זומקטון

זומקטון הוא הורמון של מערכת ההיפותלמוס-יותרת המוח.

אינדיקציות זומקטון

הוא משמש בתנאים הבאים:

• ילדים הסובלים מפיגור בגדילה הקשור להפרשה לא מספקת של STH;
• ילדים עם פיגור בגדילה הנגרם מתסמונת טרנר, אשר אושר על ידי בדיקה כרומוזומלית.

טופס שחרור

התרופה משוחררת בצורת ליופיליזט להזרקה נוזלית, יחד עם ממס, בבקבוקונים בעלי קיבולת של 4 ו-10 מ"ג.

[ 1 ]

פרמקודינמיקה

סומטוטרופין הוא המרכיב הפעיל של התרופה, שהוא פוליפפטיד הדומה ל-STH של בלוטת יותרת המוח האנושית במבנהו, רצף חומצות האמינו והפרמקוקינטיקה שלו.

זומקטון גורם לגדילה פרופורציונלית מערכתית של עצמות השלד אצל ילד עם מחסור ב-STH של בלוטת יותרת המוח, ומשפיע על לוחות הגדילה של האפיפיזה של העצמות הארוכות, כמו גם על חילוף החומרים של העצם. אצל אנשים עם מחסור ב-STH, כמו גם אוסטאופורוזיס, טיפול הורמונלי חלופי מסייע לייצב את צפיפות העצם ומבנה המינרלים. התרופה מפעילה את תהליכי הקישור של קולגן לכונדרויטין סולפט ומגבירה את הפרשת הידרוקסיפרולין. יחד עם זאת, נצפית גם עלייה בערכי ALP הממוצעים בסרום.

כתגובה לשימוש ב-STH, יחד עם גדילה סיסטמית, נצפית עלייה פרופורציונלית בגודל שרירי השלד, כמו גם עלייה בגודל ובמספר תאי השריר. בנוסף, התרופה מובילה לעלייה בגודלן של רקמות אחרות (אפידרמיס עם רקמות חיבור, בלוטת התימוס, כבד עם ריבוי תאים מוגבר, וגם עלייה לא משמעותית בגודל בלוטות יותרת הכליה, בלוטות המין ובלוטת התריס). טיפול הורמונלי הורמונלי באמצעות STH לא הוביל להאצת גיל ההתבגרות ולתהליך גדילה לא פרופורציונלי.

התרופה מקדמת את גירוי תנועת חומצות האמינו לתאים, כמו גם קישור לחלבונים. היא גם מפחיתה את רמות הכולסטרול על ידי השפעה על פרופיל השומנים והליפופרוטאין. היא מסייעת בשימור אשלגן יחד עם נתרן וזרחן. הפרשת סידן מוגברת בכליות מתפצלת על ידי ספיגה מוגברת של יסוד זה במעי. הצטברות מלחים אלה מראה כי קיים צורך מוגבר בהם במהלך צמיחת הרקמות.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

פרמקוקינטיקה

מידת הספיגה של רכיב STH בהזרקה תת עורית היא 80%. ערכי Cmax בפלזמה נרשמים לאחר 3-6 שעות והם 13-35 ננוגרם/מ"ל. תהליכים מטבוליים מתפתחים בתוך הכבד.

זמן מחצית החיים הוא 3-4 שעות. הפרשת התרופה מתבצעת על ידי המעיים.

[ 5 ]

מינון וניהול

טיפול בזומקטון צריך להתבצע תחת פיקוחו של איש מקצוע מוסמך בתחום הבריאות בעל ניסיון בטיפול באנשים עם חסר בהורמון גדילה.

לוח הזמנים של מתן התרופה וגודל המינון נבחרים באופן אינדיבידואלי עבור כל מטופל.

לעתים קרובות טיפול כזה נמשך מספר שנים ונקבע על ידי התוצאה הרפואית המקסימלית האפשרית.

כדי למנוע הופעת ליפואטרופיה באזור ההזרקה, יש להחליף את אתרי ההזרקה באופן קבוע.

יש צורך להתחיל את הטיפול תוך התחשבות במינונים המומלצים הסטנדרטיים.

מחסור באלמנט המופרש STH.

^{מינון של 0.17-0.23 מ"ג/ק"ג (שווה ערך ל-4.9-6.9 מ"ג/מ"ר} של שטח גוף) משמש לשבוע, המחולק ל-6-7 מתן תת עורי (המינון היומי הוא לפיכך 0.02-0.03 מ"ג/ק"ג (0.7-1 מ"ג/מ"ר ^של שטח גוף)). אסור להשתמש במינון כולל העולה על 0.27 מ"ג/ק"ג (8 מ"ג/מ"ר ⁾ לשבוע, התואם למינון יומי של 0.04 מ"ג/ק"ג.

תסמונת טרנר.

