יותרת המוח יותרת המוח (hypopituitarism) אצל ילדים

השפעות מטבוליות של הורמון גדילה (STH) הן מורכבות ומניפסט בהתאם לנקודת היישום. הורמון גדילה הוא ההורמון העיקרי הממריץ צמיחה ליניארית. זה מקדם את הצמיחה של העצמות באורך, את הצמיחה ואת ההבחנה של איברים פנימיים, התפתחות רקמת שריר.

מחסור של הורמון גדילה מתפתח עקב הפרעה ראשונית להפרשת הורמון הגדילה ברמת בלוטת יותרת המוח, או כתוצאה מפגיעה בהוראת ההיפותלמוס.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

גורם ל נניזם hypophyseal של הילד

הצמיחה של הגוף נשלטת על ידי מספר גדול למדי של גורמים. כדי הפיגור בצמיחה יכול לגרום ליקויים גנטיים ב ויסות אנדוקריני, מחלות כרוניות סומאטיות, אומללות חברתית. תקנה הורמונלית של תהליכי גדילה מתבצעת על ידי אינטראקציה של סומטוטרופין, הורמונים של בלוטת התריס, אינסולין, גלוקוקורטיקואידים, אנדרוגנים של יותרת הכליה, הורמוני מין. חוסר יכולת של אחד מהם (ירידה בהפרשה או הפרה של הקבלה) יכול לקבוע אחד או גרסה קלינית אחרת של הפיגור בצמיחה.

האטיולוגיה של hypopituitarism היא מגוונת מאוד.

• חסר הורמון גדילה מולדת.
  • תורשתי (פתולוגיה של גן הורמון גדילה, גורם תעתיק יותרת המוח, גן STG-RG-receptor).
  • מחסור אידיופטי של STG-RG.
  • פגמים בהתפתחות מערכת ההיפותלמוס-יותרת המוח.
• נרכש חסר של הורמון גדילה.
  • גידולים של בלוטת יותרת המוח (בלוטת יותרת המוח), בלוטת יותרת המוח (craniopharyngoma, hamartoma, neurofibroma, germinoma, adenoma יותרת המוח).
  • גידולים של חלקים אחרים של המוח (גליומה של הצלב החזותי).
  • פציעות.
  • מחלות זיהומיות (דלקת נגיפית, דלקת קרום המוח, דלקת קרום המוח, היפופיזיס לא ספציפי).
  • ציסטות ארכנואידים של סופראסלר, הידרוצפלוס.
  • פתולוגיה של כלי הדם (מפרצת של כלי בלוטת יותרת המוח, אוטם יותרת המוח).
  • הקרנה של הראש והצוואר.
  • השפעות רעילות של כימותרפיה.
  • מחלות מסתננות (היסטטיוציטוזיס, סרקואידוזיס).
  • מעבר (עיכוב חוקתי בצמיחה ובגיל ההתבגרות, נניזם פסיכו-סוציאלי).
• התנגדות היקפית לפעולה של הורמון גדילה.
  • פתולוגיה (מוטציות) של הגן STG- קולטן (תסמונת לרון, הגמדנות של פיגמים אפריקאים).
  • הורמון גדילה לא פעיל מבחינה ביולוגית.
  • עמידות לגורמי גדילה דמויי אינסולין (IGF-1).

[7], [8], [9], [10]

פתוגנזה

צמיחת מחסור בהורמון מוביל לסינתזה של הקטנה הכבדה, הכליות ואיברים אחרים של גורמי גדילה דמוי אינסולין (ממריצים של סינתזת חלבון), גורמים גדילה פיברובלסטים (מגרה חלוקת תאי סחוס, רקמות רצועת חיבור, מפרקים), צמיחת עור אפידרמיס גורם, גורמי גדילת מטסיות לויקוציטים, אריתרופואטין, עצב, וכו 'כתוצאה הזה הופך צמיחת שלד האטה, שריר, איברים פנימיים. ירידה בשימוש של גלוקוז, lipolysis מעוכבת, gluconeogenesis. הפרשה מופחתת של גונדוטרופינים, TSH, ACTH מוביל לירידה של בלוטת תריס, קליפת יותרת כליה, בלוטות מין.

מחסור משולב של הורמון גדילה, TSH ופרולקטין נגרם על ידי גנטי פגם Pit-1 גן (או גורם transkriptornogo ספציפי יותרת מוח) מוביל להופעת סימפטומים של תת פעילות בלוטת תריס נגד מגבילה משמעותית, ניתן לסמן ברדיקרדיה, עצירות, עור יבש, חוסר התפתחות מינית.

