ריבסטיגמין

ריבסטיגמין מקל על ליקויים בתפקוד הקוגניטיבי עקב פגיעה בהעברה כולינרגית בדמנציה הנגרמת ממחלת אלצהיימר או פרקינסון.

אינדיקציות ריבסטיגמין

טיפול סימפטומטי בדמנציה קלה עד בינונית כתוצאה ממחלת אלצהיימר.

טיפול סימפטומטי בדמנציה קלה עד בינונית בחולים עם מחלת פרקינסון אידיופטית.

טופס שחרור

• כמוסה אחת מכילה 2.4 מ"ג ריבסטיגמין הידרוטרטרט, שווה ערך ל-1.5 מ"ג ריבסטיגמין, או 4.8 מ"ג ריבסטיגמין הידרוטרטרט, שווה ערך ל-3 מ"ג ריבסטיגמין;
• רכיבים בלתי פעילים: תאית מיקרוקריסטלינית, היפרומלוז, סיליקון דיאוקסיד קולואידי נטול מים, מגנזיום סטארט;
• מעטפת הקפסולה: ג'לטין, נתרן לאוריל סולפט, תחמוצת ברזל צהובה (E 172), תחמוצת ברזל אדומה (E 172) (כמוסות 3 מ"ג), טיטניום דיאוקסיד (E 171).

צורת מינון. כמוסות קשות.

תכונות פיזיקוכימיות בסיסיות:

• כמוסות קשות 1.5 מ"ג: כמוסות ג'לטין קשות עם גוף אטום ומכסה בצבע צהוב; תוכן הקפסולה - אבקה בצבע כמעט לבן עד צהוב קל;
• כמוסות קשות 3 מ"ג: כמוסות ג'לטין קשות עם גוף אטום ומכסה בצבע כתום; תוכן הקפסולה - אבקה בצבע כמעט לבן עד צהוב קל.

פרמקודינמיקה

ריבסטיגמין הוא מעכב אצטיל ובוטירילכולין אסטראז מסוג קרבמט; נחשב כמקדם הולכה כולינרגית על ידי האטת פירוק האצטילכולין המשתחרר מנוירונים כולינרגיים בתפקוד בלתי מופרע.

ריבסטיגמין מקיים אינטראקציה עם אנזימי מטרה ויוצר קומפלקס קוולנטי אשר משבית את האנזימים באופן זמני. אצל גברים צעירים ובריאים, מינון פומי של 3 מ"ג מפחית את פעילות האצטילכולין אסטראז (AChE) בנוזל השדרה (CSF) בכ-40% במהלך 1.5 השעה הראשונות. פעילות האנזים חוזרת לערכי הבסיס כ-9 שעות לאחר שמושגת ההשפעה המעכבת המקסימלית. בחולים עם מחלת אלצהיימר, דיכוי פעילות AChE על ידי ריבסטיגמין ב-CSF היה תלוי מינון, עד למינון הגבוה ביותר שנחקר, 6 מ"ג פעמיים ביום. דיכוי פעילות בוטירילכולין אסטראז ב-CSF של 14 חולי אלצהיימר שטופלו בריבסטיגמין היה דומה לדיכוי פעילות AChE.

פרמקוקינטיקה

ספיגה: ריבסטיגמין נספג במהירות ובמלואו. הריכוז המקסימלי (Cmax) בפלזמה מושג תוך כשעה. כתוצאה מהאינטראקציה של התרופה עם האנזים המטרה, ניתן לצפות לזמינות ביולוגית גבוהה פי 1.5 בערך בהשוואה להגדלת המינון. זמינות ביולוגית מוחלטת לאחר מתן מינון.

3 מ"ג - כ-36% ± 13%. מתן ריבסטיגמין דרך מזון מאט את הספיגה (tmax) ב-90 דקות, מוריד את Cmax ומגביר את AUC בכ-30%.

תפוצה: קצב הקישור של ריבסטיגמין לחלבונים הוא כ-40%. הוא עובר בקלות דרך מחסום הדם-מוח; נפח ההפצה הנראה לעין הוא 1.8 - 2.7 ליטר/ק"ג.

