אדיסין

תרופה אנטי-מיקרוביאלית לשימוש סיסטמי, אנטיביוטיקה מקבוצת הגליקופפטידים - אדיצין מראה תוצאות טובות בעצירת תהליכים זיהומיים ודלקתיים.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

אינדיקציות אדיסין

אינדיקציות לשימוש בתרופה אדיצין נקבעות על ידי המאפיינים הפיזיקוכימיים של התרכובת הכימית הפעילה ונקומיצין.

האינדיקציות העיקריות לשימוש בתרופה אדיצין הן מחלות המתפתחות על בסיס דלקת הנגרמת על ידי זיהומים שונים המגלים רגישות מוגברת לונקומיצין. זה רלוונטי במיוחד במקרה של אי סבילות או טיפול לא יעיל בתרופות מקבוצת הצפלוספורין או הפניצילין.

• נגע זיהומי של רקמת המפרק והעצם, כגון אוסטאומיאליטיס.
• אֶלַח הַדָם.
• דלקת מעיים היא פתולוגיה שכיחה למדי של מערכת העיכול, שבה התהליך הדלקתי משפיע הן על המעי הגס (קוליטיס) והן על המעי הדק (דלקת מעיים).
• נגעים זיהומיים של מערכות ואיברים בדרכי הנשימה התחתונות, כולל דלקת ריאות, ברונכיט וכו'.
• אנדוקרדיטיס היא דלקת של הרירית הפנימית של הלב (אנדוקרדיום).
• קוליטיס קרומית כוזבת הנגרמת על ידי קלוסטרידיום דיפיצילה.
• זיהומים המשפיעים על מערכת העצבים המרכזית, כגון דלקת קרום המוח.
• נגע זיהומי של האפידרמיס ורקמות אחרות.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

טופס שחרור

התרכובת הכימית הפעילה העיקרית של התרופה אדיצין היא ונקומיצין הידרוכלוריד. גרם אחד של חומר זה שווה ערך ל-1,000,000 יחב"ל של ונקומיצין. תכולתו ביחידה של התרופה נקבעת לפי המספרים: 0.5 מ"ג או 1.0 מ"ג. התרופה משוחררת בתמצית רפואית מיובשת (ליופיליזט) המשמשת לייצור תרופות נוזליות לטפטפות. הנוזל מזוקק בבקבוקי זכוכית כהים, ולאחר מכן נארז בקופסה בצורת קלאסי.

פרמקודינמיקה

התכונות הפרמקולוגיות העיקריות של התרופה הנבחנת נקבעות על ידי התכונות הפיזיקוכימיות של התרכובת הכימית הפעילה, שהיא הבסיס ליחידה הרפואית, ונקומיצין. הפרמקודינמיקה של אדיצין מכוונת לעכב את ההתפתחות וההפצה של תאי פלורה פתוגניים, ולהגביר את החדירות של מבנים קיימים. עובדה זו מאפשרת חסימת התפתחות של תאים חדשים ולחסל יחידות קיימות של זיהום פולשני. השפעה זו מושגת בשל יכולתו של ונקומיצין להתאחד ולחדור לתוך המוקופפטיד אלנין-D-אציל-D-אלנין, מה שמוביל לכישלון באיחוד החומצות הריבונוקלאיות של ה"תוקפן".

פרמקודינמיקה של התרופה אדיצין פעילה ביולוגית במיוחד כנגד זנים גרם-חיוביים אירוביים, כמו גם זנים גרם-חיוביים אנאירוביים. אלה כוללים:

1. אקטינומיסס spp.
2. ליסטריה מונוציטוגנס, סטרפטוקוקוס אגלקטיה.
3. קורינבקטריום דיפתריה.
4. מיני סטרפטוקוקוס, כולל סטרפטוקוקוס פיוגנס, סטרפטוקוקוס בוביס, סטרפטוקוקוס דלקת ריאות, סטרפטוקוקוס וירידנס, וכן זנים עמידים לקבוצת הפניצילין.
5. אנטרוקוקוס פאקליס.
6. מיני אנטרוקוקוס
7. מיני סטפילוקוקוס, כולל מיקרואורגניזמים עמידים למתיצילין, סטפילוקוקוס אפידרמידיס, זנים של סטפילוקוקוס אאורוס.
8. מיני קלוסטרידיום

