נקספרו

נקספרו היא תרופה המאטה את פעילות משאבת הפרוטונים. היא משמשת לטיפול ב-GERD או כיב פפטי.

הרכיב אסומפרזול פועל כאיזומר S של אומפרזול, אשר מחליש את הפרשת מיץ הקיבה באמצעות מנגנון ספציפי של אפקט טיפולי. התרופה מאטה באופן ספציפי את פעולת משאבת הפרוטונים בתוך התא הקודקודי. במקביל, לאיזומרים R, כמו גם ל-S של החומר אומפרזול, יש את אותה אפקט פרמקודינמי.

אינדיקציות נקספרו

הוא משמש עבור הצורות הבאות של GERD:

• דלקת ריפלוקס בוושט בעלת אופי חמקמק;
• טיפול ארוך טווח כדי למנוע את הסבירות להישנות;
• סילוק תסמיני GERD.

זה נקבע בשילוב עם תרופות אנטיבקטריאליות להשמדת הליקובקטר פילורי:

• במקרה של כיבים המשפיעים על התריסריון הנגרמים על ידי פעילות הליקובקטר פילורי;
• מניעת הישנות של כיבים פפטיים אצל אנשים עם כיבים הקשורים להליקובקטר פילורי.

טיפול בכיבים הקשורים לשימוש ארוך טווח ב-NSAIDs. משמש גם למניעת התפתחות כיבים במערכת העיכול אצל אנשים הנמצאים בסיכון עקב שימוש ב-NSAIDs.

זה נקבע כדי למנוע הישנות של דימום בכיבים במערכת העיכול הקשורים לשימוש באסומפרזול בצורה של נוזל עירוי.

הוא משמש לטיפול בגסטרינומה.

[ 1 ]

טופס שחרור

המרכיב הטיפולי משוחרר בטבליות - 7 או 10 יחידות בתוך צלחת תאים. בתוך הקופסה - 2 לוחות כאלה.

[ 2 ]

פרמקודינמיקה

לאחר ריכוז, אסומפרזול הופך לצורתו הפעילה בסביבה החומצית ביותר של צינורות ההפרשה של התא הקודקודי. שם הוא מעכב את פעילות האנזים H ⁺ K ⁺ -ATPase, משאבת החומצה, ובכך מעכב הפרשת חומצה מגורה וגם בסיסית.

במהלך השימוש בחומרים נוגדי הפרשה, רמות הגסטרין בפלזמה עולות בתגובה לירידה בהפרשת חומצה.

העלייה בתאי ECL שנצפתה אצל חולים בודדים עם שימוש ארוך טווח באסומפרזול עשויה להיות קשורה לעלייה בערכי גסטרין בפלזמה.

יש מידע על עלייה בשכיחות ציסטות קיבה גרגיריות במקרה של מתן ממושך של חומרים נוגדי הפרשה. תסמינים כאלה הם הפיכים ושפירים והם תגובה פיזיולוגית לעיכוב ממושך של תהליכי הפרשת חומצה.

הירידה בהפרשת חומצת הקיבה עם כל מעכב משאבת פרוטונים מגדילה את מספר החיידקים הנורמלי בתחילה בתוך הקיבה. טיפול בתרופות מהקבוצה הנ"ל עשוי להגביר את הסבירות לפתח זיהום במערכת העיכול הקשור, למשל, לקמפילובקטר או סלמונלה.

[ 3 ], [ 4 ]

פרמקוקינטיקה

אסומפרזול פעיל בחומצה. הטבליות הניתנות דרך הפה מצופות בציפוי אנטרי. ההמרה לאיזומר R היא יחסית מינורית in vivo.

אסומפרזול נספג בקצב גבוה, ומגיע לערכי Cmax בפלזמה 1-2 שעות לאחר מתן התרופה. מדד הזמינות הביולוגית בעת מתן מנה בודדת של 40 מ"ג הוא 64%, ובמתן חוזר פעם ביום הוא עולה ל-89%. בעת נטילת 20 מ"ג של התרופה, אינדיקטורים אלה הם 50% ו-68%, בהתאמה.

ערכי שיווי המשקל של נפח ההפצה במתנדבים הם 0.22 ליטר/ק"ג. הסינתזה של אסומפרזול עם חלבון תוך-פלזמי היא 97%.

צריכת מזון מחלישה ומעכבת את ספיגת האסומפרזול מבלי לפגוע ביעילותו בהפחתת חומציות הקיבה.

אסומפרזול מעורב באופן מלא בתהליכים מטבוליים המבוצעים בעזרת המופרוטאין P450 (CYP). תהליכי מטבוליזם התרופות מתבצעים בעיקר בעזרת הפולימורפי 2C19, התורם להיווצרות מטבוליטים של דסמתיל והידרוקסיל של אסומפרזול. השאר עובר מטבוליזם בהשתתפות איזואנזים ספציפי נוסף, CYP3A4. יסוד זה מסייע ביצירת המרכיב המטבולי העיקרי בפלזמת הדם - אסומפרזול סולפון.