מטבוליזם -- ריבסטיגמין מומר במהירות ובהיקף (זמן מחצית חיים בפלזמה כשעה), בעיקר על ידי הידרוליזה, לתוצר דקרבמילציה בתיווך כולין אסטראז. במבחנה, מטבוליט זה מעכב מעט את האצטילכולין אסטראז (< 10%).

בהתבסס על מחקרים in vitro, לא צפויה אינטראקציה פרמקוקינטית עם תרופות שעוברות מטבוליזם על ידי האיזואנזימים הבאים של ציטוכרום: CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4/5, CYP2E1, CYP2C9, CYP2C8, CYP2C19 או CYP2B6. בהתבסס על נתונים מניסויים in vitro ומחקרים בבעלי חיים, האיזואנזימים העיקריים של ציטוכרום P450 מעורבים באופן מינימלי במטבוליזם של ריבסטיגמין. הסילוק הכולל של ריבסטיגמין מהפלזמה לאחר מתן תוך ורידי במינון של 0.2 מ"ג היה כ-130 ליטר/שעה וירד ל-70 ליטר/שעה לאחר מינון של 2.7 מ"ג תוך ורידי.

סילוק: ריבסטיגמין אינו נמצא ללא שינוי בשתן; דרך ההפרשה העיקרית היא הפרשת כליות בצורת מטבוליטים. לאחר מתן l4C-ריבסטיגמין, ההפרשה הכלייתית הייתה מהירה וכמעט מלאה (> 90%) תוך 24 שעות.

פחות מ-1% מהמינון הניתן מופרש בצואה. לא זוהתה הצטברות של ריבסטיגמין או של המטבוליט הדקרבמיל שלו בחולים עם מחלת אלצהיימר.

ניתוח פרמקוקינטי הראה כי מתן ניקוטין הגביר את הסילוק הפומי של ריבסטיגמין ב-23% בחולים עם מחלת אלצהיימר לאחר מתן ריבסטיגמין בכמוסות במינונים של עד 12 מ"ג/יום.

מבוגרים -- בעוד שהזמינות הביולוגית של ריבסטיגמין בקרב קשישים גבוהה יותר מאשר בקרב מתנדבים צעירים ובריאים, מחקרים בחולי אלצהיימר בגילאי 50 עד 92 לא הראו שינוי בזמינות הביולוגית עם הגיל.

חולים עם תפקוד כבד לקוי. בחולים עם תפקוד כבד לקוי קל עד בינוני, רמת ה-Cmax של ריבסטיגמין הייתה גבוהה בכ-60% ו-AUC - גבוהה ביותר מפי שניים מאשר בנבדקים בריאים.

חולים עם תפקוד כלייתי לקוי: בחולים עם ליקוי כליות בינוני, רמות ה-Cmax וה-AUC של ריבסטיגמין היו גבוהות ביותר מפי שניים מאשר בנבדקים בריאים. עם זאת, לא נמצאו שינויים ב-Cmax וב-AUC של ריבסטיגמין בחולים עם ליקוי כליות חמור.

מינון וניהול

יש להתחיל את הטיפול ולפקח אותו על ידי רופא בעל ניסיון באבחון וטיפול בדמנציה מסוג אלצהיימר או דמנציה כתוצאה ממחלת פרקינסון. האבחון צריך להתבצע בהתאם להנחיות הנוכחיות. יש להתחיל טיפול בריבסטיגמין רק כאשר מטפלים זמינים לניטור קבוע של צריכת התרופה של המטופל.

ריבסטיגמין נלקחת פעמיים ביום, בוקר וערב, יחד עם האוכל. יש לבלוע את הקפסולות בשלמותן.

המינון ההתחלתי הוא 1.5 מ"ג 2 פעמים ביום.

טיטרציה של מינון: המינון ההתחלתי הוא 1.5 מ"ג פעמיים ביום. אם מינון זה נסבל היטב, לאחר שבועיים לפחות של טיפול, ניתן להעלותו ל-3 מ"ג פעמיים ביום. העלאה נוספת ל-4.5 מ"ג ולאחר מכן ל-6 מ"ג פעמיים ביום צריכה להתבסס על סבילות טובה למינון הנוכחי ומותרת לא לפני שבועיים של טיפול במינון זה.

