
כל תוכן iLive נבדק מבחינה רפואית או נבדק למעשה כדי להבטיח דיוק עובדתי רב ככל האפשר.
יש לנו קווים מנחים קפדניים המקור רק קישור לאתרים מדיה מכובד, מוסדות מחקר אקדמי, בכל עת אפשרי, עמיתים מבחינה רפואית מחקרים. שים לב שהמספרים בסוגריים ([1], [2] וכו ') הם קישורים הניתנים ללחיצה למחקרים אלה.
אם אתה סבור שתוכן כלשהו שלנו אינו מדויק, לא עדכני או מפוקפק אחרת, בחר אותו ולחץ על Ctrl + Enter.
סוכרת מסוג LADA
המומחה הרפואי של המאמר
סקירה אחרונה: 12.07.2025

מהי סוכרת LADA? הקיצור LADA מייצג: L – Latent, A – Autoimmune, D – Diabetes, A – in Adults.
כלומר, מדובר בסוכרת סמויה אצל מבוגרים, הנגרמת מתגובה חיסונית לקויה של הגוף. חלק מהחוקרים רואים בה תת-סוג של סוכרת מסוג 1 המתפתח לאט, אחרים מכנים אותה סוכרת מסוג 1.5 או סוכרת בינונית (מעורבת, היברידית).
גם סוג המחלה עצמה וגם השם סוכרת אוטואימונית סמויה של מבוגרים הם תוצאה של שנים רבות של מחקר שבוצע על ידי שתי קבוצות של מדענים רפואיים, בראשות טיאנאמייה טואומי, דוקטור למדעי הרפואה באוניברסיטת הלסינקי (פינלנד), ראש מרכז הסוכרת באוניברסיטת לונד (שוודיה), והאנדוקרינולוג האוסטרלי, פרופסור פול זימט ממכון בייקר ללב וסוכרת במלבורן.
הפרקטיקה הקלינית תראה עד כמה מוצדק להבחין בסוג אחר של סוכרת, אך הבעיות הקשורות לפתולוגיה זו נדונות כל העת על ידי מומחים בתחום האנדוקרינולוגיה.
אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה
כיום, כמעט 250 מיליון איש מאובחנים כחולי סוכרת, וההערכה היא שמספר זה יעלה ל-400 מיליון עד שנת 2025.
על פי הערכות שונות, ל-4-14% מהאנשים עם סוכרת מסוג 2 עשויים להיות נוגדנים עצמיים לתאי β. אנדוקרינולוגים סינים מצאו כי נוגדנים ספציפיים לסוכרת אוטואימונית אצל חולים בוגרים נמצאים בכמעט 6% מהמקרים, ולדברי מומחים בריטים - ב-8-10%.
גורם ל סוכרת LADA
עלינו להתחיל עם סוכרת מסוג 1, הנגרמת מהפרעה בתפקוד האנדוקריני של הלבלב, ובפרט תאי בטא הממוקמים בגרעיני איי לנגרהנס, המייצרים את הורמון האינסולין, הנחוץ לספיגת גלוקוז.
בעל חשיבות מכרעת באטיולוגיה של סוכרת מסוג 2 הוא הצורך המוגבר באינסולין עקב עמידות אליו (חוסר רגישות), כלומר, תאי איברי המטרה משתמשים בהורמון זה בצורה לא יעילה (וזו הסיבה שמתרחשת היפרגליקמיה).
והגורמים לסוכרת מסוג LADA, כמו במקרים של סוכרת מסוג 1, נעוצים בהתקפות החיסון הראשוניות על תאי ה-β של הלבלב, מה שגורם להרס חלקי ולתפקוד לקוי שלהם. אבל בסוכרת מסוג 1, ההשלכות ההרסניות מתרחשות די מהר, ועם הגרסה הסמויה של LADA אצל מבוגרים - כמו בסוכרת מסוג 2 - תהליך זה איטי מאוד (במיוחד בגיל ההתבגרות), אם כי, כפי שמציינים אנדוקרינולוגים, קצב ההרס של תאי ה-β משתנה על פני טווח רחב למדי.
גורמי סיכון
למרות שסוכרת אוטואימונית סמויה (LADA) נראית שכיחה למדי בקרב מבוגרים, גורמי סיכון להתפתחותה אופיינו רק באופן כללי.
מחקרים בתחום זה הוביל למסקנה כי - כמו בסוכרת מסוג 2 - גורמים מוקדמים למחלה עשויים לכלול גיל מבוגר, פעילות גופנית מוגבלת, עישון ואלכוהול.
עם זאת, מודגשת המשמעות המיוחדת של היסטוריה משפחתית של מחלה אוטואימונית (בדרך כלל סוכרת מסוג 1 או יתר פעילות של בלוטת התריס). אך קילוגרמים עודפים על המותניים והבטן אינם משחקים תפקיד כה חשוב: ברוב המקרים, המחלה מתפתחת עם משקל גוף תקין.