במהלך שבוע, יש צורך לתת 0.33 מ"ג/ק"ג של החומר (כ-9.86 מ"ג/מ"ר ^של שטח גוף), המחולק ל-6-7 זריקות תת עוריות (המינון היומי במקרה זה שווה ל-0.05 מ"ג/ק"ג (כ-1.40-1.63 מ"ג/מ"ר ⁾ ).

[ 6 ]

השתמש זומקטון במהלך ההריון

אין לרשום זומקטון לנשים בהריון או לנשים בגיל הפוריות שאינן משתמשות באמצעי מניעה.

לא נערכו ניסויים קליניים המשתמשים בתרופות המכילות הורמון גדילה (GH) באמהות מניקות, ולכן אין מידע האם הורמון גדילה מופרש בחלב אם.

התוויות נגד

התרופה אינה ניתנת לשימוש במקרה של אי סבילות חמורה ל-STH או למרכיביה האחרים. כמו כן, היא אינה ניתנת לילדים שכבר סבלו מסגירת אפיפיזות העצם.

אין להשתמש בתרופה אם לחולה יש תסמינים של התפתחות גידול פעילה. יש להשלים טיפול אנטי-גידולי לפני תחילת הטיפול ב-STH; בנוסף, אסור שיהיו סימנים של צמיחת גידול בתוך הגולגולת. אם נצפים תסמינים של צמיחת גידול, יש להפסיק את הטיפול.

אסור להשתמש בתרופה באנשים במצב קריטי, כמו גם באנשים הסובלים מסיבוכים הקשורים לניתוח לב פתוח, ניתוח בטן ופציעות מרובות, כמו גם באי ספיקת נשימה חריפה ובמצבים דומים אחרים.

יש להפסיק את הטיפול ב-STH בילדים עם מחלת כליות כרונית במקרה של השתלת כליה.

תופעות לוואי זומקטון

עם הזרקה תת עורית של חומר ה-STH, עלול להתפתח ניוון או התפשטות של שכבת השומן התת עורית, ובנוסף, ניתן לראות חבורות ושטפי דם נקודתיים באזור ההזרקה. לעיתים אנשים חווים גירוד באדום או כאב באתר ההזרקה.

תופעות לוואי נוספות כוללות:

• הפרעות במערכת הלימפה והדם: לעיתים מופיעה אנמיה;
• הפרעות במערכת הלב וכלי הדם: לעיתים עולה רמת לחץ הדם (מבוגרים) או מתפתחת טכיקרדיה. עלייה מבודדת בערכי לחץ הדם נצפית גם אצל ילדים;
• נזק למנגנון שיווי המשקל עם איברי השמיעה: לפעמים מתרחשת סחרחורת;
• בעיות במערכת האנדוקרינית: לעיתים קרובות נצפית תת פעילות של בלוטת התריס;
• ביטויים הקשורים לאיברי הראייה: לעיתים מופיעה דיפלופיה או נפיחות של הדיסק באזור עצב הראייה;
• הפרעות במערכת העיכול: לעיתים מופיעות בחילות, כאבי בטן, הקאות או נפיחות. שלשולים מתפתחים מדי פעם;
• הפרעות מערכתיות וסימנים באזור ההזרקה: לרוב אצל מבוגרים, בצקת פריפרית או פשוט בצקת (בשכיחות נמוכה יותר הן מתרחשות גם אצל ילדים) באתר ההזרקה, כמו גם אסתניה. לעיתים נצפים ניוון באזור ההזרקה, תחושת חולשה, דימום באזור מתן התרופה, וכן היפרטרופיה;
• נזק חיסוני: לעתים קרובות יש ייצור של נוגדנים;
• שינויים בתוצאות הבדיקה: מחלות הקשורות לתפקוד הכליות נצפות באופן ספורדי;
• הפרעות תזונתיות ומטבוליות: לרוב, היפרגליקמיה קלה מתפתחת אצל מבוגרים. בתדירות נמוכה יותר, נצפית הפרעת סבילות לגלוקוז (ילדים). לעיתים נרשמות היפרפוספטמיה או היפוגליקמיה. סוכרת מסוג 2 מתרחשת באופן ספורדי;
• נגעים ברקמות חיבור, ובמקביל, ברקמות שלד-שריר: כאבי שרירים או כאבי מפרקים נצפים לעיתים קרובות אצל מבוגרים. בתדירות נמוכה יותר, הפרעות אלו מתרחשות אצל ילדים. לעיתים קרובות, מבוגרים עלולים לחוות נוקשות בתנועת הגפיים (לפעמים זה קורה גם אצל ילדים). לעיתים מופיעים כאבי עצמות, ניוון שרירים ותסמונת התעלה הקרפלית;
• גידולים מסוגים שונים: לעיתים מופיעים גידולים בעלי אופי ממאיר או נדיר. לעיתים מתפתחת לוקמיה אצל ילדים;
• בעיות בתפקוד מערכת העצבים: נימול או כאבי ראש מתרחשים לעיתים קרובות אצל מבוגרים. נדודי שינה או יתר לחץ דם שכיחים גם כן. לעיתים מופיע ניסטגמוס או תחושת ישנוניות. באופן אינדיבידואלי, ערכי הלחץ התוך-גולגולתי עולים, מתרחשת נוירופתיה, וגם (אצל ילדים) נימול או נדודי שינה;
• הפרעות נפשיות: לעיתים מצוינות הפרעות אישיות;
• נגעים במערכת השתן ובכליות: לעיתים מופיעים המטוריה, בריחת שתן, שתן לא תקין, פוליאוריה והפרעה בתדירות השתן;
• סימנים של בלוטות החלב ואיברי המין: אצל מבוגרים מופיעים לעיתים גינקומסטיה או הפרשות מהגניט. לעיתים רחוקות נצפתה גינקומסטיה אצל ילדים;
• הפרעות בשכבה התת עורית ובאפידרמיס: לעיתים מתרחשות היפרטרופיה או אטרופיה של העור, ליפודיסטרופיה, אורטיקריה, וגם שיעור יתר או דלקת עור אקספוליאטיבית.