אם מופיעות תופעות לוואי (למשל, בחילות, הקאות, כאבי בטן או ירידה בתיאבון), ירידה במשקל או החמרה של תסמינים אקסטראפירמידליים (למשל, רעד) אצל חולים עם דמנציה עקב מחלת פרקינסון, ניתן לנסות לדלג על מנה אחת או יותר. אם תופעות הלוואי אינן נעלמות, יש להפחית באופן זמני את המינון היומי למינון הקודם הנסבל היטב או להשעות את הטיפול.

מינון תחזוקה: המינון האפקטיבי הוא 3-6 מ"ג 2 פעמים ביום.

כדי להשיג אפקט טיפולי מקסימלי, על המטופלים להשתמש במינון הגבוה ביותר הנסבל היטב. המינון המקסימלי המומלץ הוא 6 מ"ג 2 פעמים ביום.

ניתן להמשיך בטיפול תחזוקתי כל עוד הוא מועיל למטופל. כתוצאה מכך, יש להעריך מחדש באופן קבוע את התועלת הקלינית של ריבסטיגמין, במיוחד בחולים המקבלים מינון של פחות מ-3 מ"ג פעמיים ביום. אם חומרת תסמיני הדמנציה לא פחתה לאחר 3 חודשי טיפול, יש להפסיק את הטיפול. בנוסף, יש לשקול הפסקת הטיפול אם סימני השפעה טיפולית אינם נצפים עוד.

לא ניתן לחזות את התגובה האישית לריבסטיגמין. עם זאת, השפעת הטיפול הטובה ביותר נצפתה בחולים עם מחלת פרקינסון עם דמנציה בדרגת חומרה בינונית ובחולים עם מחלת פרקינסון עם הזיות ראייה.

לא נערכו ניסויים קליניים שנמשכו יותר מ-6 חודשים כדי לחקור את ההשפעה הטיפולית.

חידוש הטיפול.

אם הטיפול הופסק ליותר משלושה ימים, יש לחדש אותו ממינון של 1.5 מ"ג פעמיים ביום. לאחר מכן יש להגדיל את המינון כמתואר לעיל.

תפקוד לקוי של הכליות והכבד.

עקב ההשפעה המוגברת של התרופה באי ספיקת כליות וכבד קלה עד בינונית, מומלץ להתאים את המינון במדויק באמצעות טיטרציה בהתאם לסבילות האישית. ניתן להשתמש בכמוסות ריבסטיגמין אוריון בחולים עם ליקוי כבד חמור, בתנאי שמבוצע ניטור קפדני.

ילדים: ריבסטיגמין אינו מיועד לשימוש בילדים.

השתמש ריבסטיגמין במהלך ההריון

בבעלי חיים ריבסטיגמין ו/או מטבוליטים חודרים דרך השליה. אין נתונים קליניים על השימוש בריבסטיגמין במהלך הריון. במהלך מחקרים סביב ואחרי לידה בבעלי חיים נמצאה הארכת הריון. אין להשתמש בריבסטיגמין בנשים בהריון אלא אם כן יש צורך בכך בהחלט.

תקופת הנקה: נמצא כי ריבסטיגמין מופרש לחלב אצל בעלי חיים. לא ידוע האם ריבסטיגמין מופרש לחלב אם. לכן, נשים המקבלות ריבסטיגמין אינן צריכות להניק.

פוריות: מחקרים בבעלי חיים לא הראו השפעות שליליות על הפוריות והתפתחות העוברים והעוברים. השפעת ריבסטיגמין על הפוריות בבני אדם אינה ידועה.

התוויות נגד

תרופה זו אינה ניתנת לצריכה בחולים עם רגישות יתר ידועה לריבסטיגמין, נגזרות קרבמט אחרות, או כל אחד מהמרכיבים הלא-פעילים בפורמולה.

דלקת עור אלרגית ממגע באנמנזה, שהתרחשה על רקע יישום תרופה המכילה ריבסטיגמין בצורת מדבקה.

