טיפולים עדכניים ומתפתחים לחולי COVID-19

התפשטות המגפה של זיהום COVID-19 השפיעה רבות על פעילות מערכת הבריאות העולמית. מומחים רבים נאלצו להשעות כמה מחקר מתמשך לטובת פיתוח ובדיקת תרופות חדשות לטיפול בחולי קורונה. המשימה העיקרית של המדענים הייתה לבחור קיימים וליצור תרופות יעילות חדשות במקביל ליצירת בסיס הוכחות ברור לפעולה החיובית שלהם.

יש לנו הזדמנות לשקול את התרופות הרלוונטיות ביותר להיום המשמשות ל- COVID-19 .

Remdesivir

סוכן אנטי ויראלי רחב טווח המעכב פולימראז RNA תלוי RNA תלוי בפרוטוקול הטיפול ב- COVID-19 בארצות הברית, בריטניה וכמה מדינות אירופה. 

מומחים אירופיים ובריטים אפשרו לשימוש בתרופה לילדים מגיל 12, שמשקלם הוא יותר מ -40 ק"ג, כמו גם מבוגרים הסובלים מדלקת ריאות והצורך בטיפול בחמצן. בארצות הברית, דרישות המרשם עבור Remdesivir זהות, כולל טיפול חירום בחולי ילדים.    

עם זאת, ארגון הבריאות העולמי אינו מאשר את השימוש ב- Remdesivir בקרב מאושפזים כמרכיב נוסף במשטר הטיפולי הסטנדרטי, ללא קשר לחומרת הפתולוגיה. זאת בשל היעדר השפעת התרופה על הפחתת התמותה מ- COVID-19, או על היעלמות מוקדמת של תסמיני המחלה, בהשוואה לטיפול רגיל. [4]

דעותיהם של נציגי המכונים הלאומיים לבריאות ארצות הברית הן כדלקמן:

• Remdesivir מיועד לשימוש עצמאי (למטופלים עם צורך מינימלי בטיפול בחמצן), או בשילוב עם Dexamethasone (לחולים הדורשים חמצון נוסף).
• מינויו של Remdesivir בשילוב עם Dexamethasone מומלץ לחולים הזקוקים לטיפול חמצן בזרימה גבוהה או אוורור מכני לא פולשני. אם יש אינדיקציות לאוורור מכני פולשני או לטיפול בחמצן ממברנה חוץ גופית, אין לרשום את התרופה.
• אפשר לרשום את Remdesivir למטופלים שאינם דורשים טיפול בחמצן, אך בעלי נטייה להתקדמות הפתולוגיה.
• מומלץ להשתמש ב- Remdesevir תוך 5 ימים (או עד השחרור מבית החולים, אם זה קורה קודם לכן). מותר להאריך את קורס הטיפול עד 10 ימים (בהעדר שיפור קליני מובהק).
• אין להשתמש בתרופה בכל מקום לטיפול באשפוז בחולים שאינם דורשים חמצון, עם ערכי רוויות חמצן של יותר מ -94%.

בשל ההמלצות הסותרות, לפני השימוש בתרופה זו, עליך להכיר את ההנחיות המותאמות לטיפול ב- COVID-19 באזור הספציפי שלך. 

Imdevimab / Kasirivimab (REGN-COV2)

תרופה תוך ורידית, תערובת של נוגדנים של אימונוגלובולין אנושי G-1, הפעילה נגד הגורם הסיבתי ל- COVID-19, נמצאת בבדיקה. עם זאת, במרפאות אמריקאיות התרופה מאושרת כעזר חירום לזיהום קל עד בינוני של נגיף קורונה בקרב מבוגרים וילדים. בריטניה ומדינות אירופה עדיין לא אישרו REGN-COV2, אך ה- EPA ממשיך לחקור את החומר במסגרת ניסויים קליניים. 

מחקרים ביניים הראו כי Imdevimab / Kasirivimab מפחית את העומס הנגיפי מהרגע הראשוני ועד היום השביעי, בעיקר בחולים עם תגובה חיסונית שטרם הופעלה, או עם עומס ויראלי גבוה ראשוני. [6]

חוסר יעילותה של התרופה הוכחה בעת שימוש בחולים מאושפזים, או בחולים הדורשים חמצון. נבדקת האפשרות לרשום תרופה במקרים בהם אין צורך בחמצון, או בחולים עם טיפול חמצן בזרימה נמוכה. 

