אנטיביוטיקה רחבת טווח מהדור החדש: שמות

התרופה האנטי-מיקרוביאלית הראשונה התגלתה בתחילת המאה ה-20. בשנת 1929, פרופסור אלכסנדר פלמינג מאוניברסיטת לונדון החל במחקר מפורט של תכונות העובש הירוק וציין את תכונותיו האנטי-בקטריאליות המיוחדות. ובשנת 1940 גודלה תרבית טהורה של חומר זה, שהפכה לבסיס לאנטיביוטיקה הראשונה. כך הופיע הפניצילין הידוע, שהציל את חייהם של אנשים רבים במשך כמעט 80 שנה.

לאחר מכן, התפתחות מדע החומרים האנטי-מיקרוביאליים התקדמה בקנה מידה הולך וגובר. הופיעו עוד ועוד אנטיביוטיקה חדשה ויעילה, שהייתה לה השפעה הרסנית על חיידקים, ועיכבה את גדילתם ורבייתם.

מיקרוביולוגים, שעבדו בכיוון זה, גילו שחלק מהחומרים האנטי-מיקרוביאליים המבודדים מתנהגים בצורה מיוחדת. הם מפגינים פעילות אנטיבקטריאלית כנגד מספר סוגים של חיידקים.

תכשירים המבוססים על חומרים כאלה ממקור טבעי או סינתטי, כה אהובים על ידי רופאים בעלי התמחויות שונות, נקראו אנטיביוטיקה רחבת טווח (BSAA) והפכו נפוצים לא פחות בפועל הקליני.

ועם זאת, למרות כל היתרונות של התרופות שהוזכרו לעיל, יש להן חיסרון משמעותי אחד. פעילותן כנגד חיידקים רבים משתרעת לא רק על מיקרואורגניזמים פתוגניים, אלא גם על אלו החיוניים לגוף האדם, היוצרים את המיקרופלורה שלו. לפיכך, שימוש פעיל באנטיביוטיקה דרך הפה יכול להרוס את המיקרופלורה המועילה במעי, ולגרום לשיבוש תפקודה, ושימוש באנטיביוטיקה נרתיקית יכול לשבש את מאזן החומציות של הנרתיק, ולגרום להתפתחות של זיהומים פטרייתיים. בנוסף, ההשפעה הרעילה של אנטיביוטיקה מהדורות הראשונים לא אפשרה להשתמש בהן לטיפול בחולים עם פתולוגיות כבד וכליות, לטיפול במחלות זיהומיות בילדות, במהלך ההריון ובמצבים אחרים, ומספר רב של תופעות לוואי הוביל לכך שהטיפול בבעיה אחת עורר את התפתחותה של אחרת.

בהקשר זה, עלתה השאלה של מציאת פתרונות לבעיה כיצד להפוך טיפול אנטיביוטי לא רק יעיל, אלא גם בטוח. החלו להתפתחויות בכיוון זה, אשר תרמו לכניסתו לשוק התרופות של מוצר חדש - אנטיביוטיקה רחבת טווח יעילה מדור חדש עם פחות התוויות נגד ותופעות לוואי.

קבוצות אנטיביוטיקה מדור חדש ופיתוח טיפול אנטיביוטי

מבין המספר הרב של תרופות אנטי-מיקרוביאליות (AMP), ניתן להבחין במספר קבוצות של תרופות הנבדלות במבנה הכימי שלהן:

• בטא-לקטמים, המחולקים לקטגוריות הבאות:
  • פניצילין
  • צפלוספורינים
  • קרבפנמים עם עמידות מוגברת לבטא-לקטמאזות המיוצרות על ידי חיידקים מסוימים
• מקרולידים (התרופות הכי פחות רעילות ממקור טבעי)
• אנטיביוטיקה של טטרציקלין
• אמינוגליקוזידים, פעילים במיוחד כנגד אנאירוביים גרם-שליליים הגורמים למחלות נשימה
• לינקוסמידים עמידים לקיבה
• אנטיביוטיקה מסדרת כלורמפניקול
• תרופות גליקופפטידים
• פולימיקסינים בעלי ספקטרום צר של פעילות חיידקית
• סולפנילאמידים
• לקינולונים, ובפרט פלואורוקינולונים, יש ספקטרום פעולה רחב.

בנוסף לקבוצות הנ"ל, קיימות עוד מספר קבוצות של תרופות בעלות ממוקד צר, כמו גם אנטיביוטיקה שלא ניתן לשייך לקבוצה ספציפית. כמו כן, הופיעו לאחרונה מספר קבוצות חדשות של תרופות, אם כי יש להן ספקטרום פעולה צר בעיקרו.

חלק מהקבוצות והתרופות מוכרות לנו כבר זמן רב, אחרות הופיעו מאוחר יותר, וחלקן עדיין אינן מוכרות לצרכן הרחב.