לדברי החוקרים, גורמים אלה תומכים בגרסת ההיברידיות של סוכרת מסוג LADA.
פתוגנזה
מספר תהליכים מעורבים בפתוגנזה של סוכרת, אך במקרה של סוכרת מסוג LADA, מנגנון הפתולוגיה מופעל על ידי שיבוש תפקוד תאי β בלבלב בתיווך מערכת החיסון (הפעלת תאי T אוטוריאקטיביים) תחת השפעת נוגדנים ספציפיים לאנטיגנים של איי לנגרהנס: פרואינסולין, חלבון מבשר אינסולין; GAD65, אנזים של קרומי תאי β של L-גלוטמית דקרבוקסילאז (גלוטמט דקרבוקסילאז); ZnT8 או טרנספורטר אבץ, חלבון קרום דימרי של גרגירי הפרשת אינסולין; IA2 ו-IAA או טירוזין פוספטאזות, מווסתים של זרחון ומחזור התא; ICA69, חלבון ציטוזולי של קרומי מנגנון גולג'י של תאי איי לנגרהנס 69 kDa.
יש להניח כי היווצרות נוגדנים עשויה להיות קשורה לביולוגיה הפרשית מיוחדת של תאי β, אשר מתוכנתת להגיב באופן חוזר אינסופי בתגובה לפירוק פחמימות מזון וגירויים אחרים, מה שיוצר הזדמנויות ואף תנאים מוקדמים מסוימים להיווצרות ולמחזור של נוגדנים עצמיים שונים.
ככל שהרס תאי β מתקדם, סינתזת האינסולין פוחתת באיטיות רבה אך בהתמדה, ובשלב מסוים פוטנציאל ההפרשה שלהם יורד למינימום (או מדולדל לחלוטין), מה שמוביל בסופו של דבר להיפרגליקמיה חמורה.
תסמינים סוכרת LADA
תסמינים של סוכרת אוטואימונית סמויה אצל מבוגרים דומים לאלה של סוגים אחרים של סוכרת, כאשר הסימנים הראשונים עשויים לכלול ירידה פתאומית במשקל, כמו גם תחושה של עייפות מתמדת, חולשה ונמנום לאחר האכילה, ותחושת רעב זמן קצר לאחר האכילה.
ככל שהמחלה מתקדמת, יכולתו של הלבלב לייצר אינסולין תפחת בהדרגה, מה שעלול להוביל לתסמיני סוכרת אופייניים יותר, הכוללים:
- צמא מוגבר בכל עת של השנה (פולידיפסיה);
- עלייה חריגה ביצירת והפרשת שתן (פוליאוריה);
- סְחַרחוֹרֶת;
- ראייה מטושטשת;
- נימול (עקצוץ, קהות עור ותחושה של "צמרמורת" זוחלת).
סיבוכים ותוצאות
ההשלכות והסיבוכים ארוכי הטווח של סוכרת LADA זהים לאלה של סוכרת מסוג 1 ו-2. שכיחותם ושכיחותם של סיבוכים כגון רטינופתיה סוכרתית, מחלות לב וכלי דם, נפרופתיה סוכרתית ונוירופתיה סוכרתית (כף רגל סוכרתית עם סיכון לכיבים בעור ונמק רקמה תת עורית) בחולים בוגרים עם סוכרת אוטואימונית סמויה דומים להופעתם בסוגים אחרים של סוכרת.
קטואצידוזיס סוכרתית ותרדמת קטואצידוטית סוכרתית הן סיבוכים חריפים ומסכני חיים של מחלה כרונית זו, במיוחד לאחר שתאי β בלבלב איבדו במידה רבה את היכולת לייצר אינסולין.
אבחון סוכרת LADA
ההערכה היא שיותר משליש מהאנשים עם סוכרת שאינם סובלים מהשמנת יתר עלולים לסבול מסוכרת LADA. מכיוון שהמצב מתפתח במשך מספר שנים, אנשים מאובחנים לעיתים קרובות לראשונה עם סוכרת מסוג 2, הקשורה לעמידות לאינסולין.
כיום, אבחון סוכרת אוטואימונית סמויה במבוגרים מבוסס - בנוסף לגילוי היפרגליקמיה - על קריטריונים לא ספציפיים (שהוגדרו על ידי מומחים מהאגודה לאימונולוגיה של סוכרת) כגון:
- גיל 30 ומעלה;
- טיטר חיובי עבור לפחות אחד מארבעת הנוגדנים האוטומטיים;
- המטופל לא השתמש באינסולין במהלך ששת החודשים הראשונים לאחר האבחון.