ערכי סילוק פלזמה כוללים הם כ-17 ליטר/שעה במנה בודדת וכ-9 ליטר/שעה במתן חוזר. זמן מחצית החיים הוא כ-1.3 שעות במתן חוזר של מנה בודדת ביום.

התכונות הפרמקוקינטיות של אסומפרזול נחקרו באמצעות מינון של 40 מ"ג פעמיים ביום. ערכי AUC בפלזמה עולים עם מתן חוזר של Nexpro. עלייה זו תלויה במינון וגורמת לעלייה פרופורציונלית למינון ב-AUC עם מתן חוזר. תלות זו בזמן ובמינון מוסברת על ידי ירידה בסילוק התוך-כבדי במעבר ראשון ובסילוק כולל מהגוף עקב עיכוב האנזים 2C19 על ידי אסומפרזול או הסולפומטבוליט שלו.

התרופה מופרשת לחלוטין מהפלזמה בין המנות. בשימוש פעם ביום, התרופה אינה מצטברת.

המרכיבים המטבוליים העיקריים של התרופה אינם משפיעים על הפרשת מיץ קיבה. כ-80% מהמינון הנלקח דרך הפה מופרש כמרכיבים מטבוליים, והשאר מופרש בצואה. פחות מ-1% מהחומר ללא שינוי נרשם בשתן.

[ 5 ]

מינון וניהול

יש לבלוע את הטבליות בשלמותן, ללא כתישה או ללעיסה, ולשטוף אותן במים רגילים.

אנשים עם תפקוד בליעה לקוי יכולים להמיס את התרופה בנוזל לא מוגז (0.1 ליטר). אסור להשתמש בנוזלים אחרים מלבד מים, מכיוון שהם עלולים להרוס את הציפוי האנטרי של הטבליה. להמסה, יש לנער את הנוזל בכוס. יש לשתות את התערובת המתקבלת תוך חצי שעה מרגע ההמסה. לאחר מכן, יש למזוג עוד מעט מים לכוס, לשטוף את דפנותיה ולאחר מכן לשתות. את המיקרוגרנולות שנוצרות במהלך ההמסה לא ניתן לכתוש או ללעוס.

כמו כן, עבור אנשים הסובלים מבעיות בבליעה, ניתן לתת את התרופה באמצעות צינור קיבה - הטבליה מומסת תחילה גם בנוזל לא מוגז (0.5 כוס).

שימוש ב-GERD.

במקרה של דלקת ריפלוקס ושט בעלת אופי חמקמק: יש להשתמש ב-40 מ"ג פעם ביום למשך חודש. אנשים שעדיין סובלים מסימני המחלה לאחר תקופה זו עשויים לקבל טיפול נוסף של חודש אחד.

טיפול ארוך טווח להישנות אצל אנשים עם דלקת ושט נרפאה: שימוש חד פעמי של 20 מ"ג של התרופה ליום.

טיפול בתסמיני GERD: מתן חד פעמי של 20 מ"ג של התרופה ליום (לאנשים ללא דלקת ושט). אם אין תוצאה לאחר חודש של טיפול, יש לבדוק את המטופל. אם תסמיני המחלה נעלמו, מתבצע ניטור נוסף עם מתן 20 מ"ג פעם ביום.

שילוב עם חומרים אנטיבקטריאליים להשמדת הליקובקטר פילורי.

עבור כיבים המשפיעים על התריסריון הנגרמים מפעילות הליקובקטר פילורי, וגם למניעת הישנות של כיבים פפטיים הקשורים ל-H.pylori: 20 מ"ג של התרופה ניתנים עם 0.5 גרם של קלריתרומיצין ו-1000 מ"ג של אמוקסיצילין 2 פעמים ביום למשך 7 ימים.

מניעה וטיפול בכיבים הקשורים למתן ארוך טווח של תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs).

עבור כיבים בקיבה שהתפתחו כתוצאה מטיפול ב-NSAIDs, משתמשים ב-20 מ"ג של נקספרו פעם ביום. הטיפול נמשך 1-2 חודשים.

כדי למנוע כיבים במערכת העיכול אצל אנשים בסיכון, נרשמים 20 מ"ג של התרופה פעם ביום.

מניעת דימום חוזר בכיבים במערכת העיכול לאחר שימוש בנוזל להזרקת אסומפרזול.

במהלך החודש הראשון, נותנים 40 מ"ג של החומר פעם ביום. לפני קורס זה, מתבצע טיפול שמטרתו לדכא חומציות (מתן נוזל עירוי אסומפרזול).

