הידרוקסיקרבמיד

הידרוקסיקרבמיד (הידרוקסיאוריאה, הידרוקסיאוריאה) היא תרופה המשמשת לטיפול במספר מחלות, כולל סרטן ומצבים המטולוגיים.

האינדיקציות העיקריות לשימוש בהידרוקסיקרבמיד כוללות:

1. לוקמיה מיאלואידית כרונית (CML): ניתן להשתמש בהידרוקסיקארבמיד לטיפול בלוקמיה מיאלואידית כרונית יחד עם תרופות אחרות נגד סרטן.
2. מחלת הופמן: זוהי הפרעה גנטית המאופיינת בהיפרפלזיה של תאי דם אדומים. ניתן להשתמש בהידרוקסיקארבמיד כדי להפחית היפרפלזיה של תאי דם אדומים ולהפחית את הסיכון לפקקת.
3. ציסטה בעמוד השדרה (מנינגיומה): ניתן להשתמש בהידרוקסיקארבמיד להפחתת גודל הגידול או להפחתת צמיחת הגידול בחולים עם גידולי מוח.
4. פוליציטמיה אמיתית: ניתן להשתמש בהידרוקסיקארבמיד להפחתת מספר תאי הדם האדומים בחולים עם פוליציטמיה אמיתית.

פעולתו של הידרוקסיקרבמיד מבוססת על יכולתו לעכב סינתזת DNA, מה שעוזר להאט את הצמיחה והרבייה של תאים לא תקינים. חשוב לציין כי יש לתת הידרוקסיקרבמיד תחת פיקוח רפואי, מכיוון שהוא עלול לגרום לתופעות לוואי שונות, כולל דיכוי מח עצם (ירידה במספר תאי הדם), כיבים בעור, בחילות, הקאות ואחרות.

אינדיקציות הידרוקסיקרבמיד

להידרוקסיקארבמיד, הידוע גם בשם הידרוקסיאוריאה, יש מגוון אינדיקציות רפואיות, כולל:

1. לוקמיה מיאלואידית כרונית (CML): ניתן לרשום הידרוקסיקרבמיד כטיפול תרופתי לחולים עם לוקמיה מיאלואידית כרונית כדי להפחית את מספר התאים הלא תקינים בדם ולשפר את מצבו של המטופל.
2. ציסטה בעמוד השדרה (מנינגיומה): התרופה משמשת לטיפול בציסטות בעמוד השדרה, כטיפול יחיד או בשילוב עם תרופות או טיפולים אחרים.
3. פוליציטמיה אמיתית: תרופה זו עשויה לשמש להפחתת מספר תאי הדם האדומים בדם בחולים עם פוליציטמיה איטית.
4. גאוט: לעיתים ניתן להשתמש בהידרוקסיקארבמיד לטיפול בגאוט, במיוחד כאשר טיפולים אחרים לא היו יעילים מספיק.
5. לוקמיה מיאלומונוציטית כרונית (CMML): ניתן להשתמש גם בהידרוקסיקארבמיד לטיפול בסוג נדיר זה של לוקמיה.

בנוסף, ניתן להשתמש בהידרוקסיקרבמיד כאמצעי מניעה להפחתת הסיכון לפקקת בחולים בסיכון גבוה.

טופס שחרור

הידרוקסיקרבמיד (הידרוקסיאוריאה) זמין בדרך כלל בצורות המינון הבאות:

1. טבליות: הידרוקסיקרבמיד עשוי להיות זמין בצורת טבליות לנטילה דרך הפה. טבליות מכילות בדרך כלל מינון ספציפי של החומר הפעיל וניתן ליטול אותן פעם או יותר ביום, בהתאם להוראות הרופא.
2. כמוסות: לעיתים הידרוקסיקרבמיד מיוצר בצורת כמוסות המכילות אבקה לנטילה דרך הפה. בדומה לטבליות, לכמוסות יש בדרך כלל מינון ספציפי והן נלקחות בהתאם להוראות הרופא.
3. פתרון: במקרים מסוימים, הידרוקסיקרבמיד עשוי להיות זמין כתמיסה דרך הפה. זה משמש בדרך כלל כאשר נדרש מינון מדויק יותר או כאשר מטופלים מתקשים ליטול צורות מוצקות של התרופה.
4. אבקה: צורות מסוימות של הידרוקסיקרבמיד עשויות להגיע כאבקה שניתן לדלל בנוזל לבליעה.