מחוץ לאורגניזם חי, לונקומיצין אין כל השפעה ניכרת על אורגניזמים מיקרוסקופיים גרם-שליליים, פטריות, פרוטוזואה, חיידקים מיקרוסקופיים ווירוסים.

אין ניגוד הדדי בין אדיצין לאנטיביוטיקה מקבוצות אחרות. הפרמקודינמיקה של התרופה אדיצין מראה יעילות טיפולית מקסימלית בגורם חומצי-בסיס של pH 8. במקרה של ירידה ל-pH 6, איכות התוצאה הסופית יורדת בחדות. התרופה נשארת פעילה רק על אורגניזמים מיקרוסקופיים פתוגניים העוברים את שלב הרבייה.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

פרמקוקינטיקה

התרופה המדוברת, כאשר היא ניתנת לגוף, נספגת בצורה חלשה למדי על ידי רירית מערכת העיכול. במקרה של מתן תוך-צפקי של התרופה (מתן דרך הצפק), הפרמקוקינטיקה של התרופה אדיצין יכולה להראות תוצאה של ספיחה מערכתית של כ-60%.

כאשר התרופה ניתנת לחולה בקצב של 30 מ"ג לקילוגרם ממשקל הגוף, הכמות המקסימלית שלה בדם נקבעת על ידי נתון של כ-10 מ"ג/מ"ל. רמת ריכוז זו נרשמת לאחר שש שעות של מתן. במקרה של מתן תוך ורידי של אדיצין, רכיב גבוה כזה, המספק אפקט טיפולי, נצפה באיברים ומערכות אנושיים רבים: בתפישת ובטרנסודט של הצדר, בנוזל המיימת של חלל הבטן, בשכבות של התוספת הפרוזדורית, בתפישת אזור קרום הלב, בסביבה הביולוגית של אזור הסינוביאלי (המפרק), ברכיב הסיכה של מסנני הצפק, בשתן.

פרמקוקינטיקה של אדיצין רמת קישור נמוכה לחלבוני פלזמה בדם. נתון זה עומד על כ-55%. התרופה אינה מראה יכולת להתגבר על מחסום הדם-מוח, אך חדירת השליה לחלב אם גבוהה. במקרה של דלקת של קרומי המוח ו/או חוט השדרה (דלקת קרום המוח), הריכוז הטיפולי של התרופה נצפה בנוזל השדרה או הנוזל השדרתי (ליקור).

ונקומיצין הידרוכלוריד כמעט ואינו עובר ביוטרנספורמציה. אם לחולה מבוגר יש כליות בריאות, זמן מחצית החיים (T1 _/2 ) של התרופה נע בין ארבע לשש שעות. אם ההיסטוריה הרפואית של המטופל עמוסה באי ספיקת כליות כרונית או במקרה של הפסקת זרימת השתן לשלפוחית השתן (אנוריה), קצב הניצול וההפרשה של התרופה מגוף המטופל מאט ויכול להגיע לשבעה עד שמונה ימים.

במקרה של טיפול תרופתי הכרוך במתן מרובה של התרופה, הצטברות של ונקומיצין אפשרית.