אנטיביוטיקה מהדור הראשון והשני אינה יכולה להיחשב כלא יעילה. היא עדיין בשימוש כיום. עם זאת, לא רק האדם מפתח, אלא גם החיידקים שבתוכו רוכשים עמידות לתרופות הנמצאות בשימוש תכוף. בנוסף לרכישת ספקטרום פעולה רחב, אנטיביוטיקה מהדור השלישי נקראה להביס תופעה כמו עמידות לאנטיביוטיקה, שהפכה רלוונטית במיוחד לאחרונה, וחלק מאנטיביוטיקה מהדור השני לא תמיד התמודדה איתה בהצלחה.

לאנטיביוטיקה של הדור הרביעי, בנוסף לספקטרום פעולה רחב, יש יתרונות נוספים. לפיכך, פניצילין של הדור הרביעי נבדלים לא רק בפעילות גבוהה כנגד מיקרופלורה גראם-חיובית וגראם-שלילית, אלא, בהרכב משולב, הם הופכים לפעילים גם כנגד פסאודומונס אירוגינוזה, שהוא הגורם למספר רב של זיהומים חיידקיים המשפיעים על איברים ומערכות שונות בגוף האדם.

מקרולידים מהדור הרביעי הם גם תרופות משולבות, כאשר אחד המרכיבים הפעילים הוא אנטיביוטיקה טטרציקלין, אשר מרחיבה את תחום הפעילות של התרופות.

יש להקדיש תשומת לב מיוחדת לצפלוספורינים מהדור הרביעי, שספקטרום הפעולה שלהם נקרא בצדק אולטרה-רחב. תרופות אלו נחשבות לחזקות והנפוצות ביותר בפועל הקליני, שכן הן יעילות כנגד זני חיידקים עמידים להשפעות של דורות קודמים של AMP.

ועם זאת, אפילו לצפלוספורינים החדשים הללו יש חסרונות, שכן הם עלולים לגרום לתופעות לוואי מרובות. המאבק בבעיה זו עדיין נמשך, ולכן מכל הצפלוספורינים הידועים מהדור הרביעי (וישנם כ-10 זנים), רק תרופות המבוססות על צפפירום וצפפים מותרות לייצור המוני.

התרופה היחידה מדור רביעי מקבוצת האמינוגליקוזידים מסוגלת להילחם במיקרואורגניזמים פתוגניים כמו ציטובקטר, אירומונס ונוקרדיה, שאינם רגישים לתרופות מדורות קודמים. היא יעילה גם נגד פסאודומונס אירוגינוזה.

אנטיביוטיקה רחבת טווח מהדור החמישי היא בעיקר פניצילין של אורידו ופיפראזינו, וכן התרופה היחידה שאושרה מקבוצת הצפלוספורין.

פניצילין מהדור החמישי נחשבים יעילים כנגד חיידקים גרם-חיוביים וגרם-שליליים, כולל פסאודומונס אירוגינוזה. אך חיסרוןם הוא חוסר עמידות לבטא-לקטמאזים.

הרכיב הפעיל בצפלוספורינים מדור חמישי שאושרו הוא צפטוביפרול, בעל ספיגה מהירה וחילוף חומרים טוב. הוא משמש למאבק בזני סטרפטוקוקים וסטפילוקוקים עמידים לבטא-לקטמים מדור מוקדם, כמו גם לפתוגנים אנאירוביים שונים. מאפיין של האנטיביוטיקה הוא שחיידקים אינם מסוגלים לעבור מוטציה תחת פעולתה, מה שאומר שהם אינם מפתחים עמידות לאנטיביוטיקה.

אנטיביוטיקה מבוססת צפטרולין גם יעילה מאוד, אך חסרה לה מנגנון הגנה מפני בטא-לקטמאזות המיוצרות על ידי אנטרובקטריה.

כמו כן פותחה תרופה חדשה המבוססת על שילוב של צפטוביפרול וטאזובקטם, מה שהופך אותה לעמידה יותר להשפעות של סוגים שונים של בטא-לקטמאזים.

אנטיביוטיקה מדור 6 של סדרת פניצילין גם אינה חסרת ספקטרום פעולה רחב, אך היא מראת את הפעילות הגדולה ביותר נגד חיידקים גרם-שליליים, כולל אלו שפניצילין מדור 3 המבוססים על אמוקסיצילין אינם יכולים להתמודד איתם.

אנטיביוטיקה זו עמידה לרוב החיידקים המייצרים בטא-לקטמאז, אך אינה נטולת תופעות הלוואי האופייניות לפניצילין.

קרבפנמים ופלואורוקינולונים הם סוגים חדשים יחסית של תרופות אנטי-מיקרוביאליות. קרבפנמים יעילים מאוד, עמידים לרוב בטא-לקטמאזים, אך אינם מסוגלים לעמוד בפני מטאלו-בטא-לקטמאז ניו דלהי. חלק מהקרבפנמים אינם יעילים נגד פטריות.

פלואורוקינולונים הם תרופות סינתטיות בעלות פעילות אנטי-מיקרוביאלית בולטת, הדומות בפעולתן לאנטיביוטיקה. הן יעילות כנגד רוב החיידקים, כולל Mycobacterium tuberculosis, סוגים מסוימים של פנאומוקוקים, Pseudomonas aeruginosa וכו'. עם זאת, יעילותן כנגד חיידקים אנאירוביים נמוכה ביותר.