נקסאזול

נקסאזול היא תרופה נגד גידולים, מעכבת סלקטיבית לא סטרואידית של ארומטאז (אנזים הקושר אסטרוגן). יש לה פעילות אנטי-אסטרוגנית.

פעולת הארומטאז נחלשת עקב סינתזה תחרותית עם האזור התותב (הם) של המופרוטאין P450 (תת-יחידה של אנזים זה). אצל נשים לאחר גיל המעבר, אסטרוגנים נוצרים בעיקר בעזרת אנזים ארומטאז, אשר ממיר אנדרוגנים הקשורים בתוך בלוטת יותרת הכליה (בעיקר טסטוסטרון עם אנדרוסטנדיון) לאסטרדיול עם אסטרון.

אינדיקציות נקסאזול

הוא משמש לפתולוגיות הבאות:

• שלבים מוקדמים של סרטן השד, שתאיו בעלי קצוות הקשורים להורמונים (כטיפול מסייע לאחר גיל המעבר);
• שלבים מוקדמים של סרטן השד לאחר גיל המעבר (לאחר השלמת מחזור טיפול אדג'ובנטי סטנדרטי באמצעות טמוקסיפן במשך 5 שנים);
• סוגים תלויי הורמונים של קרצינומה של השד (בעלת אופי נפוץ) לאחר גיל המעבר (טיפול קו ראשון);
• סוג של סרטן שד תלוי הורמונים בצורה נפוצה (עם גיל המעבר באופן מלאכותי או טבעי) אצל נשים שטופלו בעבר באנטי-אסטרוגנים.

טופס שחרור

התרופה משוחררת בטבליות - 10 יחידות בתוך לוחית תאים. בתוך הקופסה - 3 לוחות כאלה.

פרמקודינמיקה

שימוש יומיומי בלטרוזול אצל נשים לאחר גיל המעבר במינון של 0.1-5 מ"ג ליום גורם לירידה בערכי האסטרון עם אסטרדיול ואסטרון סולפט בפלזמת הדם ב-75-95% מהערכים ההתחלתיים. רמות אסטרוגן נמוכות נשמרות במהלך הטיפול בכל המטופלות.

במקרה של אישה המפתחת גידול ממאיר תלוי אסטרוגן באזור השד (במהלך גיל המעבר), התרופה, על ידי הפחתת רמות האסטרוגנים במחזור הדם ועיכוב קישורם לרקמות הגידול, גורמת לנסיגה של הגידול (23% מהמקרים), כמו גם לירידה במספר ההתקפים המחודשים ותמותה. התרופה, בעלת ספציפיות גבוהה ביחס לארומטאז, אינה משבשת את קישור הורמוני הסטרואידים לבלוטת יותרת הכליה.

ניתן להשתמש בלטרוזול אצל נשים לאחר גיל המעבר אם טמוקסיפן אינו יעיל.

פרמקוקינטיקה

קְלִיטָה.

לטרוזול נספג במלואו ובמהירות במערכת העיכול. לאחר מתן על קיבה ריקה, ערכי ה-Cmax לאחר 60 דקות הם 129±20.3 ננומול/ליטר, ובמקרה של מתן לאחר שעתיים מרגע צריכת המזון, ערכי ה-Cmax של התרופה הם 98.7±18.6 ננומול/ליטר. לא נצפו שינויים בערכי ה-AUC, ולכן ניתן להשתמש בתרופה ללא קשר לצריכת מזון. מדדי הזמינות הביולוגית הם 99.9%.

תהליכי הפצה.

סינתזת חלבונים תוך-פלזמית היא 60% (קשור בעיקר לאלבומין - 55%). מדד הלטרוזול בתוך אריתרוציטים הוא 80% מערכי הפלזמה.

רמת נפח ההפצה הנראית לעין לאחר קבלת ערכי Vss היא 1.87 ליטר/ק"ג. עם שימוש יומיומי במינון של 2.5 מ"ג, נצפים ערכי שיווי משקל יציבים לאחר 0.5-1.5 חודשים. ערכי שיווי המשקל המשתנים בפלזמה גבוהים פי שבעה בערך מהרמה לאחר מתן מנה בודדת (2.5 מ"ג), וגם גבוהים פי 1.5-2 מהסימון המחושב - זה מצביע על אי-לינאריות מסוימת של התרופה בעת שימוש במינון של 2.5 מ"ג. שימוש ארוך טווח אינו מוביל להצטברות של התרופה.

תהליכים מטבוליים והפרשה.

תהליכים מטבוליים מתבצעים בעיקר בתוך הכבד בעזרת איזואנזימים של המופרוטאינים P450 3A4, כמו גם 2A6, עם היווצרות נגזרת קרבינול שאין לה השפעה רפואית.

הפרשת התרופה מתבצעת בעיקר דרך הכליות בצורה של רכיבים מטבוליים, וגם דרך המעיים. זמן מחצית החיים הוא 48 שעות. החומר יכול להיות מופרש מהפלזמה באמצעות המודיאליזה.

מינון וניהול

יש ליטול נקסאזול דרך הפה - טבליה אחת (2.5 מ"ג) פעם ביום.

כאמצעי להליכים אדג'ובנטיים, התרופה משמשת למשך 5 שנים. אם לחולה יש תסמינים של התקדמות הפתולוגיה, התרופה מופסקת.