במהלך היום הראשון לאחר נטילת התרופה, כ-75% מאדיצין מופרשים מהגוף באמצעות סינון גלומרולרי, עם השתן דרך הכליות. אם המטופל עבר כריתת כליה (הסרת כליה), תהליך ההפרשה איטי במקצת, ומנגנון ההפרשה עצמו אינו ידוע כיום. ידוע רק שכמות בינונית מופרשת עם מרה. אם התרופה נבלעת דרך הפה, היא מופרשת כמעט לחלוטין עם צואה ובמינונים קטנים במהלך דיאליזה פריטונאלית או המודיאליזה.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

מינון וניהול

כדי להשיג את האפקט הרפואי הנדרש, יש לקבוע את אופן היישום והמינונים רק על ידי מומחה. ונקומיצין ניתן למטופל דרך הווריד בלבד, מתן תוך שרירי אינו מותר. כל זריקות בולוס אינן מומלצות, למעט עירוי לגוף דרך וריד.

עבור חולים בוגרים, המינון ההתחלתי הוא בדרך כלל 0.5 גרם, עירוי תוך ורידי איטי של החומר מתבצע כל שש שעות, וכאשר ניתנת מנה כפולה של התרופה (1 גרם), לאחר מכן פעמיים ביום עם מרווח של שתים עשרה שעות. קצב הטפטוף אינו עולה על 10 מ"ג/דקה, עבור הכנסת המינון הבסיסי (0.5 גרם) זה ייקח לפחות שעה. ריכוז הוואנקומיצין בתמיסת העירוי לא צריך להיות גבוה מ-5 מ"ג/מ"ל.

עבור חולים צעירים, מינון התרופה תלוי ישירות בגיל הילד.

1. עבור יילודים מתחת לגיל שבעה ימים, המינון ההתחלתי מחושב כ-15 מ"ג לקילוגרם ממשקל הגוף של המטופל, לאחר מכן המינון מופחת ל-10 מ"ג/ק"ג. התרופה ניתנת כל שתים עשרה שעות.
2. עבור תינוקות מתחת לגיל חודש, המינון ההתחלתי מחושב כ-10 מ"ג לקילוגרם ממשקל המטופל, הניתן בעירוי כל שמונה שעות.
3. עבור ילדים מגיל חודש ומעלה, המינון היומי ההתחלתי מחושב כ-40 מ"ג לקילוגרם ממשקל הגוף של המטופל, המחולק לשלושה עירויים במרווחים של שמונה שעות.

ריכוז הוונקומיצין בתמיסת העירוי לא יעלה על 2.5-5 מ"ג/מ"ל. קצב הטפטוף לא יעלה על 10 מ"ג/דקה; נדרשת לפחות שעה למתן המינון הבסיסי (0.5 גרם).

המינון המקסימלי המקובל למטופל קטן לא יעלה על 15 מ"ג/ק"ג. אותו סכום יומי מתאים ל-60 מ"ג לקילוגרם משקל גוף לילד ולא יעלה על אותו סכום עבור מטופל מבוגר - לא יותר מ-2 גרם ליום.

עבור חולים עם תפקוד כלייתי לקוי, יש צורך, בהתאם לרמת האי ספיקת הכליות, להתאים את כמות אדיצין הניתנת ו/או את מרווח הזמן בין העירויים. במצב זה, הכמות ההתחלתית נקבעת בקצב של 15 מ"ג לקילוגרם ממשקל הגוף של המטופל. כדי לקבוע מרווח יעיל אך בטוח בין התרופות הניתנות, מתבצע ניטור קבוע של פינוי קריאטינין.

על מנת להשיג את הריכוז הנדרש של התמיסה (50 מ"ג/מ"ל), יש להמיס 500 מ"ג של אדיצין ב-10 מ"ל של מים נקיים מיוחדים המשמשים להליכים רפואיים. אם התרופה היא 1 גרם, אזי כמות המים הנלקחת היא, בהתאם, כפולה.

אם יש צורך להשיג ריכוזים טיפוליים נמוכים יותר, 500 מ"ג של ונקומיצין מדולל עם 100 מ"ל של מדלל מיוחד. 1 גרם, בהתאמה, מדולל עם 200 מ"ל. כמדלל, נלקחת בעיקר תמיסת נתרן כלורי 0.9%, התרופה השנייה, הנפוצה ביותר, היא תמיסת גלוקוז 5%. הרכיב הכמותי של ונקומיצין בתמיסה המוכנה לא יעלה על 5 מ"ג/מ"ל.

