המערכת האנדוקרינית העוברית

המערכת האנדוקרינית של העובר (היפותלמוס-בלוטת יותרת המוח-איברי מטרה) מתחילה להתפתח מוקדם למדי.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

היפותלמוס עוברי

היווצרות רוב הורמוני ההיפותלמוס מתחילה בתקופה התוך-רחמית, כך שכל גרעיני ההיפותלמוס מתמיינים עד שבוע 14 להריון. עד היום ה-100 להריון, הושלמה היווצרות מערכת הפורטלים של בלוטת יותרת המוח, ומערכת ההיפותלמוס-יותרת המוח משלימה לחלוטין את ההתפתחות המורפולוגית עד השבוע ה-19-21 להריון. זוהו שלושה סוגים של חומרים נוירו-הומורליים היפותלמוסיים: נוירוטרנסמיטרים אמינרגיים - דופמין, נוראפינפרין, סרוטונין; פפטידים, גורמים משחררים ומעכבים המסונתזים בהיפותלמוס ונכנסים לבלוטת יותרת המוח דרך מערכת הפורטלים.

הורמון משחרר גונדוטרופין מיוצר ברחם, אך התגובה אליו עולה לאחר הלידה. GnRH מיוצר גם על ידי השליה. יחד עם GnRH, רמות משמעותיות של הורמון משחרר תירוטרופין (TRH) נמצאו בהיפותלמוס העובר בשלבים מוקדמים של ההתפתחות. נוכחותו של TRH בהיפותלמוס בשליש הראשון והשני של ההריון מצביעה על תפקידו האפשרי בוויסות הפרשת TSH ופרולקטין בתקופה זו. אותם חוקרים מצאו סומטוסטטין אימונו-ריאקטיבי (גורם מעכב שחרור הורמון גדילה) בעוברים אנושיים בני 10-22 שבועות, כאשר ריכוזו עולה ככל שהעובר גדל.

הורמון משחרר קורטיקוטרופין הוא הורמון לחץ שנחשב כבעל תפקיד בתחילת הלידה, אך טרם נקבע האם מדובר בהורמון עוברי או שליתי.

בלוטת יותרת המוח העוברית

ACTH בבלוטת יותרת המוח העוברית מתגלה כבר בשבוע ה-10 להתפתחות. ACTH בדם חבל הטבור מקורו של העובר. ייצור ה-ACTH על ידי העובר נשלט על ידי ההיפותלמוס ו-ACTH אינו חודר לשליה.

סינתזה של פפטידים הקשורים ל-ACTH נצפתה בשליה: קורטיקוטרופין כוריוני, בטא-אנדורפין, הורמון מגרה מלנוציטים. תכולת הפפטידים הקשורים ל-ACTH עולה ככל שהעובר מתפתח. ההנחה היא שבתקופות מסוימות של החיים הם ממלאים תפקיד טרופי ביחס לבלוטות יותרת הכליה של העובר.

מחקר על הדינמיקה של רמות LH ו-FSH הראה כי הרמה הגבוהה ביותר של שני ההורמונים בעובר מתרחשת באמצע ההריון (שבוע 20-29), עם ירידה ברמותיהם עד סוף ההריון. שיא ה-FSH וה-LH גבוה יותר בעובר הנשי. לדברי מחברים אלה, ככל שההריון מתקדם בעובר הזכר, ויסות הייצור ההורמונלי של האשכים עובר מ-hCG ל-LH.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

