טיקלופידין

טיקלופידין (טיקלופידין) היא תרופה מקבוצת נוגדי הצטברות התרופה המשמשת למניעת קרישי דם (קרישת דם) בכלי הדם. זוהי תרופה המעכבת הצטברות טסיות דם, כלומר מונעת מהטסיות להידבק יחד בדם, מה שעוזר למנוע היווצרות קרישים ומפחית את הסיכון לתרומבואמבוליזם.

טיקלופידין נפוץ לרשום לאנשים עם מחלות לב וכלי דם, כגון מחלת לב כלילית, שבץ מוחי או מחלת עורקים היקפית, כדי להפחית את הסיכון לקרישי דם ולשפר את זרימת הדם.

עם זאת, מכיוון שטיקלופידין עלול לגרום לתופעות לוואי חמורות, כגון אגרנולוציטוזיס (ירידה בספירת תאי דם לבנים), התרופה שמורה בדרך כלל לכאורה כאשר נוגדי קרישה ונוגדי צבירה אחרים אינם מתאימים או אינם יעילים.

אינדיקציות טיקלופידין

טיקלופידין נקבע בדרך כלל במקרים הבאים:

1. מחלת לב כלילית: ניתן להשתמש בטיקלופידין למניעת פקקת בחולים עם תעוקת חזה יציבה (כאבים בחזה עקב זרימת דם מופחתת ללב) או לאחר אוטם שריר הלב (אספקת דם מופחתת לשריר הלב).
2. שבץ איסכמי: ניתן להשתמש בתרופה למניעת שבץ איסכמי משני בחולים שכבר עברו שבץ עקב טרומבוז בכלי הדם.
3. מחלת עורקים היקפית: טיקלופידין עשוי לסייע בשיפור זרימת הדם בגפיים התחתונות בחולים עם מחלת עורקים היקפית כגון מחלת עורקים היקפית.
4. סטנט וסקולרי: משמש יחד עם אספירין למניעת פקקת לאחר סטנט בעורק הכלילי (הליך שבו מותקן סטנט צינורי מיוחד בכלי דם צר).
5. מצבים אחרים: במקרים נדירים, ניתן לרשום טיקלופידין לטיפול במצבים אחרים הקשורים לפקקת, אך השימוש במקרים אלה דורש זהירות ועשוי לדרוש שיקולים מיוחדים.

טופס שחרור

טיקלופידין זמין כטבליות לנטילה דרך הפה (תוך ורידית). לטבליות טיקלופידין יש בדרך כלל את הצורה והגודל הסטנדרטיים האופייניים לטבליות, והן בדרך כלל מצופות כדי להקל על הבליעה ולהגן עליהן מפני פירוק בקיבה.

בדרך כלל, טיקלופידין זמין במגוון מינונים כדי לאפשר התאמה אישית של הטיפול בהתבסס על צרכיו הספציפיים של המטופל והמלצות הרופא.

פרמקודינמיקה

הפרמקודינמיקה של טיקלופידין קשורה ליכולתו לעכב צבירת טסיות דם, כלומר, למנוע מהן להידבק יחד. הוא שייך לקבוצת תרופות המכונות נוגדי צבירה, המסייעות במניעת היווצרות קרישי דם בכלי הדם.

טיקלופידין מפעיל את פעולתו באמצעות מספר מנגנונים:

1. עיכוב צבירת טסיות דם המושרה על ידי ADP: טיקלופידין חוסם קולטני ADP על טסיות דם, מה שמונע מהן להידבק יחד.
2. עלייה בזמן הדימום: דיכוי צבירת טסיות דם מוביל לעלייה בזמן הדימום, שהוא אחד האינדיקטורים לפעילות נוגדת הצטברות של התרופה.
3. השפעה על מערכת הפיברינוליזה: לטיקלופידין עשויה להיות השפעה על מערכת הפיברינוליזה, ולשפר את פירוק הקריש.
4. השפעות על תפקוד האנדותל: נצפתה השפעה חיובית של טיקולידין על תפקוד האנדותל כלי הדם, דבר שעשוי לתרום גם הוא להשפעה האנטי-תרומבוטית.

