פיברוזיס ריאתי אידיופתי

פיברוזיס ריאתי אידיופתי (קריפטוגנית פיברוזינג אלוואוליטיס) היא הצורה הנפוצה ביותר של דלקת ריאות אינטרסטיציאלית אידיופתית, המתאימה לפיברוזיס ריאתי מתקדם ובעיקר אצל מעשנים גברים. תסמינים של פיברוזיס ריאתי אידיופתי מתפתחים במשך חודשים עד שנים וכוללים קוצר נשימה במאמץ, שיעול וצפצופים עדינים.

האבחון נעשה על סמך אנמנזה, בדיקה גופנית, צילום רנטגן של בית החזה ובדיקות תפקודי ריאות, ואושר על ידי HRCT, ביופסיה של ריאות, או שניהם במידת הצורך. לא הוכח טיפול ספציפי כיעיל לפיברוזיס ריאתי אידיופתי, אך לעיתים קרובות משתמשים בגלוקוקורטיקואידים, ציקלופוספמיד, אזתיופרין או שילובים של אלה. מצבם של רוב החולים מידרדר למרות הטיפול; חציון ההישרדות הוא פחות מ-3 שנים מהאבחון.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

גורמים לפיברוזיס ריאתי אידיופתי

פיברוזיס ריאתי אידיופתי, המוגדר היסטולוגית כדלקת ריאות אינטרסטיציאלית רגילה, מהווה 50% ממקרי דלקת ריאות אינטרסטיציאלית אידיופתית ומופיעה בגברים ובנשים כאחד בגילאי 50 עד 60 ביחס של 2:1. עישון נוכחי או קודם קשור קשר הדוק למחלה. קיימת נטייה גנטית מסוימת: היסטוריה משפחתית נצפית ב-3% מהחולים.

למרות שפיברוזיס ריאתי אידיופתי מכונה דלקת ריאות, דלקת כנראה משחקת תפקיד יחסית קטן. גורמים סביבתיים, גנטיים או לא ידועים אחרים נחשבים כגורמים בתחילה לפגיעה באפיתל האלוואולרי, אך ריבוי של פיברובלסטים ותאי מזנכימה אינטרסטיציאליים ספציפיים וחריגים (עם שקיעת קולגן ופיברוזיס) עומדים כנראה בבסיס ההתפתחות הקלינית של המחלה. מאפיינים היסטולוגיים מרכזיים הם פיברוזיס תת-פלורלי עם מוקדים של ריבוי פיברובלסטים ואזורים של פיברוזיס ניכר המשולבים באזורים של רקמת ריאה תקינה. דלקת אינטרסטיציאלית נרחבת מלווה בהסתננות לימפוציטית, פלסמציטית והיסטיוציטית. התרחבות ציסטית של הנאדיות ההיקפיות ("חלת דבש") נמצאת בכל החולים ועולה עם התקדמות המחלה. דפוס היסטולוגי זה אינו שכיח ב-IBLAR בעלי אטיולוגיה ידועה; המונח דלקת ריאות אינטרסטיציאלית רגילה משמש לנגעים אידיופתיים ללא סיבה ברורה.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

תסמינים של פיברוזיס ריאתי אידיופתי

תסמינים של פיברוזיס ריאתי אידיופתי מתפתחים בדרך כלל במשך 6 חודשים עד מספר שנים וכוללים קוצר נשימה במאמץ ושיעול לא פרודוקטיבי. תסמינים סיסטמיים ( חום תת- חום וכאבי שרירים) הם נדירים. הסימן הקלאסי של פיברוזיס ריאתי אידיופתי הוא צלילי בועות עדינים, יבשים ודו-צדדיים בשאיפה בסיסית (בדומה לצליל פתיחת הוולקרו). תחושת חבטות בפלנגות הסופיות של האצבעות קיימת בכ-50% מהמקרים. שאר ממצאי הבדיקה נשארים תקינים עד לשלב הסופי של המחלה, אז עשויים להתפתח ביטויים של יתר לחץ דם ריאתי ותפקוד סיסטולי לקוי של החדר הימני.

אבחון של פיברוזיס ריאתי אידיופתי

האבחון מבוסס על היסטוריה רפואית, הדמיה, בדיקות תפקודי ריאות וביופסיה. פיברוזיס ריאתי אידיופתי מאובחן בדרך כלל באופן שגוי כמו מצבים אחרים בעלי ביטויים קליניים דומים, כגון ברונכיט, אסטמה או אי ספיקת לב.

צילום רנטגן של בית החזה מגלה בדרך כלל הגברה מפושטת של דפוס הריאות באזורים התחתונים והפריפריאליים של הריאה. ממצאים נוספים עשויים להיות פצעים ציסטיים קטנים ("ריאת חלת דבש"), דרכי אוויר מורחבות עקב התפתחות ברונכיאקטזיות.

בדיקות תפקודי ריאות בדרך כלל מראות שינויים רסטריקטיביים. קיבולת הפיזור של פחמן חד-חמצני (DI_CO) גם היא מופחתת. בדיקת גזי דם עורקיים מגלה היפוקסמיה, שלעתים קרובות מחמירה או מתגלה על ידי מאמץ פיזי וריכוזי CO נמוכים בעורקים.