צורת המינון של הידרוקסיקרבמיד עשויה להשתנות בהתאם ליצרן, למדינה ולצרכים האישיים של המטופל. המינון וההמלצות לשימוש עשויים להשתנות גם בהתאם למצב הרפואי הספציפי ולהוראות הרופא.

פרמקודינמיקה

להלן ההיבטים הפרמקודינמיים העיקריים של הידרוקסיקרבמיד:

1. עיכוב ריבונוקלאוטיד רדוקטאז: הידרוקסיקרבמיד הוא מעכב של ריבונוקלאוטיד רדוקטאז, אנזים הממלא תפקיד מפתח בסינתזה של דאוקסיריבונוקלאוזידים טריפוספטים (dNTPs) מנוקלאוזידים טריפוספטים (NTPs). תהליך זה חיוני לזמינות של נוקלאוטידים לסינתזת DNA. דיכוי פעילות ריבונוקלאוטיד רדוקטאז על ידי הידרוקסיקרבמיד מוביל לירידה ברמת ה-dNTPs, דבר שעשוי להיות בעל השפעה מעכבת על סינתזת DNA.
2. גירוי התמיינות תאים: מספר מחקרים מצביעים על כך שהידרוקסיקרבמיד עשוי לתרום להשראת התמיינות תאי גידול. ייתכן שזה נובע מיכולתו להשפיע על מחזור התא ועל ויסות ביטוי גנים.
3. השפעות אנטי-אנגיוגנזה: מספר מחקרים ציינו גם את ההשפעות האנטי-אנגיוגנזה של הידרוקסיקרבמיד, כלומר, את יכולתו לעכב היווצרות של כלי דם חדשים, דבר שחשוב להתפתחות גידולים.
4. פעולה אימונומודולטורית: ישנן עדויות המצביעות על כך שהידרוקסיקרבמיד עשוי להשפיע על מערכת החיסון על ידי שינוי פעילותם של תאים בעלי יכולת חיסון.
5. השפעות אנטי דלקתיות: הידרוקסיקרבמיד מפגין גם השפעות אנטי דלקתיות, אשר עשויות להיות מועילות במצבים דלקתיים מסוימים.

התוצאה המשותפת של השפעות פרמקודינמיות אלו היא עיכוב גדילה והתפתחות של תאי גידול, מה שהופך את הידרוקסיקרבמיד לכלי רב ערך בטיפול בסוגי סרטן שונים.

פרמקוקינטיקה

ההיבטים העיקריים של הפרמקוקינטיקה של הידרוקסיקרבמיד מסוכמים להלן:

1. ספיגה: לאחר מתן פומי, הידרוקסיקרבמיד נספג במהירות ובמלואו ממערכת העיכול.
2. תפוצה: הידרוקסיקרבמיד מופץ בכל רקמות הגוף. הוא חודר את מחסום הדם-מוח ואת מחסום השליה.
3. מטבוליזם: הידרוקסיקרבמיד עובר טרנספורמציות מטבוליות בכבד. המטבוליט העיקרי הוא אוריאה, שיכולה להיווצר גם ברקמות אחרות.
4. הפרשה: הידרוקסיקרבמיד ומטבוליטים שלו מופרשים בעיקר דרך הכליות. חלק קטן מהתרופה מופרש עם המרה.
5. זמן מחצית חיים בהפרשה: זמן מחצית החיים של הידרוקסיקרבמיד מהגוף הוא כ-3-4 שעות. משמעות הדבר היא שכ-3-4 שעות לאחר מתן התרופה מופרשת מהגוף.
6. מינון-קינטיקה: המינון-קינטיקה של הידרוקסיקרבמיד היא ליניארית במינונים סטנדרטיים.
7. השפעות תזונתיות: מזון עשוי להשפיע על קצב ושלמות הספיגה של הידרוקסיקרבמיד, לכן מומלץ ליטול את התרופה על קיבה ריקה או 1-2 שעות לפני הארוחה.
8. גורמי השפעה: הפרמקוקינטיקה של הידרוקסיקרבמיד עשויה להשתנות בחולים עם תפקוד כלייתי או כבדי לקוי ובחולים עם דרגות שונות של היפוקסיה.