אם התמיסה דוללה לריכוז הנדרש ללא כל סטייה מהדרישות, תוך שימוש ב-0.9% נתרן כלורי או 5% גלוקוז, ניתן לאחסן את התרופה המוכנה ללא סיכון לאובדן יעילותה במשך שבועיים במקרר בטמפרטורה של 2-8 מעלות צלזיוס.

חשוב לזכור שלפני כל עירוי, יש לבדוק ויזואלית את התמיסה הניתנת לאיתור גופים זרים וזיהומים, וכן לאור אפשרות של שינוי בצבע הנוזל.

ניתן לרשום את התמיסה המוכנה לנטילה פנימית דרך הפה (דרך הפה) או, במידת הצורך, דרך צינור nasogastric.

למתן דרך הפה, התמיסה מוכנה בצורה מעט שונה: 0.5 גרם מהרכב הבקבוקון מדוללים ב-30 מ"ל של מים סטריליים נקיים להזרקה.

תוספי מזון מיוחדים בצורת סירופים וחומרי טעם משמשים לשיפור מאפייני הטעם של אדיצין כאשר הוא נלקח כמשקה.

עבור חולים בוגרים, המינון ההתחלתי הוא בדרך כלל 0.5 גרם - 1 גרם, מדולל לשלוש עד ארבע מנות דרך הפה. במידת הצורך הרפואי, ניתן להגדיל את כמות התרופה, אך הכמות היומית לא צריכה לעלות על 2 גרם. משך הטיפול הוא בין שבעה לעשרה ימים.

עבור חולים קטנים, המינון היומי מחושב כ-40 מ"ג, הנלקחים לקילוגרם ממשקל התינוק ומחולקים לשלוש עד ארבע מנות. משך הטיפול הוא בין שבעה לעשרה ימים.

אנשים עם בעיות בכבד (חוסר באנזימים) אינם צריכים להתאים את מינון אדיצין.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

השתמש אדיסין במהלך ההריון

בהתבסס על העובדה שוונקומיצין מפגין חדירת שליה טובה למדי וחודר בקלות לחלב אם, השימוש בתרופה אדיצין במהלך ההריון, במיוחד בשליש הראשון, כאשר כל האיברים והמערכות של גוף האדם העתידי נוצרים ונוצרים, הוא בהחלט התווית נגד. השימוש בטיפול מעכב בשליש השני והשלישי של ההריון אפשרי רק במקרה של אינדיקטורים חיוניים חמורים, כאשר סיוע אמיתי לבריאות האישה עולה באופן משמעותי על הסיבוכים הצפויים שעלולים להתעורר במהלך התפתחות העובר.

אדיצין מסווגת כקטגוריית סיכון עוברית מקבוצה C על ידי ה-FDA לשימוש על ידי נשים בהריון. משמעות הדבר היא שמחקרים בבעלי חיים הראו כי לתרופה יש השפעה שלילית על העובר, ולא נערכו מחקרים בנשים בהריון, אך התועלת הפוטנציאלית הקשורה לתרופה אצל האם ההרה עשויה להצדיק את השימוש בה למרות הסיכון לתינוק.

אם קיים צורך טיפולי בטיפול באם צעירה במהלך התקופה בה היא מניקה את תינוקה שזה עתה נולד, מומלץ להפסיק את הנקת הילד למשך הטיפול.

התוויות נגד

לתרופה המדוברת אין השפעות מערכתיות מיוחדות שיגרמו לתסמינים שליליים. לכן, התוויות נגד לשימוש באדיצין הן קלות ומוגבלות לפתולוגיות הבאות:

• אי סבילות אישית מוגברת למרכיבי התרופה.
• תהליך דלקתי בעצב המספק תפקוד שמיעה הוא דלקת עצבית שמיעתית.
• השליש הראשון של ההריון.
• הגיע הזמן להניק תינוק שזה עתה נולד.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

תופעות לוואי אדיסין

כל אורגניזם הוא אינדיבידואלי ובעל רמת רגישות משלו. לכן, הכנסת תרכובת כימית במינונים הדרושים להשגת האפקט הטיפולי הצפוי עלולה לעיתים לגרום לתופעות לוואי של אדיצין.