התרופה מתחילה לפעול 24-48 שעות לאחר נטילתה, וההשפעה המקסימלית מושגת לאחר כ-3-5 ימים של צריכה קבועה. השפעת הטיקלופידין היא בלתי הפיכה, ולאחר הפסקת התרופה התאוששות תפקוד הטסיות מתרחשת באיטיות, במשך מספר ימים.

פרמקוקינטיקה

הפרמקוקינטיקה של טיקלופידין מאופיינת בהיבטים העיקריים הבאים:

1. ספיגה: טיקלופידין נספג היטב ממערכת העיכול. צריכת מזון משפרת את ספיגתו. הריכוז המרבי בפלזמת הדם מושג כ-1-2 שעות לאחר מתן התרופה.
2. תפוצה: טיקלופידין נקשר לחלבוני פלזמה ביותר מ-90%, דבר המצביע על רמה גבוהה של קישור לחלבוני פלזמה. הוא מופץ באיברים וברקמות, וחודר לטסיות דם.
3. מטבוליזם: טיקלופידין עובר מטבוליזם בכבד ליצירת מטבוליטים פעילים. מטבוליזם של טיקלופידין מתבצע על ידי אנזימי ציטוכרום P450 בכבד. המטבוליט העיקרי הוא נגזרת תיאנופירידין, בעלת השפעה נוגדת צבירה.
4. הפרשה: טיקלופידין ומטבוליטים שלו מופרשים דרך הכליות ועם מרה. כ-60% מהמינון מופרש בשתן וכ-23% בצואה. זמן מחצית החיים של טיקלופידין מפלזמת הדם הוא 12 עד 15 שעות, מה שמספק פעולה ממושכת.
5. זמן פעולה: תחילת הפעולה של טיקלופידין אינה מתרחשת באופן מיידי, נדרשות בין מספר ימים לשבוע של נטילת התרופה עד להתפתחות ההשפעה המלאה. זאת בשל הצורך בהצטברות של מטבוליטים פעילים בגוף. ההשפעה נמשכת זמן רב לאחר הפסקת התרופה עקב חילוף חומרים הפוך איטי וחצי חיים ארוכים.

מינון וניהול

אופן השימוש והמינון של טיקלופידין עשויים להשתנות בהתאם להוראות הספציפיות של הרופא ולמטרת הטיפול. להלן המלצות כלליות לשימוש בטיקלופידין:

1. מינון סטנדרטי למבוגרים:

   • מינון התחלתי ותחזוקה מקובל הוא 250 מ"ג פעמיים ביום, עם מתן לאחר הארוחות כדי לשפר את הספיגה ולהפחית את הסיכון לתופעות לוואי במערכת העיכול.

2. משך הטיפול:

   • משך הטיפול בטיקלופידין תלוי במצב בריאותו של המטופל, במטרת הטיפול ובתגובתו לטיפול. הרופא קובע את משך הטיפול בהתבסס על המאפיינים האישיים של המטופל.

3. הוראות מיוחדות:

   • חשוב להיות במעקב רפואי קבוע בזמן נטילת טיקלופידין, כולל בדיקות דם, כדי לפקח על בריאותך ולזהות תופעות לוואי אפשריות בזמן.
   • יש להתחיל ולהפסיק את הטיפול בטיקלופידין רק לפי מרשם רופא.

4. שימוש באוכלוסיות חולים מיוחדות:

   • ייתכן שיהיה צורך בהתאמת מינון בחולים עם תפקוד כלייתי או כבדי לקוי ובקרב קשישים. מעקב צמוד אחר חולים אלו הוא חובה.

5. הפסקת הטיפול:

   • הפסקה פתאומית של טיקלופידין עלולה להגביר את הסיכון לאירועים טרומבוטיים. לכן, יש לדון בכל שינוי במשטר הטיפול עם הרופא.

השתמש טיקלופידין במהלך ההריון

לא נמצאו מחקרים שעסקו ישירות בשימוש בטיקלופידין במהלך ההריון.