בלוטות יותרת הכליה העובריות

עד אמצע ההריון, בלוטות יותרת הכליה של העובר האנושי מגיעות לגודל של כליה עוברית עקב התפתחות האזור הפנימי העוברי, המהווה 85% מכלל הבלוטה, והן קשורות למטבוליזם של סטרואידים מיניים (לאחר הלידה, חלק זה עובר אטרזיה בערך בשנה אחת לחייו של הילד). החלק הנותר של בלוטת יותרת הכליה מהווה את האזור הסופי ("הבוגר") וקשור לייצור קורטיזול. ריכוז הקורטיזול בדם העובר ובמי השפיר עולה בשבועות האחרונים של ההריון. ACTH מגרה את ייצור הקורטיזול. לקורטיזול תפקיד חשוב ביותר - הוא משרה היווצרות והתפתחות של מערכות אנזימים שונות של כבד העובר, כולל אנזימי גליקוגנוזה, טירוזין ואספרטט אמינוטרנספראז וכו'. האנזים משרה את התבגרות האפיתל של המעי הדק ואת פעילות המוגלובין אלקליין; משתתף במעבר של הגוף מסוג העובר לסוג הבוגר של המוגלובין; משרה התמיינות של תאי אלוואולר מסוג II וממריץ סינתזה של חומר פעיל שטח ושחרורו לנאדיות. הפעלת קליפת האדרנל ככל הנראה לוקחת חלק בהתחלת הלידה. לפיכך, על פי נתוני מחקר, תחת השפעת קורטיזול, הפרשת הסטרואידים משתנה, קורטיזול מפעיל מערכות אנזימטיות של השליה, ומספק הפרשת אסטרוגנים לא מצומדים, שהם המגרה העיקרית לשחרור nr-F2a, ולכן ללידה. קורטיזול משפיע על הסינתזה של אדרנלין ונוראדרנלין על ידי לשד האדרנל. תאים המייצרים קטכולאמינים נקבעים כבר בשבוע השביעי להריון.

בלוטות המין העובריות

למרות שהגונדות העובריות מקורן באותו בסיס כמו בלוטות יותרת הכליה, תפקידן שונה למדי. אשכי העובר נראים לעין כבר בשבוע השישי להריון. התאים הבין-תאיים של האשכים מייצרים טסטוסטרון, אשר ממלא תפקיד מפתח בהתפתחות המאפיינים המיניים של הבן. זמן ייצור הטסטוסטרון המרבי חופף להפרשה המרבית של גונדוטרופין כוריוני, דבר המצביע על תפקידו המרכזי של גונדוטרופין כוריוני בוויסות סטרואידוגנזה עוברית במחצית הראשונה של ההריון.

הרבה פחות ידוע על שחלות העובר ותפקידן; הן מזוהות מורפולוגית בשבוע 7-8 של התפתחות, ותאים עם מאפיינים המצביעים על יכולתן לבצע סטרואידוגנזה זוהו בהן. שחלות העובר מתחילות בסטרואידוגנזה פעילה רק בסוף ההריון. ככל הנראה, בשל הייצור הגדול של סטרואידים על ידי השליה והאורגניזם של האם והעובר, הנקבה אינה זקוקה לסטרואידוגנזה משלה בשחלות לצורך התמיינות מינית.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

בלוטות התריס ובלוטות הפרתירואיד של העובר

בלוטת התריס מגלה פעילות כבר בשבוע השמיני להריון. בלוטת התריס רוכשת מאפיינים מורפולוגיים אופייניים ויכולת לצבור יוג'ין ולסנתז יודותירונינים עד שבועות 10-12 להריון. בשלב זה, מתגלים תירוטרופים בבלוטת יותרת המוח של העובר, TG בבלוטת יותרת המוח ובסרום, ו-T4 בסרום. התפקיד העיקרי של בלוטת התריס של העובר הוא השתתפות בהתמיינות רקמות, בעיקר עצבית, לב וכלי דם ושרירים ושלד. עד אמצע ההריון, תפקוד בלוטת התריס של העובר נשאר ברמה נמוכה, ולאחר 20 שבועות הוא מופעל באופן משמעותי. ההערכה היא שזו תוצאה של תהליך מיזוג של מערכת הפורטל של ההיפותלמוס עם מערכת הפורטל של בלוטת יותרת המוח ועלייה בריכוז TSH. ריכוז TSH מגיע למקסימום בתחילת השליש השלישי של ההריון ואינו עולה עד סוף ההריון. תכולת T4 ו-T4 חופשי בסרום של העובר עולה בהדרגה במהלך השליש האחרון של ההריון. T3 אינו מזוהה בדם העובר עד שבוע 30, ואז תכולתו עולה לקראת סוף ההריון. העלייה ב-T3 בסוף ההריון קשורה לעלייה בקורטיזול. מיד לאחר הלידה, רמת T3 עולה באופן משמעותי, ועולה על הרמה התוך-רחמית פי 5-6. רמת TSH עולה לאחר הלידה, מגיעה למקסימום לאחר 30 דקות, ואז יורדת בהדרגה ביום השני לחיים. רמת T4 ו-T4 חופשי גם עולה לקראת סוף היום הראשון לחיים ויורדת בהדרגה לקראת סוף השבוע הראשון לחיים.

