ג'מיקס

המיקס היא תרופה אנטיבקטריאלית מקבוצת הכינולונים.

אינדיקציות גמיקסה

הוא משמש לחיסול זיהומים, שהתפתחותם מעוררת פעילות של חיידקים הרגישים לתרופה:

• דלקת ריאות הנרכשת בקהילה (נגרמת גם מפעולת זנים עמידים לתרופות מרובות);
• ברונכיט כרונית בשלב החריף;
• שלב חריף של סינוסיטיס.

[ 1 ], [ 2 ]

טופס שחרור

השחרור מתרחש בצורת טבליות, בכמות של 10 יחידות בתוך אריזת שלפוחית. הקופסה מכילה שלפוחית אחת כזו.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

פרמקודינמיקה

גמיפלוקסצין היא תרופה אנטי-מיקרוביאלית מקטגוריית פלואורוקינולונים. לחומר מגוון רחב של פעילות חיידקית כנגד חיידקים גרם-חיוביים וגרם-שליליים, כמו גם חיידקים לא טיפוסיים ואנאירוביים.

המרכיב הרפואי הורס את תהליכי התיקון והשכפול, כמו גם את התעתוק של DNA מיקרוביאלי - על ידי האטת פעילותם של האנזימים DNA gyrase (טופואיזומראז 2), כמו גם טופואיזומראז 4, הדרושים לגדילת חיידקים. לגמיפלוקסצין שיעורי זיקה גבוהים עם טופואיזומראזות חיידקיות - II (DNA gyrase) ו-IV.

זני פנאומוקוקוס עם מוטציות גנטיות המקודדות לאנזימים אלה עמידים לרוב התרופות מקטגוריית הפלואורוקינולונים. אך בריכוזים תרופתיים משמעותיים, החומר יכול להאט את האנזימים המעוותים. לכן, זנים בודדים של פנאומוקוקוס העמידים לפלואורוקינולונים עשויים להראות רגישות לגמיפלוקסצין.

מנגנון הפעילות הטיפולית של פלואורוקינולונים (כולל גמיפלוקסצין) שונה במקצת מהשפעת מקרולידים עם אנטיביוטיקה β-לקטמית, כמו גם טטרציקלינים עם אמינוגליקוזידים.

לא נצפתה עמידות צולבת בין Hemix לקטגוריות אלו של אנטיביוטיקה.

המנגנון העיקרי של עמידות לפלואורוקינולונים הוא מוטציות גנטיות בתוך DNA gyrase עם DNA טופואיזומראז IV. שכיחות ההופעה של מוטציות אלו היא 10-7/10-10 ומטה.

לרכיב גמיפלוקסצין פעילות טיפולית כנגד רוב זני החיידקים - בהליכים חוץ גופיים (in vitro), וכן בגוף חי (in vivo):

• חיידקים אירוביים גראם-חיוביים: פנאומוקוקים (כולל אלו העמידים למקרולידים ולפניצילין, כמו גם רוב אלו העמידים לאופלוקסאצין או לבופלוקסאצין, כמו גם MDRSP), סטרפטוקוקים פיוגניים (כולל חיידקים עמידים למקרולידים), סטרפטוקוקוס אגלקטיה, סטרפטוקוקוס וירידנס וסטרפטוקוקוס אנגינוזה. בנוסף, סטרפטוקוקוס קונסטלטוס עם סטרפטוקוקוס מילרי וסטרפטוקוקוס מיטיס, כמו גם חיידקים אחרים מקבוצת הסטרפטוקוקים. יחד איתם, גם סטפילוקוקוס אאורוס (רגיש למתיצילין), סטפילוקוקוס אפידרמידיס, סטפילוקוקוס ספרופיטי, סטפילוקוקוס המוליטי וחיידקים אחרים מקבוצת הסטפילוקוקים. בנוסף, ישנם גם אנטרוקוקים צואתיים, אנטרוקוקוס פאסיום וחיידקים אחרים מקבוצת האנטרוקוקים;
• אירוביים גראם-שליליים: חיידקי שפעת (כולל גם מיקרואורגניזמים עם נוכחות של β-lactamase), Haemophilus parainfluenzae וחיידקים אחרים מקבוצת Haemophilus. בנוסף, Moraxella catarrhalis (עם β-lactamase חיובי ושלילי) וסוגים אחרים של חיידקים מקבוצת Moraxella. בנוסף, חיידקי פרידלנדר, Klebsiella oxytoca וסוגים אחרים של חיידקים מקבוצת Klebsiella. יחד איתם, גם גונוקוקים, Escherichia coli, Acinetobacter iwoffi, Acinetobacter calcoaceticus עם Acinetobacter anitratus, ובנוסף Acinetobacter haemolyticus וצורות אחרות של חיידקים מקבוצת Acinetobacter. רשימה זו כוללת גם Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, כמו גם חיידקים אחרים מקבוצת Citrobacter;
• שיגלה עם סלמונלה, Enterobacter aerogenes וצורות אחרות של חיידקי Enterobacter. Serratia marcescens וצורות אחרות של חיידקי Serratia. Proteus vulgaris, Proteus mirabilis וסוגים אחרים של חיידקים מקבוצת Proteus. Providencia, חיידק מורגן וסוגים אחרים של Morganella, Yersinia, Pseudomonas aeruginosa וסוגים אחרים של חיידקים מקבוצת Pseudomonas, כמו גם חיידקי Borde-Gengou ומיקרובים אחרים מקבוצת Bordetella;
• חיידקים לא טיפוסיים: קוקיאלה ברנטיי וצורות אחרות של קוקיאלה, מיקופלזמה פנאומוניה וחיידקים אחרים מקבוצת המיקופלזמה, לגיונלה פנאומופילה ומיקרובים אחרים מקבוצת הלגיונלה, כמו גם כלמידופילה פנאומוניה וצורות אחרות של כלמידיה;
• אנאירוביים: פפטוסטרטוקוקים, קלוסטרידיום נון-פרפרינגנס, קלוסטרידיום פרפרינגנס וצורות אחרות של קלוסטרידיה, פוסובקטריה, פורפירומונס ופרווטלה.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