[ 1 ]

השתמש נקסאזול במהלך ההריון

נקסאזול אינו בשימוש במהלך הריון או הנקה, וגם לא במהלך טרום גיל המעבר.

התוויות נגד

התוויות נגד עיקריות:

• אי סבילות חמורה הקשורה למרכיבים של התרופה;
• אינדיקטורים אנדוקריניים התואמים את תקופת הרבייה;
• טרום גיל המעבר.

תופעות לוואי נקסאזול

תופעות הלוואי כוללות:

• נתוני בדיקה: לעיתים קרובות נצפית עלייה במשקל. לעיתים מתרחשת ירידה במשקל;
• נגעים המשפיעים על עבודת מערכת הלב וכלי הדם: לעיתים מופיעות תעוקת חזה או טכיקרדיה, ובנוסף תרומבואמבוליזם, אי ספיקת לב עם טרומבופלביטיס (ורידים עמוקים או שטחיים) או אוטם שריר הלב עם דפיקות לב ולחץ דם מוגבר. לעיתים רחוקות נצפים תסחיף ריאתי, פקקת עורקים או אוטם מוחי;
• הפרעות המשפיעות על הלימפה והדם: לעיתים מתפתחת לוקופניה;
• בעיות בתפקוד מערכת העצבים: סחרחורת או כאבי ראש נצפים לעיתים קרובות. לעיתים מתפתחת הפרעה בזרימת הדם המוחית בשלב הפעיל, נמנום, הפרעות הקשורות לזיכרון, טעם או רגישות (כולל היפוסטזיה ופרשתזיה) ונדודי שינה;
• הפרעות ראייה: לעיתים עלולים להופיע טשטוש ראייה, גירוי בעיניים או קטרקט;
• סימנים הקשורים לאיברי המדיאסטינום והעצם החזה, כמו גם למערכת הנשימה: לעיתים מתרחשים שיעול או קוצר נשימה;
• נגעים במערכת העיכול: הקאות, שלשולים, בחילות, עצירות או קשיי עיכול מופיעים לעיתים קרובות. לעיתים מתפתחים דלקת סטומטיטיס, כאבי בטן וקסרוסטומיה;
• הפרעות בדרכי השתן: לפעמים יש עלייה בתדירות מתן שתן;
• הפרעות הקשורות לאפידרמיס ולשכבה התת עורית: מתפתחת בעיקר הזעת יתר. לעיתים קרובות נצפות פריחות (מקולופפולריות, שלפוחיות, אדומות או פסוריאטיות) או התקרחות. לעיתים מופיע עור יבש או גירוד ופריחות אורטיקריות;
• בעיות בתפקוד רקמות החיבור יחד עם מבנה השרירים והשלד: מופיעה בעיקר כאבי מפרקים. לעיתים מתפתחים כאבים המשפיעים על העצמות, אוסטאופורוזיס, כאבי שרירים או שברים. לעיתים נצפית דלקת פרקים;
• הפרעות תזונתיות ומטבוליות: תיאבון עולה לעיתים קרובות ומתפתחת היפרכולסטרולמיה או אנורקסיה. לעיתים מתפתחת בצקת סיסטמית;
• זיהומים: לפעמים מתרחשת זיהום;
• גידולים בעלי אופי לא מוגדר, ממאיר או שפיר (כולל פוליפים וציסטות): לעיתים מתפתח כאב באתר הגידול;
• הפרעות כלליות: בדרך כלל מופיעים עייפות קשה (וגם אסתניה) או גלי חום. לעיתים קרובות נצפית חולשה או בצקת היקפית. לעיתים מתפתחים ריריות יבשות, היפרתרמיה או צמא;
• הפרעות בתפקוד הכבד והמרה: לעיתים יש עלייה בפעילות של אנזימים תוך-כבדיים;
• נגעים הקשורים לבלוטות החלב ולפעילות הרבייה: לעיתים מתרחשת הפרשה או דימום מהנרתיק, נצפית רגישות בשדיים או יובש בנרתיק;
• הפרעות נפשיות: לעיתים קרובות מתפתח דיכאון. לעיתים נצפות עצבנות, חרדה ועצבנות.

מנת יתר

ישנם רק נתונים בודדים על שכרות. לא מתבצע טיפול מיוחד, רק פעולות סימפטומטיות ותומכות מבוצעות.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

במבחנה, לטרוזול מעכב את פעולתם של איזואנזימים של המופרוטאין P450 - 2A6, כמו גם 2C19 (במידה בינונית). לרכיב CYP2A6 אין השפעה משמעותית על תהליכים מטבוליים של תרופות. לכן, יש לנקוט משנה זהירות בעת שילוב נקסאזול עם חומרים בעלי אינדקס תרופות נמוך, אשר פיזורם נקבע במידה רבה על ידי איזואנזימים אלה.

[ 2 ], [ 3 ]

תנאי אחסון

יש לאחסן נקסאזול במקום סגור מהישג ידם של ילדים. מדדי טמפרטורה - מקסימום 30 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

מותר להשתמש בנקסאזול למשך 3 שנים ממועד מכירת המוצר הטיפולי.

בקשה לילדים

התרופה אינה בשימוש ברפואת ילדים.

אנלוגים

האנלוגים של התרופה הם החומרים Extrasa ו- Letroza.