הוצע כי הורמוני בלוטת התריס מגבירים את ריכוז גורם הגדילה העצבי במוח, ובמובן זה, ההשפעה המווסתת של הורמוני בלוטת התריס מתממשת בתהליך התבגרות המוח. עם חוסר ביוד וייצור לא מספק של הורמוני בלוטת התריס, מתפתח קרטיניזם.

בלוטות יותרת התריס מווסתות באופן פעיל את חילוף החומרים של הסידן בלידה. קיים קשר תפקודי הדדי מפצה בין בלוטות יותרת התריס של העובר לאם.

בלוטת התימוס

בלוטת התימוס היא אחת הבלוטות החשובות ביותר של העובר, ומופיעה בשבועות 6-7 לחיי העובר. בשבועות 8 להריון, תאי לימפה - פרותימוציטים - נודדים משק החלמון והכבד של העובר, ולאחר מכן ממח העצם, ומתיישבים בתימוס. תהליך זה עדיין אינו ידוע במדויק, אך ההנחה היא שתאי קדם אלה יכולים לבטא סמנים שטחיים מסוימים הנקשרים באופן סלקטיבי לתאים המתאימים בכלי הדם של בלוטת התימוס. לאחר שהן בתימוס, פרותימוציטים מקיימים אינטראקציה עם סטרומה של בלוטת התימוס, וכתוצאה מכך מתפשטות, התמיינות וביטוי אינטנסיביים של מולקולות שטח ספציפיות לתאי T (CD4+ CD8). התמיינות התימוס לשני אזורים - קורטיקלי ומוחי - מתרחשת בשבועות 12 להריון.

בתימוס, מתרחשת התמיינות מורכבת וסלקציה של תאים בהתאם לקומפלקס ההיסטוקומפטביליות העיקרי (MHC), כאילו מתבצעת סלקציה של תאים העומדים בקומפלקס זה. מבין כל התאים הנכנסים והמתרבים, 95% יעברו אפופטוזיס 3-4 ימים לאחר חלוקתם האחרונה. רק 5% מהתאים שעוברים התמיינות נוספת שורדים, ותאים הנושאים סמני CD4 או CD8 מסוימים נכנסים לזרם הדם בשבוע 14 להריון. הורמוני התימוס מעורבים בהתמיינות של לימפוציטים מסוג T. התהליכים המתרחשים בתימוס, נדידה והתמיינות של תאים הפכו מובנים יותר לאחר גילוי תפקידם של ציטוקינים, כימוקינים, ביטוי של גנים האחראים לתהליך זה, ובפרט, התפתחות קולטנים התופסים כל מיני אנטיגנים. תהליך ההתמיינות של כל רפרטואר הקולטנים הושלם עד השבוע ה-20 להריון ברמת אדם בוגר.

בניגוד לתאי אלפא-בטא T4 המבטאים סמני CD4 ו-CD8, לימפוציטים מסוג גמא-בטא T מבטאים CD3. בשבוע 16 להריון, הם מהווים 10% מהדם ההיקפי, אך הם נמצאים בכמויות גדולות בעור ובריריות. בפעולתם, הם דומים לתאים ציטוטוקסיים במבוגרים ומפרישים IFN-γ ו-TNF.

תגובת הציטוקינים של תאים אימונוקומפטנטיים עובריים נמוכה מזו של מבוגר, כך ש-il-3, il-4, il-5, il-10, IFN-y נמוכים יותר או כמעט בלתי ניתנים לגילוי בעת גירוי לימפוציטים, ו-il-1, il-6, TNF, IFN-a, IFN-β, il-2 - תגובת תאי העובר למיטוגנים זהה לזו של מבוגר.