התחשבות בתכונות הפרמקוקינטיות של הידרוקסיקרבמיד מאפשרת לרופאים להתאים את המינון ותדירות מתן התרופה כדי להשיג אפקט טיפולי אופטימלי עם סיכון מינימלי לתופעות לוואי.

מינון וניהול

מינון ומשטר הטיפול עשויים להשתנות בהתאם למחלה הספציפית, חומרתה ומאפייניו האישיים של המטופל. להלן ההמלצות הכלליות:

1. תסמונת פוליציטמיה אמיתית (TPS):

   • מינון התחלתי מקובל למבוגרים הוא 500 עד 2000 מ"ג של הידרוקסיקרבמיד ליום, הנלקח דרך הפה.
   • ניתן להתאים את המינון באופן אישי בהתאם לרמת ההמטוקריט ופרמטרים אחרים בדם.
   • אצל ילדים, המינון נקבע בהתאם למשקלם ולמצב בריאותם, בדרך כלל מתחילים במינון נמוך יותר.

2. לוקמיה מיאלואידית כרונית (CML):

   • למבוגרים, מומלץ בדרך כלל להתחיל במינון פומי של 500 עד 1500 מ"ג ליום.
   • ניתן להתאים את המינון בהתאם לתגובה לטיפול ולסבילות התרופה.
   • אצל ילדים, המינון עשוי להשתנות גם בהתאם למשקלם ולמצבם הבריאותי.

3. בַּקָשָׁה:

   • הידרוקסיקרבמיד נלקח בדרך כלל בצורת טבליות דרך הפה, 1-2 שעות לפני הארוחות.
   • יש לבלוע את טבליות הידרוקסיקרבמיד בשלמותן, תוך שתיית כמות מספקת של מים.

4. משך הטיפול:

   • משך הטיפול נקבע על ידי הרופא בהתאם למאפייני המחלה ולתגובת המטופל לטיפול.
   • הטיפול יכול להיות ממושך, ולפעמים דורש נטילת הידרוקסיקרבמיד במשך שנים רבות.

השתמש הידרוקסיקרבמיד במהלך ההריון

התרופה היא בקטגוריה D של ה-FDA לשימוש במהלך הריון, מה שאומר שישנן עדויות לסיכון לעובר, אך היתרונות של התרופה עשויים להצדיק את השימוש בה במקרים מסוימים.

ניתן לשקול שימוש בהידרוקסיקרבמיד במהלך ההריון במקרים הבאים:

1. הצורך בטיפול בסרטן האם: אם אישה בהריון וסובלת מסרטן הדורש טיפול בהידרוקסיקרבמיד, ההחלטה להשתמש בתרופה צריכה להתקבל לאחר הערכה מדוקדקת של הסיכונים והתועלות לאם ולעובר.

2. צורך בבקרת ספירת טסיות דם ותאי דם אדומים: ניתן להשתמש בהידרוקסיקארבמיד להפחתת ספירת טסיות דם ותאי דם אדומים אצל נשים הרות עם הפרעות המטולוגיות מסוימות כגון פוליציטמיה ורה או טרומבוציטמיה.

3. מחלת תאי חרמש: בחולות עם מחלת תאי חרמש, ניתן לרשום הידרוקסיקרבמיד כדי להפחית את הסיכון למשברים במהלך ההריון.