התוויות נגד

נטילת טיקלופידין כרוכה בסיכונים מסוימים ויש לה מספר התוויות נגד:

1. אלרגיה לטיקלופידין או לכל רכיב אחר של התרופה: חולים עם רגישות יתר ידועה לטיקלופידין צריכים להימנע משימוש בה.
2. מחלות המטולוגיות: טיקלופידין עלול לגרום לנויטרופניה, טרומבוציטופניה, אנמיה אפלסטית והפרעות חמורות אחרות של המטופויזה. לכן, התרופה אינה ניתנת לשימוש בנוכחות מחלות המטולוגיות, כולל לוקופניה חמורה וטרומבוציטופניה.
3. פגיעה חמורה בכבד: טיקלופידין עובר מטבוליזם בכבד והשימוש בו עלול להחמיר את המצב בנוכחות מחלת כבד חמורה.
4. אי ספיקת כליות כרונית: בחולים עם ליקוי כליות חמור, השימוש בטיקלופידין מחייב זהירות עקב הסיכון להצטברות של מטבוליטים רעילים.
5. דימום פעיל או נטייה לדימום: כולל כיבים פפטיים ודימום פנימי מכיוון שטיקלופידין מאריך את זמן הדימום.
6. שלב אקוטי של שבץ מוחי: השימוש בטיקלופידין מיד לאחר שבץ מוחי חריף אינו מומלץ עקב היעדר נתונים על בטיחות ויעילות במקרה זה.
7. הריון והנקה: השימוש בטיקלופידין במהלך הריון והנקה אינו מומלץ עקב חוסר בנתוני בטיחות מספקים.
8. הפרעות קרישה חמורות: מאחר וטיקלופידין מגביר את הסיכון לדימום, השימוש בו עלול להיות מסוכן בנוכחות הפרעות קרישה.

תופעות לוואי טיקלופידין

כמו כל תרופה, טיקלופידין עלול לגרום למספר תופעות לוואי:

1. תופעות לוואי המטולוגיות: כוללות פורפורה טרומבוטית טרומבוציטופנית (TTP), שיכולה להופיע תוך שבועות מתחילת הטיפול. TTP הוא מצב חמור המאופיין בפקקת בכלי דם קטנים, אשר יכולה להוביל לאי ספיקת כליות חריפה, שינויים נוירולוגיים וסיכון מוגבר למוות. הפסקה מוקדמת של התרופה והתחלת טיפול בפלזמה יכולים לשפר משמעותית את התוצאה ( קופפר, טסלר, 1997 ).
2. נויטרופניה: טיקלופידין עלול לגרום לירידה במספר הנויטרופילים בדם, מה שמגביר את הסיכון לזיהומים.
3. סיכון מוגבר לדימום: כנוגדי צבירה, טיקולידין מאריך את זמן הדימום, מה שעלול להוביל לדימום מוגבר, כולל דימום פנימי.
4. הפרעות בכבד: כולל צהבת ורמות גבוהות של אנזימי כבד, אשר עשויים להצביע על תפקוד כבד לקוי. דלקת כבד כולסטטית דווחה במקרים מסוימים (Han et al., 2002).
5. תגובות אלרגיות: פריחות בעור, גירוד, אנגיואדמה.
6. שלשולים והפרעות אחרות במערכת העיכול: טיקלופידין גורם לעיתים קרובות להפרעות במערכת העיכול, כולל שלשולים, בחילות והקאות.
7. תופעות נוירולוגיות: סחרחורת, כאב ראש ועייפות יכולות גם הן להיות תופעות לוואי של טיקולידין.

מנת יתר

מנת יתר של טיקלופידין עלולה להוביל לתופעות לוואי חמורות, במיוחד אלו הקשורות לעלייה בפעולתו נוגדת הצטברות, מה שמגביר את הסיכון לדימום. תסמינים של מנת יתר עשויים לכלול:

• זמן דימום מוגבר.
• דימום באיברים ורקמות שונים.
• הופעת חבורות וחבורות אפילו עם פציעות קלות.
• בחילות, הקאות, שלשולים.
• סחרחורת וחולשה כללית.