נחשף הניטרול המוצלח של B.1.1.7 ו- B.1.351 סוגים של SARS-CoV-2 עם התכשיר.

נתונים שפורסמו על השימוש החיובי של נטרול נוגדנים חד שבטיים על מנת למנוע את המחלה בקרב אנשים שנמצאים במגע עם חולי COVID-19 בבית: על פי תוצאות המחקר, חיסון פסיבי עם REGN-COV2 איפשר למנוע סימפטומים פתולוגיה ב -100% מהמקרים, וכדי להפחית את המחירים הכוללים של זיהום סימפטומטי ואסימפטומטי. 

לפני רישום התרופה, הקפד להכיר את התכונות של פרוטוקול הטיפול המקומי.

במלניבימב

נציג נוסף של נוגדנים חד שבטיים לנטרול תוך ורידי - Bamlanivimab (LY -CoV555) - נמצא בבדיקה. מומחים אמריקאים כבר אישרו את השימוש החירום של התרופה במשטרים טיפוליים עבור COVID-19 קל עד בינוני בילדות ובבגרות. מדינות אחרות טרם קיבלו אישור. [9]

על פי המלצות המומחים האמריקאים, ניתן להצביע על השימוש ב- Bamlanivimab בחולים עם סיכון מוגבר להחמרת הפתולוגיה. בין התוויות נגד ניתן למצוא את מהלך החמרה של COVID-19, השלב המאוחר של המחלה, כמו גם שיטות טיפול יומיומיות בבית החולים.

על פי הנתונים העדכניים ביותר, Bamlanivimab בשילוב עם Etesevimab מפחית את העומס הנגיפי ביום ה -11 (מונוטרפיה לא הראתה השפעה כזו). לא נמצאה נטרול של סוגי הפתולוגיה B.1.1.7 ו- B.1.351. 

על פי תוצאות מחקר BLAZE-2, התרופה מפחיתה את הסיכוי להידבקות בחיי היומיום (בית אבות) ב -80%. [11]

התרופה עוברת את שלב המחקר הבא, ולכן לא ניתן להמליץ עליה על מרשם נרחב: יש להתמקד בפרוטוקולי טיפול מקומיים.

פלזמה מחדש

סרום הדם של אנשים שהחלימו מ- COVID-19 הוא חומר ביולוגי המכיל נוגדנים מוכנים. תרופה זו מותרת לשמש כעזר חירום לחולים במחלקות אשפוז במרפאות אמריקאיות. מדינות אחרות ממשיכות ללמוד את התרופה, בהתחשב בכך שאין מספיק מידע עליה.    

על פי הנתונים האחרונים, פלזמת ההבראה מפחיתה את תמותת החולים המאושפזים ב -9% (אם נקבע תוך שלושה ימים לאחר קבלת האבחנה) או ב -12% (אם נקבע במשך 4 ימים ומעלה). יש מידע על עלייה בסליקה הנגיפית ועלייה בשיפור הקליני כתוצאה משימוש בפלזמה מחולים שחלו. הוכחה ההשפעה החיובית של מתן תרופות מוקדם על הפחתת התקדמות הפתולוגיה ועיכוב הפיכתה לצורה חמורה. [15], 

כרגע נערכים מחקרים נוספים להערכת הבטיחות והיעילות של סרום הבראה. [17]

Baricitinib

התרופה המדכאת את Janus kinase - Baricitinib - מונעת תקלה בוויסות הייצור של ציטוקינים דלקתיים. בארצות הברית, התרופה משמשת כתרופת חירום בשילוב עם Remdesivir, כאשר יש חשד או אישור ל- COVID-19 בחולים (ילדים מגיל שנתיים ומבוגרים) הזקוקים לחמצון נוסף, אוורור מכני פולשני או קרום חוץ-גופני. טיפול בחמצן. 