HRCT מגלה הגברה תת-פלורלית מפושטת או מוקדית של התבנית הריאתית עם מחיצות בין-אוניות מעובות אסימטרית ועיבוי תוך-אונתי; חלת דבש תת-פלורלית וברונכיאקטזיות מסוג מתיחה. עכירות קרקעית המערבת יותר מ-30% מהריאה מצביעה על אבחנה חלופית.

בדיקות מעבדה משחקות תפקיד מינורי באבחון. שקיעת דם גבוהה (ESR), רמות חלבון C-ריאקטיבי (C-reactive protein) והיפרגמגלובולינמיה שכיחים. רמות נוגדנים אנטי-גרעיניים או גורם ראומטי (rheumatoid factor) גבוהות ב-30% מהחולים, ובהתאם לערכים הספציפיים, עשויות לשלול מחלות רקמת חיבור.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

טיפול בפיברוזיס ריאתי אידיופתי

אף אפשרות טיפול ספציפית לא הוכיחה יעילות. טיפול תומך בפיברוזיס ריאתי אידיופתי מורכב משאיפת חמצן להיפוקסמיה ואנטיביוטיקה לדלקת ריאות. מחלה סופנית עשויה לדרוש השתלת ריאה בחולים נבחרים. גלוקוקורטיקואידים וחומרים ציטוטוקסיים (ציקלופוספמיד, אזתיופרין) ניתנו באופן מסורתי באופן אמפירי לחולים עם פיברוזיס ריאתי אידיופתי בניסיון לעצור את התקדמות הדלקת, אך נתונים מוגבלים תומכים ביעילותם. עם זאת, מקובל לנסות פרדניזולון (בדרך הפה במינון של 0.5 מ"ג/ק"ג עד 1.0 מ"ג/ק"ג פעם ביום למשך 3 חודשים, ולאחר מכן להפחית את המינון ל-0.25 מ"ג/ק"ג פעם ביום למשך 3 עד 6 החודשים הבאים) בשילוב עם ציקלופוספמיד או אזתיופרין (בדרך הפה במינון של 1 מ"ג/ק"ג עד 2 מ"ג/ק"ג פעם ביום ו-N-אצטילציסטאין 600 מ"ג 3 פעמים ביום דרך הפה כנוגד חמצון). הערכות קליניות, רדיוגרפיות ופיזיות והתאמות מינון תרופות מבוצעות כל 3 חודשים עד פעם בשנה. הטיפול בפיברוזיס ריאתי אידיופתי מופסק אם אין תגובה אובייקטיבית.

פירפנידון, מעכב סינתזת קולגן, עשוי לייצב את תפקוד הריאות ולהפחית את הסיכון להחמרות. יעילותם של חומרים אנטי-פיברוטיים אחרים, בפרט אלו המעכבים סינתזת קולגן (רלקסין), גורמי גדילה פרופיברוטיים (סוראמין) ואנדותלין-1 (חוסם קולטן אנגיוטנסין), הודגמה רק במבחנה.

אינטרפרון-y-lb הראה השפעה טובה כאשר ניתן עם פרדניזון במחקר קטן, אך ניסוי אקראי כפול סמיות גדול, רב-לאומי, לא מצא השפעה על הישרדות ללא מחלה, תפקודי ריאות או איכות חיים.

השתלת ריאות מוצלחת בחולים עם פיברוזיס ריאתי אידיופתי בשלב סופי שאינם סובלים מפתולוגיה נלווית וגילם אינו עולה על 55 שנים (המהווה פחות מ-40% מכלל החולים עם פיברוזיס ריאתי אידיופתי).

תַחֲזִית

לרוב החולים יש ביטויים קליניים בינוניים עד חמורים של המחלה בעת האבחון; פיברוזיס ריאתי אידיופתי מתקדם לעיתים קרובות למרות הטיפול. ערכים תקינים של PaO2 בעת האבחון ופחות מוקדים פיברובלסטיים שזוהו על ידי בדיקה היסטולוגית של חומר הביופסיה משפרים את הפרוגנוזה של המחלה. לעומת זאת, הפרוגנוזה גרועה יותר בגיל מבוגר ואף גרועה יותר אצל אלו עם תפקוד ריאות מופחת בעת האבחון וקוצר נשימה חמור. חציון ההישרדות הוא פחות מ-3 שנים מהאבחון. עלייה בתדירות האשפוזים עקב זיהומים פתאומיים בדרכי הנשימה ואי ספיקת ריאות מצביעה על תוצאה קטלנית קרובה אצל המטופל, דבר המחייב תכנון טיפול. סרטן ריאות שכיח יותר בקרב חולים עם פיברוזיס ריאתי אידיופתי, אך סיבת המוות אצלם היא בדרך כלל אי ספיקת נשימה, זיהומים בדרכי הנשימה או אי ספיקת לב עם איסכמיה והפרעות קצב.

[ 16 ], [ 17 ]