מה לעשות במקרה של מנת יתר:

1. פנה מיד לטיפול רפואי. בסימנים הראשונים של מנת יתר, פנה מיד למתקן רפואי או התקשר לאמבולנס.
2. טיפול סימפטומטי. אין נוגדן ספציפי לטיקלופידין, ולכן הטיפול יכוון לחסל תסמינים ולשמור על תפקודים חיוניים של הגוף. ייתכן שיידרש עירוי דם או מרכיביו לתיקון הפרעות קרישה.
3. ניטור מצב. המטופל יזדקק למעקב בריאותי צמוד, כולל ניטור קרישת דם, תפקודי כליות וכבד.
4. הפסקת טיפול בטיקלופידין. בנוסף, בהתאם לחומרת המצב ולהמלצות הרופא, ייתכן שיידרש התאמת מינון או הפסקה מוחלטת של התרופה.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

טיקלופידין עשויה ליצור אינטראקציה עם תרופות שונות, לשנות את יעילותן או להגביר את הסיכון לתופעות לוואי. הנה כמה דוגמאות לאינטראקציות כאלה:

1. אינטראקציה עם תאופילין: טיקלופידין עלול להגביר את ריכוז התאופילין בדם, מה שמגביר את הסיכון לתופעות רעילות של תאופילין, כולל הפרעות בקצב הלב ועלייה ברגישות העצבים. חשוב לנטר את רמות התאופילין בעת מתן משולב עם טיקלופידין ולהתאים את מינון התאופילין במידת הצורך (Colli et al., 1987).
2. אינטראקציה עם פניטואין: טיקלופידין עלול להפחית את סילוק הפניטואין, מה שמוביל לעלייה בריכוזי הפניטואין ולעלייה בסיכון לתגובות רעילות כגון אטקסיה, הפרעות ראייה ופגיעה קוגניטיבית. יש לנטר את רמות הפניטואין ולהתאים את המינון בעת מתן משולב עם טיקלופידין ( Riva et al., 1996 ).
3. נוגדי קרישה ונוגדי צבירה אחרים: טיקלופידין עלול להגביר את ההשפעה של נוגדי קרישה (למשל וורפרין) ונוגדי צבירה אחרים (למשל אספירין), ובכך להגביר את הסיכון לדימום. ייתכן שיהיה צורך במעקב צמוד אחר מצבו של המטופל והתאמת מינון בעת שימוש משולב בתרופות אלו.
4. תרופות שעוברות מטבוליזם על ידי ציטוכרום P450: טיקלופידין עלול לעכב את פעילותם של אנזימי ציטוכרום P450 מסוימים, דבר המשפיע על מטבוליזם של תרופות רבות, כולל סטטינים, תרופות נוגדות דיכאון וחוסמי בטא. דבר זה יכול להוביל לעלייה ברמות של תרופות אלו בדם ולעלייה בסיכון לתופעות לוואי.
5. דיגוקסין: ישנם דיווחים כי טילופידין עלול להגביר את ריכוז הדיגוקסין בפלזמה, דבר המחייב זהירות בשימוש ביניהם.

תנאי אחסון

תנאי האחסון של טיקלופידין צריכים להיות תואמים להמלצות הכלליות לאחסון תרופות, וכן להוראות שניתנו על ידי היצרן על גבי אריזת התרופה. באופן כללי, מומלץ להקפיד על התנאים הבאים:

1. טמפרטורה: יש לאחסן טיקלופידין בטמפרטורת החדר, בדרך כלל בין 15 ל-25 מעלות צלזיוס. יש להימנע מאחסון התרופה במקומות עם טמפרטורה גבוהה או אור שמש ישיר.
2. לחות: יש לאחסן את התרופה במקום יבש, הרחק ממקורות לחות, כדי למנוע קלקול ופגיעה ביעילות.
3. זמינות לילדים: יש לשמור את התרופה הרחק מהישג ידם של ילדים כדי למנוע בליעה בשוגג.
4. אריזה: יש לאחסן את הטיקלופידין באריזתו המקורית כדי להגן עליו מפני אור ולחות ולמעקב קל אחר תאריך התפוגה.

חיי מדף

אין להשתמש בטיקלופידין לאחר תאריך התפוגה המצוין על גבי האריזה. יש להשליך תרופות שפג תוקפן כראוי.