Baricitinib יחד עם Remdesivir משמשים כאשר אין אפשרות לתת קורטיקוסטרואידים למטופלים שאינם מצוררים הזקוקים לטיפול בחמצן. כרגע, טיפול חד -פעמי לא אושר. [19]

פרוטוקולי הטיפול המקומיים עשויים להיות שונים מאזור לאזור וממדינה למדינה, לכן עליך להכיר אותם טרם תחילת הטיפול. [20]

תרופות מעכבות אינטרלוקין -6

מעכבי אינטרלוקין -6 נקשרים לקולטנים ומעכבים את העברת הדחפים. אינטרלוקין -6 הוא ציטוקין פרו-דלקתי. עם תסמונת שחרור ציטוקינים המושרה על ידי COVID-19, מומלץ לחולים לבדוק את מתן התרופות הללו-בפרט Siltuximab, Tocilizumab. תרופות אלו קיבלו אישור במספר מדינות, אך מסווגות כ"לא מותגות ".

מומחים בבריטניה ממליצים לרשום תרופות כאלה למבוגרים החולים במחלה קשה ביחידה לטיפול נמרץ עם דלקת ריאות קשה וזקוקים לתמיכה נשימתית. המלצה זו מבוססת על מידע מוכח על ירידה של 24% בשיעורי התמותה עם שימוש במעכבי IL-6 אלה לאורך כל היום מרגע שהחולה מאושפז בבית החולים IT. כמו כן נמצאה הפחתה בולטת בתקופה של טיפול אינטנסיבי באשפוז: השפעה דומה הושלמה בהצלחה על ידי שימוש בגלוקוקורטיקוסטרואידים. [21]

ניתן לרשום מנה אחת של טוסיליזומאב בשילוב עם דקסמתזון לאנשים הדורשים אוורור מכני או טיפול חמצן בזרימה גבוהה על רקע של החמרה בכשל נשימתי. [22], [23]

היתרונות של מעכבי IL-6:

• להפחית את הסיכון לאוורור מכני בקרב מאושפזים;
• להפחית את התמותה מבלי להגדיל את הסיכון לזיהום משני (בהשוואה לטיפול סטנדרטי).

לא מומלץ לתת מעכבי IL-6 למטופלים שאינם דורשים העברה למחלקת ה- IT.

מעכבי אינטרלוקין -6 אינם כלולים בכל פרוטוקולי הטיפול ב- COVID-19, ולכן יש להשתמש במשטרי אישור מקומיים.

איוורמקטין

סוכן אנטי -פרזיטי עם מגוון רחב של פעילות, Ivermectin, הוכח כיעיל כנגד זיהום נגיף קורונה באמצעות טכנולוגיה חוץ גופית. עם זאת, התרופה נמצאת כעת בבדיקה.  

על פי תוצאות מספר מחקרים שטרם קיבלו הערכת מומחים, נמצאו עובדות סותרות:

• על פי נתונים מסוימים, לקיחת Ivermectin אין השפעה חיובית קלינית, ובמקרים מסוימים אף מחמירה את מהלך הפתולוגיה;
• על פי נתונים אחרים, על רקע Ivermectin, התקופה הסימפטומטית ומשך הפרשת הפתוגן מהגוף מופחתים באופן משמעותי, סמנים דלקתיים ושיעורי התמותה יורדים.

כדי להשיג תוצאות ברורות ואמינות, מתבצעות בימים אלה ניסויים קליניים נרחבים ונרחבים יותר, אשר מהלךם יפורסם בעתיד הקרוב. [26]

אנאקינרה

תרופה הניתנת להזרקה (i / v, s / c) המעכבת אינטרלוקין -1-אנאקינה-ניתנת למטופלים בגרסת בדיקה לטיפול בתסמונת שחרור ציטוקינים המושרה על ידי COVID-19. התרופה קיבלה אישור במדינות רבות, אך כרגע אין בסיס הוכחות מלא ליעילות, בטיחות והיתכנות כלכלית של טיפול בחולים עם תרופה זו עם סיבוכים בצורה של לימפוהיסטיוציטוזיס משנית. 

מספר מחקרים הראו שיעור הישרדות גבוה לחולים עם תסמונת מצוקה נשימתית חריפה ודלקת חמורה: הם הוסיפו אנקינרה במינונים גבוהים לאוורור מכני לא פולשני וטיפול סטנדרטי בהידרוקסיכלורוקין, לופינאוויר / ריטונוויר. ישנן עדויות לירידה בצורך באוורור מכני פולשני ולירידה בתמותה בחולים עם צורה חמורה של COVID-19 על רקע השימוש ב- Anakinra.  