כדי לאבחן סוכרת מסוג LADA, נלקחות בדיקות דם כדי לקבוע:
- רמת סוכר (על קיבה ריקה);
- C-פפטיד בסרום (CPR);
- נוגדנים GAD65, ZnT8, IA2, ICA69;
- ריכוז פרואינסולין בסרום;
- תכולת HbA1c (המוגלובין מסוכרר).
השתן נבדק גם לגלוקוז, עמילאז ואצטון.
אבחון דיפרנציאלי
אבחון נכון של סוכרת אוטואימונית סמויה אצל מבוגרים והבחנה בינה לבין סוכרת מסוג 1 ו-2 נחוצים לבחירת משטר הטיפול הנכון שישיג ותשמור על שליטה גליקמית.
סוג הסוכרת |
סוג 1 |
סוג לאדה |
סוג 2 |
גיל אופייני של התחלה |
נוער או מבוגרים |
מבוגרים |
מבוגרים |
נוכחות נוגדנים עצמיים |
כֵּן |
כֵּן |
לֹא |
תלות באינסולין באבחון |
מסומן בזמן האבחון |
נעדר, מתפתח 6-10 שנים לאחר האבחון |
ככלל, אין תלות |
עמידות לאינסולין |
לֹא |
כַּמָה |
כֵּן |
התקדמות התלות באינסולין |
עד מספר שבועות |
מחודשים ועד מספר שנים |
במשך שנים רבות |
למי לפנות?
יַחַס סוכרת LADA
למרות שהמאפיינים הפתופיזיולוגיים של סוכרת LADA דומים לסוכרת מסוג 1, הטיפול בה - במקרים של אבחון שגוי - מתבצע בהתאם למשטר הטיפול בסוכרת מסוג 2, דבר המשפיע לרעה על מצבם של החולים ואינו מבטיח שליטה מספקת ברמות הגלוקוז בדם.
טרם פותחה אסטרטגיה מאוחדת לטיפול בסוכרת אוטואימונית סמויה במבוגרים, אך אנדוקרינולוגים במרפאות מובילות סבורים כי תרופות דרך הפה כמו מטפורמין אינן צפויות לעזור, ותרופות המכילות סולפוניל ופרופיל אוריאה עשויות אף להגביר את התהליך האוטואימוני. סיבה אפשרית לכך היא האצת עקה חמצונית ואפופטוזיס של תאי β עקב חשיפה ארוכת טווח לסולפונילאוריאה, אשר מדלדלת תאי לבלב מפרישים.
ניסיון קליני מצטבר מאשר את יכולתם של חלק מהסוכנים ההיפוגליקמיים לשמור על ייצור אינסולין אנדוגני על ידי תאי β, ובכך להפחית את רמות הגלוקוז בדם. בפרט, מדובר בתרופות כגון:
פיוגליטזון (פיוגלר, פיוגליט, דיאגליטזון, אמלביה, דיאב-נורם) - נלקח במינון של 15-45 מ"ג (פעם ביום). תופעות לוואי אפשריות כוללות כאבי ראש וכאבי שרירים, דלקת באף ובלוע, ירידה במספר תאי הדם האדומים;
סיטגליפטין (ינוביה) בטבליות - גם הוא נלקח רק פעם ב-24 שעות, בממוצע 0.1 גרם). תופעות לוואי אפשריות כוללות כאב ראש וסחרחורת, תגובה אלרגית, כאב בלבלב;
אלביגלוטיד (טנדאום, אפרזן) ניתן מתחת לעור (30-50 מ"ג פעם בשבוע), וגם ליקסיסנאטיד (ליקסומיה).
מאפיין של סוכרת אוטואימונית סמויה במבוגרים הוא היעדר צורך בטיפול באינסולין למשך זמן רב למדי לאחר האבחון. עם זאת, הצורך בטיפול באינסולין בסוכרת מסוג LADA מתרחש מוקדם יותר ותכוף יותר מאשר בחולים עם סוכרת מסוג 2.
מומחים רבים טוענים כי עדיף לא לדחות את השימוש באינסולין בסוג זה של סוכרת, מכיוון שכפי שהראו כמה מחקרים, זריקות של תרופות אינסולין מגנות על תאי ה-β של הלבלב מפני נזק.
בנוסף, במחלה מסוג זה, רופאים ממליצים לבדוק את רמות הגלוקוז בדם באופן קבוע, באופן שוטף, רצוי לפני כל ארוחה ולפני השינה.
מְנִיעָה
בעוד שהמחקר על היבטים שונים של צורה זו של מחלה אנדוקרינית אוטואימונית עדיין נמשך, ומומחים מנסים לקבוע את האסטרטגיה האופטימלית לטיפול בה, אמצעי המניעה היחיד שניתן להשתמש בו הוא תזונה לעלייה ברמות הגלוקוז בדם.