תופעות לוואי ריבסטיגמין

תופעות הלוואי הנפוצות ביותר כוללות הפרעות במערכת העיכול, כולל בחילות (38%) והקאות (23%), במיוחד במהלך טיטרציה של המינון. מחקרים קליניים הראו שנשים רגישות יותר לתופעות לוואי במערכת העיכול ולירידה במשקל מאשר גברים.

שכיחות תופעות הלוואי מסווגת כדלקמן: שכיח מאוד (≥1/10); שכיח (≥1/100, <1/10); לא שכיח (≥1/1000, <1/100); נדיר (≥1/10000 עד <1/1000); נדיר מאוד (<1/10000); שכיחות לא ידועה (לא ניתן לקבוע מהנתונים הזמינים).

בחולים עם דמנציה עקב מחלת אלצהיימר, נצפו תגובות לוואי במהלך טיפול בריוואסטיגמין:

זיהומים וזיהומים.

נדיר מאוד: דלקות בדרכי השתן.

הפרעות נפשיות.

תכופים: תסיסה, בלבול, סיוטים, חרדה.

לעיתים רחוקות: נדודי שינה, דיכאון.

נדיר מאוד: הזיות.

תדירות לא ידועה: תוקפנות, חוסר שקט.

צד מערכת העצבים.

לעתים קרובות מאוד: סחרחורת.

תכופים: כאב ראש, נמנום, רעד.

לעיתים רחוקות: עילפון.

לעיתים רחוקות: התקפים.

נדיר מאוד: תסמינים אקסטראפירמידליים (כולל החמרה של מחלת פרקינסון).

מערכת הלב וכלי הדם.

לעיתים רחוקות: תעוקת חזה.

נדיר מאוד: הפרעות קצב (כולל ברדיקרדיה, חסימת בלוטות פרוזדורים-חדריות, פרפור פרוזדורים וטכיקרדיה), יתר לחץ דם עורקי.

שכיחות לא ידועה: תסמונת חולשת בלוטות הסינוס.

מערכת העיכול.

לעתים קרובות מאוד: בחילות, הקאות, שלשולים.

תכופים: כאבי בטן ובעיות עיכול.

לעיתים רחוקות: כיב קיבה ותריסריון.

נדיר ביותר: דימום ממערכת העיכול, דלקת לבלב.

תדירות לא ידועה: מקרים מסוימים של הקאות קשות נקשרו לקרע בוושט.

הפרעות מטבוליות ותזונתיות.

שכיח מאוד: אנורקסיה.

תכוף: ירידה בתיאבון.

תדירות לא ידועה: התייבשות.

מערכת הכבד והמרה.

לעיתים רחוקות: עלייה בפרמטרים בכבד.

תדירות לא ידועה: דלקת כבד.

עור ורקמה תת עורית.

תכוף: הזעה מוגברת.

לעיתים רחוקות: פריחות.

תדירות לא ידועה: גירוד, דלקת עור אלרגית (מופצת).

הפרעות כלליות.

לעתים קרובות: עייפות מוגברת, אסתניה, חולשה.

לעיתים רחוקות: נפילה מקרית.

תוצאות מחקר.

תכוף: ירידה במשקל הגוף.

בחולים עם דמנציה עקב מחלת פרקינסון, נצפו תגובות לוואי במהלך טיפול בריווסטיגמין:

הפרעות נפשיות.

תכופות: נדודי שינה, חרדה, חוסר שקט, הזיות, דיכאון.

תדירות לא ידועה: תוקפנות.

צד מערכת העצבים.

שכיח מאוד: רעד.

תכופים: סחרחורת, נמנום, כאב ראש, החמרה של מחלת פרקינסון, ברדיקינזיה, דיסקינזיה, היפוקינזיה, תופעת גלגל השיניים.

לעיתים רחוקות: דיסטוניה.

מערכת הלב וכלי הדם.

תכופים: ברדיקרדיה, יתר לחץ דם עורקי.

לעיתים רחוקות: פרפור פרוזדורים, חסימת בלוטות החדר הפרוזדוריות, לחץ דם עורקי.

שכיחות לא ידועה: תסמונת חולשת בלוטות הסינוס.

מערכת העיכול.

לעתים קרובות מאוד: בחילות, הקאות.