• זה יכול להיות ורטיגו, שמתבטא בתסמינים הבאים:
  • אובדן שמיעה.
  • הופעת רעש מתמיד ולא נעים.
  • בחילה, אשר, אם היא חמורה, מעוררת רפלקס הקאה.
  • תפקוד מוגבר של בלוטות המייצרות זיעה.
  • קצב לב מוגבר.
• נויטרופניה היא הפיכה.
• שִׁלשׁוּל.
• אאוזינופיליה היא עלייה ברמת האאוזינופילים הכמותית בפלזמת הדם.
• קוליטיס פסאודוממברנוזית היא פתולוגיה חמורה של המעי הגס המתפתחת כסיבוך של טיפול אנטיבקטריאלי.
• פריחות, גירוד.
• טרומבוציטופניה היא ירידה בספירת טסיות הדם לפחות מ-150 x 109/l, המלווה בדימום מוגבר ובעיות בעצירת דימום.
• לוקופניה היא ירידה ברמת הלויקוציטים הכמותית מתחת ל-4.0 * 109/l.
• ישנם מקרים נדירים של אגרנולוציטוזיס - ירידה חדה בתכולת הגרנולוציטים בדם (פחות מ-1x109/l, גרנולוציטים נויטרופיליים פחות מ-0.5x1x109/l).
• תגובות לאחר עירוי של הגוף עם מתן מהיר של התרופה.
• כליות רעילה, במקרים נדירים כולל גרימת אי ספיקת כליות.
• עם שימוש ממושך במינונים גדולים או בשילוב עם אמינוגליקוזידים, עלייה אפשרית בחנקן אוריאה, כמו גם בריכוז קריאטינין בפלזמה.
• לעיתים רחוקות מאוד, עלולה להתפתח דלקת כליות אינטרסטיציאלית. תוצאה זו יכולה להתקבל אם לחולה יש תפקוד כלייתי לקוי או אם ניתן במקביל אחד מהאמינוגליקוזידים.
• דלקת עור אקספוליאטיבית.
• סְחַרחוֹרֶת.
• עווית של שרירי הסמפונות ורקמת השרירים של הגב והצוואר.
• דלקת המובילה להרס דפנות כלי הדם (וסקוליטיס).
• היפרמיה.
• נמק אפידרמלי רעיל היא תגובת הגוף למתן תרופה.
• ירידה בלחץ הדם.
• חום.
• אם דרישות העירוי אינן מתקיימות, עלולה להתרחש תגובה מקומית להזרקה:
  • טרומבופלביטיס היא תהליך דלקתי המשפיע על דפנות הוורידים וחסימתם על ידי קריש דם (טרומבוס).
  • תסמיני כאב באזור ההזרקה.
  • תהליך הנמק של תאי רקמה באזור העירוי.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

מנת יתר

אם הדרישות וההמלצות לא הופרו במהלך הכנת התמיסה למתן תוך ורידי או דרך הפה ובמהלך העירוי עצמו, ההסתברות לקבלת מינונים גבוהים של התרופה מצטמצמת למינימום. אך אם מתרחשת מנת יתר, מכל סיבה שהיא, ניתן לראות עלייה בעוצמת ביטוי תופעות הלוואי.

במצב זה, נקבע טיפול סימפטומטי. גם סינון דם ופרפוזיה במקביל יכולים להביא לתוצאות חיוביות.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

בעת ביצוע טיפול מורכב ללא מומחים, לעיתים קרובות ניתן להבחין באינדוקציה או, להפך, בהפעלה של מאפייני תרופה מסוימת. כדי להימנע מתוצאות בלתי צפויות ולהשיג את היעילות המרבית הצפויה, יש צורך להכיר את ההשלכות של אינטראקציה של אדיצין עם תרופות אחרות. אחרת, עלול להיגרם נזק בלתי הפיך לבריאות המטופל.