התרופה יכולה להועיל בתסמונת שחרור ציטוקינים, בתנאי שהיא ניתנת מוקדם ככל האפשר. עם מהלך קל או בינוני של זיהום נגיף קורונה, השימוש באנאקינרה אינו מעשי.

אימונוגלובולין לניהול תוך ורידי

זהו מוצר דם ביולוגי המיוצר על בסיס הפלזמה של אנשים בריאים. אימונוגלובולין פועל כאימונומודולטור שמדכא תגובה חיסונית פעילה מדי. המוצר קיבל אישור במדינות רבות, אם כי בסיס הראיות שלו נחשב מוגבל במקצת (בעיקר בגלל חוסר זמן). [30]

ניתוח רטרוספקטיבי הראה כי שימוש עזר באימונוגלובולין תוך ורידי במהלך היומיים הראשונים לאחר קבלת החולה לבית החולים מסייע להפחית את הצורך באוורור מכני ולקצר את משך הטיפול. [31]

בשל היעדר ראיות מספיקות, אימונוגלובולין עדיין אינו יכול להיחשב כסוכן מומלץ: ההחלטה להשתמש בו חייבת לעמוד בפרוטוקול הטיפולי המקומי המקובל. [32]

תאי גזע

מחקר הפעילות החיסונית של תאי גזע מזנכימליים החל באופן פעיל. מדענים מאמינים שהם יכולים להפחית את מידת הפגיעה במערכת הנשימה ולדכא את תהליך הדלקת החיסונית בתיווך התא. [33], 

נכון לעכשיו, תאי גזע מזנכימיים מתורמים בוגרים נחקרים כתוצר ביולוגי טיפולי לתסמונת מצוקה חריפה בינונית וחמורה בחולים הדורשים אוורור מכני. [35]

אינטרפרונים

מומחים דנים באפשרות של שימוש באינטרפרונים בעלי תכונות אנטי ויראליות. עד להשגת בסיס הוכחות מלא, לא מומלץ להשתמש באינטרפרונים בחולים עם צורה חמורה וקריטית של COVID-19. [36]

כרגע, הנקודות הבאות ידועות:

• אינטרפרון β-1a לא היה יעיל במיוחד.
• הוכח כי אינטרפרון בשאיפה β-1a מגביר את הסיכויים לאופטימיזציה קלינית ומאיץ את ההתאוששות.
• Peginterferon λ הראתה ירידה בעומס הנגיפי ועלייה בתדירות של מריחות שליליות באף וגרון ביום 7 בחולים עם COVID-19 קל עד בינוני.

לפני השימוש באינטרפרונים, חשוב לקבל ייעוץ בהתאם לפרוטוקול הטיפול של האזור המתאים.  

ויטמינים

כמה מומחים מצביעים על כדאיות לרשום תוספי ויטמין D. למרות שבסיס הראיות לתרופה זו מצומצם ביותר, נמצא מטא-אנליטית שלתוספים כאלה יש פוטנציאל להפחית את חומרת המחלה. מינונים גבוהים יותר של ergocalciferol הפחיתו באופן משמעותי את תדירות הכניסה ליחידה לטיפול נמרץ ועזרו לייעל את התוצאה של המחלה.   [40], 

תוסף ויטמין C בדרך כלל משפיע לטובה על מהלך הפתולוגיות הנגיפיות. עם זאת, אין מספיק הוכחות ליעילותה של חומצה אסקורבית ב- COVID-19 חמור וקריטי. [42]

פרויקט פיילוט אקראי קבע כי הזרקה תוך ורידית של מינונים גבוהים של חומצה אסקורבית עשויה לשפר את החמצון ולהפחית את התמותה בחולים קשים. עם זאת, עבודה זו מוכרת כלא מספיקה. [43], [44]

Lopinavir / Ritonavir (מעכבי פרוטאז אוראלי) [45]ו- Hydroxychloroquine / Chloroquine (תרופות אנטי דלקתיות אנטי דלקתיות ואימונומודולטוריות) לא קיבלו עדויות מספקות ליעילות . [46]ארגון הבריאות העולמי אינו יכול להמליץ על תרופות בעלות ביטחון נמוך או בינוני ביעילות ובטיחות.