השינוי הגנטי פגם Rror-1 הגן מלווה יחד עם פרולקטין ספיקה חוסר בהורמון גדילה, TSH, ACTH, lyuteotropnogo (LH) ואת הורמון מגרה זקיק (FSH). כאשר הגנים Pit-1 ו- Pror-1 מופרים, חסר ההורמון הגדילה הראשון מתפתח, ואחריו הפרה של הפרשת הורמונים אחרים של אדנוהיפופיזה.

[11], [12], [13], [14], [15], [16], [17]

תסמינים נניזם hypophyseal של הילד

עבור חולים ללא נזק גלוי לבלוטת יותרת המוח, על רקע של פיגור צמיחה חדה, עיכוב בקצב הצמיחה והתבגרות העצם, הפרופורציות הנורמליות של הגוף אופייניות. עבור כל ילד עם גירעון צמיחה, רופא הילדים צריך לעשות עקומת צמיחה. חלק מהילדים מבחינים בפיגור צמיחה עד סוף השנה, אך לעתים קרובות הפיגור בצמיחה הופך ברור ומגיע לשלוש סטיות תקן מהגידול הממוצע של עמיתים ל 2-4 שנים. מאפיין של תכונות קטנות, שיער דק, קול גבוה, ראש עגול, צוואר קצר, ידיים ורגליים קטנות. גוף החוקה הוא עור אינפנטילי, מרופט עם גוון צהבהב. איברים מיניים אינם מפותחים, מאפיינים מיניים משניים נעדרים. לפעמים הוא ציין hypoglycemia סימפטומטי, בדרך כלל על בטן ריקה. האינטלקט, ככלל, אינו סובל.

עם התפתחותם של תהליכים הרסניים באזור ההיפותלמוס-יותרת המוח, נניזם מתפתח בכל גיל. במקביל, הצמיחה מפסיקה, מתרחשת אסתניה. התבגרות מינית לא מתרחשת, אבל אם זה כבר התחיל, זה יכול לסגת. לפעמים יש סימפטומים של סוכרת insipidus - צמא, polyuria. גידול הולך וגדל יכול לגרום לכאבי ראש, להקאות, להפרעות ראייה, להתקפים. בדרך כלל, פיגור הצמיחה לפני הופעת סימפטומים נוירולוגיים.

[18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25]

אבחון נניזם hypophyseal של הילד

זיהוי של עיכוב בצמיחה מבוסס בעיקר על נתונים אנתרופומטריות: מקדם סטיית תקן (SD) צמיחה מתחת -2 לגיל כרונולוגי ומין, מהירות צמיחה של פחות מ 4 סנטימטרים בשנה, איזון גוף.

סטרו Media0נות

עיכוב בגיל העצם הוא אופייני (יותר מ 2 שנים ביחס לגיל כרונולוגי). שינויים מורפולוגיים באזור ההיפותלמוס-היפופיזה חשף ידי MRI (aplasia או hypoplasia של בלוטת יותרת המוח, תסמונת הרגליים קרע יותרת המוח, neurohypophysis אקטופי הפרעות הנלוות).

[26], [27], [28], [29]

מחקר מעבדה

אבחון של חוסר הורמון גדילה כולל בדיקות גירוי. יחיד בקביעת הורמון הגדילה בדם לאבחון של מחסור somatotropic יש משמעות האבחון בשל הפרשת הטבע אפיזודי. הורמון גדילה הוא שוחרר לתוך הדם somatotrofami כל 20-30 דקות. בדיקות STG הגירוי מבוססות על היכולת של תרופות שונות כדי לעורר את הפרשת הורמון גדילה, אלה כוללים אינסולין, ארגינין, דופמין, קלונידין STH-RH. Clonidine מנוהל במינון של 0.15 מ"ג / מ ² משטח הגוף, דגימות דם נלקחו כל 30 דקות במשך מחסור somatotropic 2.5 hr מכלול מאובחנת במקרה של שחרור הורמון הגדילה מגרה הרקע לפחות 7 ng / mL, מחסור חלקי -. בשיאה של פליטה מ 7-10 ng / ml.

קביעת גורמי גדילה דמויי אינסולין - IGF-1, IGF-2 ו- IGF מחייב חלבון -3 - הוא אחד המבחנים האבחוניים ביותר לאימות נניזם. מחסור STG מקושרת הדוק עם רמות ירד של IGF-1, IGF-2 ו- IGF מחייב חלבון -3.

אבחון דיפרנציאלי

אבחון דיפרנציאלי של אי ספיקה סומאטרופית נעשה עם עיכוב חוקתי בגדילה ובגיל ההתבגרות. הילד של ההורים, שבאנמנזה שלהם יש עיכוב בצמיחה ובגיל ההתבגרות, עם רמה גבוהה של הסתברות יירש אופי התפתחותי זה.