חשוב לציין כי ההחלטה להשתמש בהידרוקסיקרבמיד במהלך ההריון צריכה להיות מותאמת אישית ולבוססת על דיון עם מומחה רפואי. אישה ורופא צריכים להעריך יחד את הסיכונים והיתרונות של התרופה בכל מקרה ספציפי, תוך התחשבות במצבה של האם, שלב ההריון והמאפיינים הספציפיים של מחלתה.

התוויות נגד

להלן התוויות נגד העיקריות לשימוש בהידרוקסיקרבמיד:

1. תגובה אלרגית: אנשים עם אלרגיה ידועה להידרוקסיקרבמיד או לרכיבים אחרים של התרופה לא צריכים להשתמש בה.
2. פגיעה חמורה בתפקוד מח העצם: הידרוקסיקרבמיד עלול לדכא את פעילות מח העצם, לכן השימוש בו עשוי להיות לא רצוי בחולים עם הפרעות חמורות של המטופויזה, כגון אנמיה אפלסטית.
3. הריון והנקה: השימוש בהידרוקסיקרבמיד במהלך הריון או הנקה עשוי להיות התווית נגד עקב השפעות אפשריות על העובר או הילד.
4. פגיעה חמורה בכבד או בכליות: חולים עם פגיעה חמורה בכבד או בכליות עלולים לחוות החמרה במצבם בעת שימוש בהידרוקסיקרבמיד.
5. היסטוריה של מחלת לב: בחולים עם היסטוריה של מחלת לב או אי ספיקת לב חריפה, הידרוקסיקרבמיד עלול להחמיר את המצב.
6. הפרעות דימום קשות: בהפרעות דימום כגון טרומבוז או תסחיף, השימוש בהידרוקסיקרבמיד עשוי להיות התווית נגד.
7. אנמיה חמורה: הידרוקסיקרבמיד עלול להחמיר אנמיה, אשר עלולה להיות מסוכנת בחולים עם אנמיה חמורה קיימת.

לפני תחילת נטילת הידרוקסיקרבמיד או כל תרופה אחרת, חשוב להתייעץ עם הרופא שלך ולדון בכל התוויות נגד רפואיות קיימות וביתרונות והסיכונים של הטיפול.

תופעות לוואי הידרוקסיקרבמיד

הנה כמה מתופעות הלוואי האפשריות הקשורות לשימוש בו:

1. הפרעות המטולוגיות: הידרוקסיקרבמיד עלול לגרום לירידה במספר תאי הדם הלבנים, תאי הדם האדומים וטסיות הדם בדם, מה שעלול להוביל ללויקופניה, אנמיה וטרומבוציטופניה.
2. רעילות בכבד: שינויים ברמות אנזימי כבד כגון אמינוטרנספראזות ופוספטאז אלקליין עשויים להופיע אצל חלק מהחולים, דבר שעשוי להצביע על נזק לכבד.
3. הפרעות במערכת העיכול: תופעות לוואי עשויות לכלול בחילות, הקאות, שלשולים, אנורקסיה ואי נוחות בבטן.
4. תגובות עור: פריחה, גירוד, יובש בעור, גירוי או אדמומיות בעור עלולים להופיע.
5. דיכוי מח עצם: הידרוקסיקרבמיד עלול לדכא את פעילות מח העצם, מה שעלול לגרום לירידה ביצירת תאים המטופויאטיים ולעלייה בסיכון לזיהומים ודימום.
6. עייפות וחולשה: חלק מהמטופלים עשויים לחוות עייפות וחולשה כתופעת לוואי של התרופה.
7. תסמינים נוירולוגיים: עשויים לכלול כאב ראש, סחרחורת, נמנום או עצבנות.
8. השפעות אפשריות על תפקוד הרבייה: נשים הנוטלות הידרוקסיקרבמיד עלולות לחוות ירידה בתפקוד הרבייה.
9. נשירת שיער: חלק מהמטופלים עלולים לחוות נשירת שיער.
10. רעילות לבבית: לעיתים רחוקות, עלולה להתרחש רעילות לבבית, המתבטאת בקצב לב לא תקין או בבעיות לב אחרות.

תופעות לוואי אלו עשויות להופיע בדרגות חומרה שונות מחולה לחולה.