תכופים: שלשולים, ירידה בתיאבון, כאבי בטן ובעיות עיכול, הפרשת רוק מוגברת.

מערכת הכבד והמרה.

תדירות לא ידועה: דלקת כבד.

עור ורקמה תת עורית.

תכוף: הזעה מוגברת.

שכיחות לא ידועה: דלקת עור אלרגית (מופצת).

מערכת השלד והשרירים ורקמת החיבור:

תכוף: נוקשות שרירים.

הפרעות מטבוליות ותזונתיות.

תכופות: אנורקסיה, התייבשות.

הפרעות כלליות.

לעתים קרובות מאוד: נפילה מקרית.

תכופות: עייפות מוגברת, אסתניה, הפרעות הליכה, הליכה פרקינסונית.

מנת יתר

תסמינים: רוב מקרי מנת היתר לא הציגו סימנים או תסמינים קליניים, וכמעט כל החולים המשיכו טיפול בריוואסטיגמין תוך 24 שעות.

בהרעלות בינוניות, דווח על רעילות כולינרגית עם תסמינים מוסקריניים כגון מיוזיס, הסמקה, הפרעות עיכול כולל כאבי בטן, בחילות, הקאות ושלשולים, ברדיקרדיה, ברונכוספזם והפרשות סימפונות מוגברות, הזעת יתר, מתן שתן ו/או צרכים לא רצוניים, דמעות, לחץ דם נמוך והפרשת יתר של רוק.

במקרים חמורים יותר, עלולות להתפתח תופעות לוואי של ניקוטין כגון חולשת שרירים, קשיי נשימה, התקפים ודום נשימה עם אפשרות למוות.

בנוסף, נצפו מקרים של סחרחורת, רעד, כאב ראש, נמנום, בלבול, יתר לחץ דם עורקי, הזיות וחולשה בתקופה שלאחר השיווק.

טיפול: מאחר שזמן מחצית החיים של ריבסטיגמין מפלזמת הדם הוא כשעה ומשך עיכוב האצטילכולין אסטראז הוא כ-9 שעות, במקרים של מנת יתר אסימפטומטית לא מומלץ ליטול את המנה הבאה של ריבסטיגמין תוך 24 שעות. במקרה של מנת יתר עם בחילות והקאות קשות, יש לשקול תרופות נוגדות בחילות. במקרה של תופעות לוואי אחרות, יש להשתמש בטיפול סימפטומטי.

ניתן לתת אטרופין במקרה של מנת יתר חמורה. המינון ההתחלתי המומלץ של אטרופין סולפט הוא 0.03 מ"ג/ק"ג עם העלאה נוספת בהתאם לסימנים קליניים. השימוש בסקופולמין כנוגדן אינו מומלץ.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

כמעכב כולין אסטראז, ריבסטיגמין עשוי להגביר את ההשפעות של מרפי שרירים כגון סוקסינילכולין במהלך הרדמה. מומלץ לנקוט משנה זהירות בבחירת חומרי הרדמה. במידת הצורך, ניתן לשקול התאמת מינון או הפסקה זמנית של הטיפול.

בשל השפעותיו הפרמקודינמיות, אין להשתמש בריווסטיגמין יחד עם כולינומימטיקים אחרים; הוא עלול גם ליצור אינטראקציה עם תרופות אנטיכולינרגיות כגון אוקסיבוטינין וטולטרודין.

השפעות נוספות המובילות לברדיקרדיה (אשר עלולה להוביל לעילפון) דווחו בשימוש משולב של חוסמי בטא שונים (כולל אטנולול) וריבסטיגמין. הסיכון הגדול ביותר קשור לחוסמי בטא קרדיווסקולריים, אך דווח גם על חולים שהשתמשו בחוסמי בטא אחרים. לכן, יש לנקוט משנה זהירות בשילוב ריבסטיגמין עם חוסמי בטא, כמו גם עם תרופות אחרות הגורמות לברדיקרדיה (למשל, תרופות אנטי-אריתמיות מסוג III, אנטגוניסטים של תעלות סידן, גליקוזידים של דיגיטאליס, פילוקרפין).