ילדים כאלה יש משקל וגובה נורמלי בלידה, לגדול בדרך כלל עד 2 שנים, אז קצב הצמיחה פוחתת. גיל העצם, ככלל, מתאים לגיל הצמיחה. קצב הצמיחה הוא לא פחות מ 5 ס"מ בשנה. בדיקות מבריקות חושפות שחרור משמעותי של הורמון גדילה (יותר מ -10 ng / ml), אך הפרשת הורמון הגדילה היומית משולבת. גיל ההתבגרות מתעכב על ידי תנאי הפיגור של עידן העצם. העיתוי של השגת הצמיחה הסופית הוא השתנה בזמן, הצמיחה הסופית היא בדרך כלל נורמלי ללא טיפול הורמונלי.

המורכבת ביותר היא אבחנה דיפרנציאלית עם צורות סינדרומיות של קומה נמוכה:

תסמונת לרון היא תסמונת של חוסר רגישות לקולטן להורמון הגדילה. הבסיס המולקולרי של מחלה זו הוא סוגים שונים של מוטציות בגן קולטן STG. במקרה זה, הפרשת הורמון הגדילה אינה שבורה, אך יש חוסר רגישות לקולטן להורמון הגדילה ברמת הרקמה. סימפטומים קליניים דומים לאלו אצל ילדים עם חסר הורמון גדילה מולדת.

המאפיין ההורמונלי כולל רמה בסיסית גבוהה או נורמלית של הורמון גדילה בדם, תגובה היפררגית של הורמון גדילה על רקע דגימות STH מגרה, רמות נמוכות של IGF ו- IGF מחייב חלבון -3 בדם.

לצורך אבחנה של תסמונת לרון, נעשה שימוש בבדיקת IGR-1 המניעה את ההכנה להורמון הגדילה וקביעת רמות IGF-1 ו- IGF-SB-3 בתחילה ויום אחד לאחר סיום המבחן. לילדים עם תסמונת לרון אין עלייה ב- IGF עם גירוי, בניגוד לילדים עם מורסה יותרת המוח.

כבר בשלב הראשון של חיפוש דיפרנציאלי-דיפרנציאלי אצל ילדים עם פיגור צמיחה, בדיקה קלינית חושפת מטופלים עם נניזם סינדרומי, שכן עבור צורות רבות של פתולוגיה כרומוזומלית טיפוסית טיפוסית אופיינית. עם זאת, זו אינה משימה פשוטה מאוד, שכן רק תסמונת גנטית מולדת, מלווה בקומה נמוכה, ידועים יותר מ 200.

תסמונת Shereshevsky טרנר - תסמונת של דיסגנזה gonadal. תדירות 1: 2000-1: 2500 תינוקות. הפרעות כרומוזומליות:

• מונוזומיה מלאה 45X0 (57%);
• isochromosome 46X (Xq) (17%);
• mosaic monosomy 45Х0 / 46ХХ;
• 45X0 / 47FD (12%);
• פסיפס מונוזומיה עם נוכחות של כרומוזום Y 45X0 / 45XY (4%), וכו '

תסמינים קליניים - גמדות, חבית חזה, פטמות, המרוחקות זו מזו, צמיחה נמוכה של שיער על הצוואר מאחורי כנף מתקפל על הצוואר, צוואר קצר, חיך גותי, פטוזיס, micrognathia, סטיית valgus של מרפקים, לשומות פיגמנט מרובות, בצקת הלימפה של הידות ורגליים תינוקות.

מחלות כרוכות - מומים שסתומים אבי העורקים, מומים במערכת השתן, בלוטת התריס אוטואימוניות, alopecia, סובלנות לפחמימות.

כדי לעורר צמיחה, הטיפול עם הורמון גדילה רקומביננטי מצוין. התפתחות מינית אפשרית על רקע טיפול תחליף עם אסטרוגן ופרוגסטרון.

תסמונת נונן. המחלה היא סדירה, אבל ירושה דומיננטית אוטוסומלית אפשרית. הפנוטיפ דומה לזה של תסמונת שרשבסקי-טרנר. הקאריוטיפ הוא נורמלי. הם מציינים קריפטורכידיזם ועיכוב ההתבגרות בבנים, פגמים בלב הימני. ב -50% מהחולים, פיגור שכלי מתעכב. הגובה הסופי של בנים - 162 ס"מ, בנות - 152 ס"מ.

קורנליה דה לנגה תסמונת כוללת פיגור בגדילה מאז לידה, פיגור שכלי, חד גבה, פטוזיס, מסולסל ריסים ארוכים, microgeny, אף קטן עם נחיריים קדמיים פתוחים, שפות דקות, אוזניים נמוכות-סט ו ההיפרטריכוזיס, צמיחה נמוכה של שיער על המצח והצוואר , syndactyly, הגבלה של ניידות המפרק משותף, אסימטריה של השלד. קריפטורכידיזם.