פרמקוקינטיקה

לאחר מתן פומי של התרופה במינונים של 40-640 מ"ג, המאפיינים הפרמקוקינטיים שלה נשארים ליניאריים.

גמיפלוקסצין נספג במהירות במערכת העיכול. לוקח 0.5-2 שעות לאחר נטילת טבליה אחת של התרופה להגיע לרמות שיא של החומר בגוף. עם שימוש חוזר של 320 מ"ג של התרופה, רמות שיא של החומר בפלזמת הדם הן 1.61±0.51 מיקרוגרם/מ"ל, וכן 0.70-2.62 מיקרוגרם/מ"ל, ורמת הסילוק היא 9.93±3.07 מיקרוגרם/שעה/מ"ל, וכן 4.71-20.1 מיקרוגרם/שעה/מ"ל.

כאשר משתמשים בתרופה במינון קבוע של 320 מ"ג פעם ביום, ערכי שיווי המשקל שלה נצפים ביום השלישי לטיפול. Hemix כמעט ולא מצטבר (פחות מ-30% לאחר נטילת התרופה במינון של 640 מ"ג בשבוע הראשון).

צריכת מזון כמעט ואינה משפיעה על הפרמטרים הפרמקוקינטיים של גמיפלוקסצין, מה שמאפשר להשתמש בתרופה ללא קשר לזמן צריכת המזון.

לאחר שימוש חוזר בתרופה, 55-73% מהמרכיב הפעיל מסונתז עם חלבון פלזמה; גיל המטופל אינו משפיע על חלקו של החלק המסונתז.

רמת הגמיפלוקסצין בשטיפת ברונכו-אלוואולרית גבוהה מערכיה בפלזמת הדם. לתרופה יכולת גבוהה לחדור לרקמת הריאה.

חלק קטן מהחומר עובר מטבוליזם בכבד. לאחר 4 שעות ממועד מתן התרופה, גמיפלוקסצין ללא שינוי שולט (חלקו הוא 65%) על פני תוצרי מטבוליזם התרופה בפלזמת הדם. התרופה אינה עוברת מטבוליזם בהשתתפות מערכת ההמופרוטאין P450, ואינה מאטה את קצב התהליכים המטבוליים שלה.

הפרשת התרופה (יסוד ללא שינוי ותוצרים מטבוליים) מתרחשת דרך המעיים (אצל אדם בריא, נתון זה הוא 61% ± 9.5% מהמנה), ובנוסף, יחד עם שתן (אצל אדם בריא, נתון זה הוא 36% ± 9.3%). תקופת הפרשת התרופה מפלזמה ומשתן היא כ-8 ו-15 שעות, בהתאמה.

במהלך המודיאליזה, כ-20-30% ממנת הגמיפלוקסצין מוסרת מהפלזמה.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

מינון וניהול

יש ליטול את הטבליות דרך הפה, לשטוף אותן עם מים רגילים, ללא קשר לשעת הארוחה. המינון היומי הנדרש הוא 320 מ"ג של התרופה פעם אחת.

לטיפול בדלקת ריאות שנרכשה בקהילה, נדרשת מנה בודדת של 320 מ"ג של התרופה ליום למשך שבוע.

במקרה של החמרה של ברונכיט כרונית, יש צורך ליטול 320 מ"ג של התרופה פעם ביום במשך 5 ימים.

כדי למנוע סינוסיטיס חריפה, מהלך טיפול במינון יומי יחיד של 320 מ"ג של התרופה נמשך גם הוא 5 ימים.

אנשים עם ליקוי כליות קל עד בינוני (ערכי CC >40 מ"ל/דקה) אינם צריכים לשנות את המינון. אנשים בשלבים חמורים של המחלה (רמת CC <40 מ"ל/דקה) ואלו שעוברים דיאליזה המודיאליזה או דיאליזה פריטונאלית אמבולטורית רגילה צריכים ליטול 160 מ"ג של התרופה פעם ביום.

[ 21 ]

השתמש גמיקסה במהלך ההריון

השימוש בהמיקס אסור לנשים בהריון.