טיפול במקרה של גסטרינומה.

בדרך כלל, 40 מ"ג של התרופה נקבעים פעמיים ביום. המינון נבחר באופן אינדיבידואלי, ומשך המחזור תלוי באינדיקציות קליניות. ברוב החולים, ניתן לשלוט במחלה באמצעות 0.08-0.16 גרם של החומר ליום. אם חורג מהמינון היומי של 80 מ"ג, הוא מחולק ל-2 שימושים.

בעיות בתפקודי כבד.

אנשים עם הפרעות קשות יכולים ליטול לא יותר מ-20 מ"ג של התרופה ליום.

השתמש נקספרו במהלך ההריון

המידע על נטילת נקספרו במהלך ההריון מוגבל. מחקרים לא גילו השפעות שליליות עקיפות או ישירות על העובר. יש לרשום את התרופה בזהירות רבה בתקופה זו.

אין מידע האם אסומפרזול יכול להיות מופרש בחלב אם. נטילת התרופה במהלך ההנקה לא נחקרה, ולכן לא ניתן להשתמש בה בתקופה זו.

[ 6 ]

התוויות נגד

התווית נגד במקרים של אי סבילות חמורה הקשורה לאסומפרזול, נגזרות בנזימידאזול או רכיבים אחרים של התרופה. לא ניתן להשתמש בשילוב עם נלפינביר או אטזנביר.

תופעות לוואי נקספרו

תופעות לוואי עיקריות:

• הפרעות של המטופויזה: טרומבוציטופניה, לוקופניה או פנציטופניה, כמו גם אגרנולוציטוזיס;
• ביטויים חיסוניים: תסמינים של אי סבילות, כולל בצקת קווינקה, חום ואנפילקסיס או תסמינים אנפילקטיים;
• הפרעות מטבוליות: היפומגנזמיה או β-נתרמיה, כמו גם בצקת פריפרית. בהיפומגנזמיה חמורה, עלולה להתפתח היפוקלצמיה;
• בעיות בריאות הנפש: תוקפנות, נדודי שינה, בלבול, הזיות, דיכאון ותסיסה;
• תסמינים הקשורים ל-NS: נימול, הפרעות טעם, כאבי ראש, נמנום וחולשה;
• הפרעות ראייה: ראייה מטושטשת;
• הפרעות במבוך: סחרחורת;
• נגעים הקשורים למערכת הנשימה: עווית הסימפונות;
• ביטויים המשפיעים על תפקוד העיכול: הקאות, כאבים באזור הבטן וקנדידה המשפיעים על מערכת העיכול, עצירות, ובנוסף בחילות, נזלת, שלשולים, גזים, דלקת פה, וגם קוליטיס מיקרוסקופית;
• בעיות הקשורות למערכת הכבד והמרה: אי ספיקת כבד, דלקת כבד (עם או בלי צהבת), עלייה ברמות אנזימי כבד ואנצפלופתיה אצל אנשים עם פתולוגיות כבד;
• נגעים תת עוריים ואפידרמליים: פריחות, רגישות לאור, דרמטיטיס, SJS, גירוד, אריתמה רב-פורמית, אורטיקריה, TEN והתקרחות;
• הפרעות בשרירים ושלד: כאבי שרירים או כאבי מפרקים, כמו גם חולשת שרירים;
• תפקוד לקוי של מערכת השתן והכליות: דלקת כליות טובולו-אינטרסטיציאלית;
• בעיות בתפקוד הרבייה: גינקומסטיה;
• סימנים סיסטמיים: הזעת יתר או חולשה.

[ 7 ], [ 8 ]

מנת יתר

ישנו מידע מוגבל בנוגע להרעלת תרופות. כאשר נותנים 0.28 גרם של התרופה, נצפים חולשה ותסמינים במערכת העיכול. מתן יחיד של 80 מ"ג אינו גורם להפרעות חמורות.

לנקספרו אין נוגדן. רוב האסומפרזול מסונתז עם חלבון בדם, ולכן התרופה אינה ניתנת לדיאליזה. מתבצעות פעולות סימפטומטיות.

[ 9 ], [ 10 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

השפעת אסומפרזול על הפרמקוקינטיקה של תרופות אחרות.

עקב ירידה ברמת החומציות בקיבה לאחר מתן אסומפרזול, ספיגת תרופות שספיגתן קשורה לחומציות עלולה להיות מוגברת או מוחלשת.

לדוגמה, ספיגתן של תרופות כמו איטראקונזול עם קטוקונזול וארלוטיניב נחלשת. אך ספיגת הדיגוקסין עם מתן אספירין או אסומפרזול, לעומת זאת, משופרת. מתן 20 מ"ג אומפרזול ליום, כמו גם דיגוקסין, הובילו לעלייה של 10% בזמינות הביולוגית של האחרון אצל מתנדבים (גם אצל 2 מתוך עשרה אנשים המדד עלה ב-30%).