תסמונת הכסף-ראסל כוללת פיגור גדילה תוך רחמים, אסימטריה שלד, קיצור ועקמומיות של אצבע V, פן משולשות, שפות דקות עם פינות צניחה, התבגרות מוקדמת, נקע מולד של הירכיים, אנומליות כליות, היפוספדיאס, פיגור שכלי (בחלק מהחולים).

Progeria - תסמונת Hutchinson-Gilford - מיוצגת על ידי תכונות של הזדקנות מוקדמת, המתפתחות בין 2-3 שנים של גיל, תוחלת החיים בממוצע הוא 12-13 שנים.

במחלות כרוניות רבות מתרחשת פיגור משמעותי. היפוקסיה, הפרעות מטבוליות, שיכרון ממושך מובילים לחוסר האפשרות לממש את ההשפעות הביולוגיות של ההורמונים המווסתים את תהליכי הצמיחה, למרות ריכוזי הגוף שלהם. יחד עם זאת, קצב הצמיחה מאט, ככלל, מתחילת המחלה הסומטית, יש עיכוב בהתפתחות המינית, גיל העצם הוא בינוני מאחורי העידן הכרונולוגי. מחלות כאלה כוללות:

• מחלות של מערכת osseous - achondroplasia, hypochondroplasia, osteogenesis מושלם, dysplasia mesolitic;
• מחלת מעיים - מחלת קרוהן, מחלת צליאק, תסמונת חוסר ספיגה, סיסטיק פיברוזיס של הלבלב;
• תת-תזונה - מחסור בחלבונים (kwashiorkor), חסר ויטמין, חסר מינרלים (אבץ, ברזל);
• מחלת כליות - אי ספיקת כליות כרונית, דיספלסיה כלייתית, נפרונופיטוזה פנקונית, חומצה צינולרית כלית, סוכרת נפרוגנית;
• מחלות של מערכת הלב וכלי הדם - מומים לב וכלי דם, קרדיטיס מלידה מוקדמת;
• מחלות מטבוליות - גליקוגנוזה, סוכרתית, ליפואידים;
• מחלות של אנמיה חרמשית, טלזמיה, AF היפופלאסטי;
• מחלות של המערכת האנדוקרינית - בלוטת התריס, gysadal dysgenesis, תסמונת Cushing, PPR, סוכרת ללא פיצוי.

יַחַס נניזם hypophyseal של הילד

עם אי ספיקה סומאטרופית, טיפול חלופי מתמיד עם הורמון גדילה אנושי הוא הכרחי. מאז 1985, נעשה שימוש בהכנת הורמון גדילה רקומביננטי. גנוטרופין ("פפיזר"), סאיזן ("סרונו"), humatrop ("אלי לילי"), norditropine ("נובונדיסק") מותרות לשימוש. אינדיקציה למטרה שלהם היא חוסר הורמון גדילה שאושר על ידי בדיקות הורמונליות. הטיפול נניטיס יותרת המוח ממשיך עד סגירת אזורי צמיחה או את ההישג של צמיחה מקובלת חברתית. לבנות זה 155 ס"מ, לבנים - 165 ס"מ.

התוויות נגד - ממאירות, גידול מתמשך של גידולים תוך גולגולתיים.

הקריטריון של יעילות הטיפול של יותרת המוח ננוס הוא גידול בשיעור הצמיחה של הילד. בשנה הראשונה הילד מוסיף צמיחה מ 8 עד 13 ס"מ, אז 5-6 ס"מ בשנה. טיפול בהורמון גדילה אינו מוביל להתבגרות מואצת של השלד, וגיל ההתבגרות מתחיל בגיל העצם המתאים.

אצל ילדים הסובלים מ- panhypopituitarism, בנוסף לטיפול בהורמון גדילה, נדרשת טיפול תחליפי עם הורמונים אחרים - נתרן levothyroxine, glucocorticosteroids, desmopressin. כאשר gonadotropins הם לקויים, הורמוני מין נקבעו. אצל ילדים עם פרה-פיטו-יוטריזם, עם תחילת הטיפול עם הורמון גדילה, הגירוי של ההתבגרות נעשה בתקופה מרוחקת כדי לממש את פוטנציאל הצמיחה של הילד.

תַחֲזִית

טיפול בתחליפים עם ההכנות להורמון גדילה וניהול בזמן של בלוטת התריס, האדרנל והורמוני המין קובע פרוגנוזה חיובית לחיים וליכולת עבודה אצל ילדים עם צורות מולדות של hypopituitarism. עם התהליכים ההרסניים שנרכשו בבלוטת יותרת המוח, הפרוגנוזה תלויה באופי התהליך הפתולוגי ובתוצאות ההתערבות הכירורגית.

[30], [31], [32], [33], [34], [35], [36], [37], [38]