ישנם נתונים על התפתחות דלקת לבלב במהלך שימוש לאחר רישום ב-STH (אין נתונים על שכיחות מקרים כאלה).

ילדים הנוטלים STH פיתחו לעיתים אפיפיזה של עצם הירך ומחלת פרתס. ההפרעה הראשונה מתפתחת בעיקר בהפרעות הקשורות למערכת האנדוקרינית, והשנייה - במקרה של קומה נמוכה. אך אין מידע האם מחלות אלו מתפתחות בתדירות גבוהה יותר עם שימוש ב-STH. באבחנות כאלה, מופיעות תחושות כואבות ואי נוחות באזור הירך או הברך.

סימנים שליליים נוספים נחשבים אופייניים ל-STH - ביניהם היפרגליקמיה הנגרמת מירידה ברגישות לאינסולין, ירידה ברמות התירוקסין החופשי, וגם עלייה בערכי ICP, שהיא שפירה.

ייתכן גם סיכון לפתח תסמיני אי סבילות.

מנת יתר

למרות שאין מידע בנוגע להרעלה עם זומקטון, הרעלה חריפה עלולה לגרום לצורה ראשונית של היפוגליקמיה, ולאחריה היפרגליקמיה.

אין נתונים על השפעות של שכרות ממושכת. אך ישנה הצעה שהיא עלולה לגרום לתסמינים דומים לאלה הנראים במקרים של ייצור מוגזם של STH אנושי (לדוגמה, התפתחות אקרומגליה).

אינטראקציות עם תרופות אחרות

טיפול ב-GCS יכול להאט את גירוי הגדילה שמספקת התרופה. אנשים עם חסר קיים ב-ACTH צריכים לבחור את מינון ההחלפה של GCS בקפידה רבה כדי להימנע מהשפעות מדכאות על פעילות STH.

מינונים גדולים של אסטרוגנים עם אנדרוגנים או חומרים אנבוליים עלולים להוביל להאצת התבגרות העצם, וכתוצאה מכך לירידה בגדילת אורך הגוף.

מכיוון ש-STH יכול לגרום לעמידות לאינסולין אצל חולים, קיימת אפשרות שחולי סוכרת יצטרכו להתאים את הטיפול שלהם.

מידע שעלה ממחקרי אינטראקציה בין תרופות במבוגרים עם חסר הורמון גדילה מראה כי השימוש בסומטוטרופין עשוי להגביר משמעותית את הסילוק של רכיבים שעוברים תהליכים מטבוליים בתוך מערכת ההמופרוטאין P450 3A4 (כולל קורטיקוסטרואידים, ציקלוספורין עם הורמוני מין ונוגדי פרכוסים), ולגרום לירידה ברמותיהם בפלזמה. אין נתונים על השפעת ממצא זה על התמונה הקלינית.

[ 7 ]

תנאי אחסון

יש לאחסן את זומקטון במקום סגור מהישג ידם של ילדים. ערכי הטמפרטורה הם בטווח של 2-8 מעלות צלזיוס.

[ 8 ], [ 9 ]

חיי מדף

ניתן להשתמש בזומקטון למשך 3 שנים מיום ייצור התרופה הטיפולית. יש לאחסן את הנוזל המדולל במקרר (טמפרטורה 2-8 מעלות צלזיוס), תוך הצבת הבקבוק אנכית, עד 28 ימים.

אנלוגים

האנלוגים של התרופה הם החומרים ביורוסטן, סומטין, ג'ינטרופין וגרוטרופין עם ביוסום וראסטן, ובנוסף ג'נוטרופין, הומאטרופ ונוטרופין עם נורדיטרופין.

[ 10 ]