אסומפרזול מאט את פעולת האנזים 2C19, שהוא המשתתף העיקרי בתהליכים המטבוליים שלו. מסיבה זו, מתן התרופה בשילוב עם חומרים שמטבוליזם שלהם מתרחש בעזרת 2C19 (כולל פניטואין עם דיאזפאם, אימיפרמין וציטלופרם עם קלומיפרמין) יכול להעלות את מדד הפלזמה שלהם, דבר המחייב הפחתה במינון שלהם. יש לקחת בחשבון גורם זה בעת שימוש באסומפרזול.

השילוב של אסומפרזול (30 מ"ג) עם דיאזפאם גורם לירידה של 45% בקצב הסילוק של CYP2C19 ממצע הדיאזפאם.

השימוש ב-40 מ"ג של התרופה יחד עם פניטואין גורם לעלייה של 13% ברמות האחרון בפלזמה אצל אנשים עם אפילפסיה. יש לעקוב אחר ערכים אלה בעת מתן מרשם או הפסקת השימוש באסומפרזול.

יש צורך לנטר את רמת ה-INR בתחילת וגם בסוף טיפול משולב עם וורפרין או נגזרות קומרין אחרות.

שילוב של 40 מ"ג של התרופה עם ציסאפריד גרם לעלייה של 32% בערכי AUC, וגם האריך את זמן מחצית החיים ב-31%; עם זאת, לא נצפתה עלייה משמעותית בערכי Cmax בפלזמה עבור ציסאפריד. נצפתה עלייה מתונה במרווח QT עם ציסאפריד בלבד, אך הארכתה לאחר מכן לא התרחשה בשילוב עם אסומפרזול.

שילוב עם התרופה מוביל לעלייה ברמות טקרולימוס בסרום.

ישנם דיווחים על עלייה ברמות מתוטרקסט בדם אצל אנשים מסוימים בשילוב עם מעכבי משאבת פרוטונים. אם נדרשים מינונים גדולים של מתוטרקסט, יש לשקול הפסקה זמנית של נקספרו.

בעת מתן תרופות אנטי-רטרוויראליות מסוימות (כולל נלפינביר ואטזנביר), נצפית ירידה בערכי האחרון בסרום. מסיבה זו, התרופה אינה משמשת בשילוב עם החומרים הרפואיים שהוזכרו לעיל.

השפעות של תרופות אחרות על התכונות הפרמקוקינטיות של אסומפרזול.

תהליכי חילוף החומרים של אסומפרזול מתממשים בהשתתפות הרכיבים 2C19, כמו גם CYP3A4. מתן התרופה יחד עם קלריתרומיצין, אשר מאט את פעולת CYP3A4 (במינון של 0.5 גרם פעמיים ביום), גרם להכפלה של רמת החשיפה לאסומפרזול.

השילוב של התרופה ומעכב מורכב של רכיבי CYP3A4 ו-CYP2C19 (לדוגמה, ווריקונזול) מוביל לעלייה של יותר מפי שניים בשיעורי החשיפה לתרופה.

בנוסף, ווריקונזול גורם לעלייה של 280% בערכי AUCτ של התרופה.

אצל אנשים עם תפקוד כבד לקוי חמור, כאשר נוטלים את התרופה במשך זמן רב, יש צורך לשקול שינוי המינון שלה.

תרופות המשרות את פעילותם של CYP2C19 ו-CYP3A4 או של שני האנזימים (כולל ערבה של ג'ון וריפמפיצין) יכולות להפחית את רמות האסומפרזול בסרום על ידי הגברת קצב התהליכים המטבוליים שלו.

[ 11 ]

תנאי אחסון

יש לאחסן את נקספרו במקום סגור מהישג ידם של ילדים קטנים. טמפרטורה - לא גבוהה מ-25 מעלות צלזיוס.

[ 12 ]

חיי מדף

ניתן להשתמש בנקספרו תוך 24 חודשים ממועד ייצור המוצר הפרמצבטי.

[ 13 ]

בקשה לילדים

אין נתונים לגבי השימוש בתרופה בקרב אנשים מתחת לגיל 12, ולכן היא אינה ניתנת לקבוצה זו.

[ 14 ], [ 15 ]

אנלוגים

אנלוגים של התרופה הם התרופות הבאות: דספזול, אסומאלוקס, אזוקסיום עם אזומר, וגם זרסים, אזונקסה, אזולונג עם נקסיום ואזוזול עם אזוקס. בנוסף, פמוזאר, אסומפרזול, אמנרה ואזרה עם אזומפס.

[ 16 ]