תגלית מטבוליזם השנה: כיצד אולפקטומדין-2 מנהל את בריאותם ומשקלם של שומנים

מדענים מספרד, סין, בריטניה ויפן חשפו מנגנון המקשר בין שיבוש של חלבון בודד להתפתחות השמנת יתר. עבודתם, שפורסמה ב- Nature Communications, מדגימה לראשונה כי פגם ב-Olfactomedin-2 (OLFM2) מוביל לתפקוד לקוי של שומנים, מעורר דלקת ברקמת השומן וגורם להפרעות מטבוליות מערכתיות.

עובדות מפתח שנחשפו

• OLFM2 הוא גליקופרוטאין מופרש: עד למחקר זה, משפחת האולפקטומדין הייתה קשורה בעיקר להתפתחות של רקמות עצביות ומחלות עיניים. מדענים הדגימו לראשונה את נוכחותה ותפקידה המדידים באדיפוציטים.
• מודל עכבר של חסר OLFM2 ספציפי לאדיפוציטים: עכברים טרנסגניים חסרי OLFM2 רק בתאי שומן עלו במשקל במהירות בתזונה רגילה, הציגו היפרטרופיה של שומנים והצטברות שומן בכבד.
• השלכות מטבוליות: עכברי KO הפגינו עמידות בולטת לאינסולין, רמות גבוהות של ציטוקינים מעודדי דלקת (TNF-α, IL-6) וחדירה מסיבית של מקרופאגים למאגרי שומן.
• מסלול מולקולרי: בהיעדר OLFM2, הפרשת אדיפונקטין תקינה ופעילות החיישן המטבולי המרכזי AMPK נפגעו, מה שהוביל לירידה בניצול חומצות שומן ולעלייה בחמצון גלוקוז.
• נתונים אנושיים: ברקמת שומן של אנשים שמנים, רמות OLFM2 היו מחצית מאלה של מתנדבים רזים והיו בקורלציה שלילית עם משקל גוף, רמות HbA1c וסמנים של דלקת מערכתית.

חשיבות המחקר

גילוי OLFM2 כווסת קריטי של תאי שומן הופך את התפיסה שהשמנת יתר היא אך ורק תוצאה של גורמים חיצוניים (תזונה, פעילות). כעת ברור שפגמים באחד ממתוכי השומן המופרשים יכולים לעורר מפל של הפרעות אימונומטבוליות.

זה פותח בפנינו אופקים טיפוליים חדשים:

• ביומימטיקה של OLFM2 (חלבונים רקומביננטיים או מולקולות קטנות המשפרות את תפקודו) יכולה לשקם את האיזון המטבולי ולהפחית את משקל הגוף במודלים של השמנת יתר.
• ריפוי גנטי שמטרתו להגביר את ביטוי OLFM2 ברקמת שומן מבטיח השפעות ארוכות טווח על תסמונת מטבולית וסוכרת מסוג 2.

סיכויים וצעדים נוספים

המחברים מדגישים את הצורך ב:

1. מחקרים ספציפיים למחסן - משווים את תפקידו של OLFM2 בשומן תת עורי ובשומן ויסצרלי.
2. בדיקת אגוניסטים בטוחים של OLFM2 בניסויים פרה-קליניים וקליניים מוקדמים.
3. הערכת השפעות מערכתיות, שכן OLFM2 עשוי להשפיע על הכבד, השרירים ומערכת העצבים המרכזית באמצעות מנגנונים אנדוקריניים.

"מצאנו כי מחסור באולפקטומדין-2 באדיפוציטים גורם לדלקת של רקמת השומן ולקריסה מטבולית של הגוף. שחזור רמתו מנרמל לחלוטין את חילוף החומרים ומשפר את הרגישות לאינסולין", אומרת המחברת הראשית של המחקר, איינה לוך.

בעידן בו השמנת יתר משפיעה על יותר מ-650 מיליון איש, ממצאים אלה מציעים תקווה לפיתוח טיפולים חדשים ביסודם, המכוונים לא רק לתסמינים, אלא גם למולקולת השורש השולטת בבריאות תאי השומן.