מאחר שברדיקרדיה היא גורם סיכון להתפתחות טכיקרדיה חדרית התקפית (torsades de pointes), יש לשלב ריבסטיגמין עם תרופות שעלולות להוביל לטכיקרדיה חדרית התקפית (torsades de pointes), כגון תרופות אנטי-פסיכוטיות, למשל. יש להשתמש בזהירות בפנוטיאזינים מסוימים (כלורפרומזין, לבומרופרומזין), בנזמיד (סולפיריד, סולטופריד, אמיסולפריד, תיאפרד, ורליפריד), פימוזיד, הלופרידול, דרופרידול, ציסאפריד, ציטלופרם, דיפנמיל, אריתרומיצין תוך ורידי, הלופנטרין, מיסולסטין, מתדון, פנטמידין ומוקסיפלוקסצין, ויש לבצע ניטור קליני (אק"ג) במידת הצורך.

לא נמצאו אינטראקציות פרמקוקינטיות בין ריבסטיגמין לבין דיגוקסין, וורפרין, דיאזפאם או פלוקסטין במהלך מחקרים שנערך במתנדבים בריאים. ריבסטיגמין אינו משפיע על העלייה בזמן פרותרומבין תחת השפעת וורפרין. במתן בו זמנית של דיגוקסין וריבסטיגמין לא זוהתה השפעה לא רצויה על הולכת הלב.

אינטראקציות מטבוליות נראות לא סבירות, למרות שריבסטיגמין יכול לעכב את המטבוליזם של תרופות אחרות בתיווך בוטירילכולין אסטראז.

תנאי אחסון

יש לאחסן בטמפרטורה שאינה עולה על 25 מעלות צלזיוס, הרחק מהישג ידם של ילדים.

הוראות מיוחדות

תדירות וחומרת תופעות הלוואי עולות בדרך כלל עם הגדלת המינון. אם הטיפול מפסיק ליותר מכמה ימים, יש לחדש אותו במינון של 1.5 מ"ג פעמיים ביום כדי להפחית את הסבירות לתגובות לוואי (למשל, הקאות).

במהלך השימוש לאחר רישום התרופה, התקבלו נתונים על התפתחות דלקת עור אלרגית (מופצת) אצל חלק מהחולים בעת שימוש בריוואסטיגמין ללא קשר לדרך מתן התרופה (דרך הפה, דרך העור). במקרים אלה יש להפסיק את השימוש בתרופה.

יש ליידע את המטופלים ואת המטפלים בהם על האפשרות לפתח תגובות רלוונטיות באופן מתאים.

טיטרציה של מינון: תופעות לוואי (למשל, יתר לחץ דם עורקי והזיות בחולים עם דמנציה עקב מחלת אלצהיימר והחמרה של תסמינים אקסטראפירמידליים, במיוחד רעד, בחולים עם דמנציה עקב מחלת פרקינסון) נצפו זמן קצר לאחר העלאת המינון. הן עשויות לרדת לאחר הפחתת המינון. במקרים אחרים, התרופה הופסקה.

הפרעות במערכת העיכול, כגון בחילות והקאות, נצפו במיוחד בתחילת הטיפול ועם העלאת המינון. תופעות לוואי שכיחות יותר אצל נשים.

בחולים המפתחים סימני התייבשות, כתוצאה משלשול או הקאות ממושכים, מומלץ מתן נוזלים תוך ורידי והפחתת מינון או הפסקת טיפול בריוואסטיגמין עקב הסיכון האפשרי לסיבוכים חמורים.

במחלת אלצהיימר, ייתכן ירידה במשקל הגוף הקשורה לשימוש במעכבי כולין אסטראז, כולל ריבסטיגמין. יש לעקוב אחר משקל המטופל במהלך הטיפול.

במקרה של הקאות קשות הקשורות לטיפול בריבסטיגמין, מומלץ להתאים את המינון בהתאם. במקרים מסוימים של הקאות קשות נקשרו לקרע בוושט. בפרט, תופעות כאלה נצפו לאחר העלאת מינון או שימוש במינונים גבוהים של ריבסטיגמין.