התוויות נגד

התוויות נגד עיקריות:

• נוכחות של רגישות יתר לגמיפלוקסצין ולרכיבים אחרים של התרופה;
• הארכת מרווח QT במהלך הליך א.ק.ג. (זה כולל גם את הצורה המולדת של הפרעה זו);
• היסטוריה של פגיעה בגידים עקב שימוש בפלואורוקינולונים;
• תקופת הנקה;
• אנשים מתחת לגיל 18.

[ 16 ]

תופעות לוואי גמיקסה

השימוש בתרופה עלול לגרום לתופעות הלוואי הבאות:

• ביטויי אלרגיה: לעיתים מתפתחים אורטיקריה, גירוד, סימני רגישות יתר. בנוסף, עלולה להתפתח תסמונת סטיבנס-ג'ונסון או תסמונת TEN. דלקת ריאות בעלת אופי אלרגי ורגישות לאור חמורה נצפות באופן ספורדי;
• הפרעות עיכול: הופעת שלשולים ובחילות, לעיתים התפתחות הקאות, נפיחות, כאבי בטן ואנורקסיה. דלקת כבד או אי ספיקת כבד חריפה עלולים להופיע לעיתים;
• הפרעות בתפקוד מערכת העצבים: תחושת חרדה, נמנום, חוסר שקט או בלבול עשויות להופיע מדי פעם, כמו גם רעד, דיכאון, תסמונת פרנואידית והזיות. אם מופיעים סימנים של נזק למערכת העצבים המרכזית, יש להפסיק את השימוש בתרופה. בנוסף, עשויה להופיע פולינוירופתיה בעלת אופי אקסונלי חושי, המתבטאת בצורה של היפוסטזיה, נימול, תחושת חולשה, כמו גם הפרעות רגישות אחרות;
• הפרעות באיברי החישה: נצפים מקרים בודדים של הפרעות ריח וטעם, טינטון, אובדן שמיעה, סחרחורת והפרעות ראייה (כגון בעיות בתפיסת צבע ודיפלופיה);
• נגעים המשפיעים על המערכת ההמטופויאטית: לעיתים מתפתחת לויקופניה; לעיתים מופיעה טרומבוציטופניה, ולעיתים אגרנולוציטוזיס, פנציטופניה, פורפורה טרומבוציטופנית והפרעות המטולוגיות אחרות. בנוסף, לעיתים ניתן לראות אנמיה (לעיתים בצורה אפלסטית או המוליטית);
• תפקוד לקוי של מערכת השתן: לעיתים נצפית קריסטלוריה. אי ספיקת כליות חריפה או דלקת כליות טובולו-אינטרסטיציאלית עלולה להתפתח;
• תוצאות בדיקות מעבדה: לעיתים נצפית עלייה בספירת הנתרן, הבילירובין הכולל וטסיות הדם, כמו גם ירידה באשלגן, סידן ונויטרופילים בדם. נצפית גם עלייה בערכי CPK וטרנסאמינאז בכבד, ושינוי בערכי ההמטוקריט;
• אחרים: דלקת פרקים או ארתרלגיה, כאבי שרירים, דלקת גידים ודלקת כלי דם מתפתחים באופן ספורדי, כמו גם זיהומי-על (כגון קוליטיס מדומה או קנדידה). ייתכנו גם קרעים בגידים.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

מנת יתר

סימן של שכרות הוא הגברת תופעות הלוואי.

במקרה של הרעלה חריפה, יש לגרום להקאה או לבצע שטיפת קיבה, ולנקוט באמצעים סימפטומטיים. להמיקס אין נוגדן ספציפי. יש לשתות הרבה נוזלים ולהיות במעקב מתמיד. במהלך המודיאליזה, 20-30% ממנת הגמיפלוקסצין מופרש מפלזמת הדם.

[ 22 ], [ 23 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

שילוב התרופה עם נוגדי חומצה המכילים ברזל גופרתי, מגנזיום או אלומיניום, וגם עם סוכרלפט, מפחית את רמת הזמינות הביולוגית של המיקס. יש ליטול נוגדי חומצה לפחות 3 שעות לפני נטילת גמיפלוקסצין או לפחות שעתיים אחריה. יש להשתמש בסוקראלפט לפחות שעתיים לאחר השימוש בתרופה.

אמצעי מניעה דרך הפה מסוג אסטרוגן-פרוגסטרון מפחיתים מעט את ערכי הזמינות הביולוגית של התרופה.

השימוש בתרופה אינו משפיע על הפרמטרים הפרמקוקינטיים של תרופות למניעת הריון - נגזרות של לבונורגסטרל או אתניל אסטרדיול.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

תנאי אחסון

יש לשמור את המיקס במקום יבש, הרחק מהישג ידם של ילדים קטנים. מדד טמפרטורה – מתחת ל-25 מעלות צלזיוס.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

חיי מדף

ניתן להשתמש בג'מיקס במשך שנתיים ממועד ייצור התרופה.

אנלוגים

אנלוג של התרופה הוא התרופה Faktiv.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]