מתן בו-זמני של ונקומיצין עם תרופות וקבוצות תרופות כגון אנטיביוטיקה של אמינוגליקוזידים, משתני לולאה, פולימיקסינים, אמפוטריצין B, ציקלוספורין, בציטרצין או ציספלטין עלול לגרום לבעיות שמיעה ולנזק לכליות.

אם הטיפול המורכב כולל תרופות הקשורות לתרופות פרמקולוגיות נפרוטוקסיות או נוירוטוקסיות, בעיקר ויומיוצין, חומצה אתקרינית, פולימיקסין B, קוליסטין, וכן חומרים חוסמי עצב-שרירים, קיים צורך רפואי במעקב צמוד יותר אחר מצבו של המטופל במהלך תקופת הטיפול.

כולסטירמין מפחית את המאפיינים הפרמדינמיים של אדיצין. שימוש בו זמנית בחומרי הרדמה מגביר באופן דרמטי את הסבירות להיפוטנסיה, תסמינים אלרגיים בצורת גירוד ואורטיקריה. שימוש הדדי נוסף יכול גם להוביל להתפתחות אדמומיות חריגה של העור, הסמקות דמויי היסטמין, תגובה אנפילקטואידית של הגוף והלם אנפילקטי. אך ניתן להפחית את התדירות והעוצמה של תופעות שליליות כאלה על ידי הכנסת ונקומיצין בקצב נמוך מאוד (נטילת 0.5 גרם של התרופה נמשכת יותר משעה) ולפני נטילת חומר ההרדמה.

ראוי להזהיר כי יש לנקוט באמצעי זהירות מיוחדים בעת מתן אדיצין לתינוקות שזה עתה נולדו, במיוחד אם הם פגים. יש צורך במעקב קבוע אחר רמת החומר הפעיל בפלזמת הדם.

לאורך הטיפול, יש צורך לערוך מעת לעת מחקרי בקרה:

• אודיוגרם השוואתי, גרף המאפשר לך לנטר את מצב השמיעה של אדם.
• ניטור תפקוד הכליות:
  • בדיקת שתן.
  • ערכי חנקן אוריאה.
  • קביעת רמת קריאטינין.
• יהיה זה מועיל לקבוע את המדד הכמותי של ונקומיצין בסרום הדם. זה חשוב במיוחד עבור חולים קשישים וחולים עם היסטוריה של אי ספיקת כליות.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

תנאי אחסון

כדי לשמור על מאפיינים פרמקודינמיים ופרמקוקינטיים גבוהים של התרופה המדוברת, יש להקפיד על כל תנאי האחסון של אדיצין, מכיוון שהדבר משפיע ישירות על משך הפעולה היעילה של התרופה.

תנאי אחסון של אדיצין נמצאים לעתים קרובות בהוראות השימוש של תרופות רבות אחרות, מכיוון שהם די סטנדרטיים.

1. הטמפרטורה בחדר בו מאוחסן אדיצין לא צריכה לעלות על 25 מעלות צלזיוס.
2. אין לחשוף את התכשיר לאור שמש ישיר.
3. התרופה לא צריכה להיות נגישה לחוקרים צעירים.
4. יש לאחסן את התרופה בחדר עם לחות נמוכה.

[ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ]

חיי מדף

אם כל דרישות האחסון של התכשיר הרפואי אגילוק מולאו, חיי המדף והשימוש היעיל למטרות טיפוליות ארוכים לשנתיים (או 24 חודשים) ממועד הייצור. אם לפחות אחד מתנאי האחסון הופר, מרווח הזמן לשימוש יעיל בתרופה המדוברת מצטמצם. לאחר תום חיי המדף הסופיים, שימוש נוסף בתרופה אינו מקובל.

[ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ]