1. תסמינים כלליים:

   • נמנום או עייפות
   • כְּאֵב רֹאשׁ
   • סחרחורת, במיוחד בקימה מישיבה או שכיבה (היפוטנסיה אורתוסטטית)

2. מערכת העיכול:

   • יובש בפה
   • בחילות או הקאות
   • עצירות או שלשולים
   • תפקוד לקוי של הכבד, אשר עלול להתבטא כצהבת

3. מערכת המטופויאטית:

   • אֲנֶמִיָה
   • לויקופניה (ירידה במספר תאי הדם הלבנים)
   • טרומבוציטופניה (ספירת טסיות דם נמוכה)

4. מערכת העצבים:

   • פרסטזיה (תחושת צריבה או עקצוץ)
   • התכווצויות
   • מצבי דיכאון

5. מערכת החיסון:

   • תגובות אלרגיות כולל חום, פריחה, אנגיואדמה

6. מערכת הלב וכלי הדם:

   • דופק מהיר
   • בַּצֶקֶת

7. תופעות לוואי נדירות אך חמורות נוספות:

   • פרקינסוניזם או הפרעות אקסטראפירמידליות (פחות שכיחות)
   • היפרפרולקטינמיה (רמות פרולקטין גבוהות), אשר יכולה להוביל לגינקומסטיה אצל גברים או גלקטוריאה אצל נשים

מנת יתר

1. ירידה חדה בלחץ הדם: דבר זה עשוי להתבטא בסחרחורת, עילפון, חולשה ותחושת דיכאון.
2. ברדיקרדיה: ירידה בקצב הלב, אשר עלולה להוביל לירידה בזרימת הדם ולהיפוקסיה.
3. נמנום ושינה: זה עשוי להיות קשור לפעולות המרכזיות של מתילדופה.
4. ברדיפניאה: ירידה בקצב הנשימה.
5. חוסר הכרה: במקרים חמורים של מנת יתר, עלולים להתרחש חוסר הכרה ותרדמת.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

1. מעכבי מונואמין אוקסידאז (MAOI): האינטראקציה של מתילדופה עם MAOI עלולה לגרום לעלייה בהשפעתה ההיפוטנסיבית, מה שעלול לגרום לירידה חדה בלחץ הדם.
2. חוסמי אלפא: השילוב של מתילדופה עם חוסמי אלפא עלול להגביר את ההשפעה ההיפוטנסיבית, מה שעלול לגרום ללחץ דם נמוך מדי.
3. תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות (TCAs): מתילדופה עשויה להגביר את ההשפעות הקרדיוטוקסיות של TCAs כגון הפרעות קצב לב.
4. מעכבי MAO: השימוש במתילדופה עם מעכבי MAO עלול להגביר את ההשפעה ההיפוטנסיבית ולגרום להיפוטנסיה חריפה.
5. תרופות המגבירות את פעילות מערכת העצבים הסימפתטית: תרופות כגון אפינפרין או נורפינפרין עשויות להפחית את ההשפעה ההיפטרוטבית של מתילדופה.
6. תרופות המדכאות את מערכת העצבים הסימפתטית: שימוש במתילדופה עם תרופות כגון חוסמי בטא או תרופות מרכזיות להורדת לחץ דם עלול להגביר את ההשפעה ההיפוטנסיבית ולהגביר את הסיכון להיפוטנסיה.