ריבסטיגמין עלול להוביל לברדיקרדיה, שהיא גורם סיכון להתפתחות טורסאד דה פואנטס חדרית התקפית, בעיקר בחולים עם גורמי סיכון. יש להשתמש בתרופה בזהירות בחולים עם סיכון מוגבר לפתח טורסאד דה פואנטס חדרית התקפית (torsades de pointes), למשל חולים עם אי ספיקת לב לא מפוצה, חולים שעברו לאחרונה אוטם שריר הלב, חולים עם ברדיאריתמיה, נטייה להיפוקלמיה או היפומגנזמיה או בשימוש בו-זמני עם תרופות המשרות מרווח QT ו/או עם טכיקרדיה חדרית התקפית (torsades de pointes).

כמו עם כולינומימטיקה אחרת, יש לנקוט משנה זהירות בעת מתן ריבסטיגמין לחולים עם תסמונת חולשת קשרי הסינוס או הפרעות הולכה (חסימת קשרי הסינוס, חסימת קשרי פרוזדורים-חדריים).

כמו חומרים כולינרגיים אחרים, ריבסטיגמין עלול להגביר את הפרשת מיץ הקיבה. יש לנקוט משנה זהירות בעת מתן התרופה לחולים עם כיב קיבה או תריסריון פעיל או נטייה למצבים אלה.

יש לתת מעכבי כולין אסטראז בזהירות בחולים עם היסטוריה של אסתמה או מחלת ריאות חסימתית.

כולינומימטיקה עלולה לגרום או להחמיר חסימה בדרכי השתן והתקפים. יש לנקוט משנה זהירות בטיפול בחולים בעלי נטייה לפתולוגיות אלו.

האפשרות להשתמש בריבסטיגמין בחולים עם דמנציה קשה עקב מחלת אלצהיימר או פרקינסון, סוגים אחרים של דמנציה, או סוגים אחרים של פגיעה בזיכרון (למשל, ירידה בתפקוד הקוגניטיבי הקשורה לגיל) לא נחקרה.

כמו כולינומימטיקה אחרת, ריבסטיגמין עלול להחמיר או לגרום לתסמינים אקסטראפירמידליים. בחולים עם דמנציה עקב מחלת פרקינסון היו מקרים של החמרה (כולל ברדיקינזיה, דיסקינזיה, הפרעות בהליכה) ותדירות מוגברת של רעד. במקרים מסוימים, היה צורך להפסיק את הטיפול בריבסטיגמין עקב תופעות אלו (כלומר, שיעור הפסקת התרופה עקב רעד היה 1.7% בקבוצת הריבסטיגמין ו-0% בקבוצת הפלצבו). מומלץ לעקוב אחר אירועים אלו באופן קליני.

חולים עם תפקוד לקוי של הכבד והכליות

התפתחות שכיחה יותר של תופעות לוואי עשויה להופיע בחולים עם תפקוד כבדי או כלייתי לקוי משמעותי קלינית. מומלץ להתאים בזהירות את מינון הריבסטיגמין בהתאם לסבילות האישית בקטגוריה זו של חולים. השימוש בריבסטיגמין בחולים עם תפקוד כבדי לקוי חמור לא נחקר.

חולים במשקל גוף נמוך מ-50 ק"ג

חולים במשקל גוף נמוך מ-50 ק"ג נוטים יותר לפתח תופעות לוואי, ולכן קיימת סבירות גבוהה להפסקת הטיפול בתרופה אצל חולים כאלה.

יכולת להשפיע על מהירות התגובה בעת נהיגה ברכב מנועי או במנגנונים אחרים.

מחלת אלצהיימר עלולה להוביל להידרדרות הדרגתית ביכולת הנהיגה וההפעלת מכונות. בנוסף, ריבסטיגמין עלול לגרום לסחרחורת ונמנום, במיוחד בתחילת הטיפול ועם העלייה במינון. כתוצאה מכך, לריבסטיגמין יש השפעה זניחה או בינונית על היכולת לנהוג ברכב ולהפעיל מנגנונים. לכן, יש להעריך מעת לעת על ידי הרופא המטפל את יכולתם של חולים עם דמנציה המקבלים ריבסטיגמין לנהוג ברכב מנועי או להפעיל מנגנונים מורכבים.

חיי מדף

5 years.