דיקלוברו

דיקלוברו היא תרופה מתת-קבוצת ה-NSAID, נגזרת של חומצה אתנואית.

החומר הפעיל של התרופה הוא דיקלופנק נא, תרכובת לא סטרואידית בעלת פעילות חזקה נוגדת דלקת, מורידה חום, נוגדת ראומטיקה ומשככת כאבים. דיכוי תהליכי ביוסינתזה של PG הוא המנגנון העיקרי של ההשפעה הטיפולית של התרופה. רכיבי PG הם משתתפים חשובים בהתפתחות כאב, דלקת וחום.

[ 1 ]

אינדיקציות דיקלוברו

הוא משמש לטיפול בהפרעות הבאות:

• סוגים ניווניים או דלקתיים של ראומטיזם, דלקת מפרקים ניוונית, דלקת מפרקים שגרונית, ספונדילוארתריטיס, ראומטיזם לא-מפרקי, מחלת בכטרו וכאבי חוליות;
• גאוט בשלב הפעיל;
• קוליק בעל אופי מרה או כלייתי;
• נפיחות וכאב כתוצאה מניתוח או פציעה;
• התקפי מיגרנה קשים.

התרופה ניתנת באמצעות עירוי תוך ורידי למניעה או טיפול בכאב לאחר הניתוח.

טופס שחרור

הרכיב הרפואי משוחרר בצורת נוזל להזרקה, בתוך אמפולות בנפח של 3 מ"ל. ישנן 5 אמפולות כאלה בתוך המגש. יש מגש אחד באריזה.

פרמקודינמיקה

במהלך הטיפול בפתולוגיות ממקור ראומטי, ההשפעה משככת הכאבים והאנטי-דלקתית מספקת תגובה קלינית שבה נעלמות הביטויים הבאים של אי נוחות: כאב המופיע בזמן תנועה או במנוחה, ונפיחות במפרקים ונוקשות אנדוגנית, ובנוסף, נצפה שיפור משמעותי בפעילות.

דיקלופנק נא מספק אפקט משכך כאבים מובהק על כאבים חמורים יחסית ובינוניים שאינם בעלי אטיולוגיה ראומטית, למשך 15-30 דקות. בנוסף, התרופה יעילה בהתפתחות התקפי מיגרנה.

התרופה משמשת בשילוב עם משככי כאבים אופיואידים המשמשים להקלה על כאבים לאחר הניתוח; השימוש ב-Diclofenac Na מפחית משמעותית את הצורך בהם.

דיקלוברו נדרש בשלב הראשוני של הטיפול עבור פתולוגיות בעלות אופי ראומטי עם פעילות ניוונית ודלקתית, כמו גם כאב הנובע מדלקת שאינה ראומטית.

פרמקוקינטיקה

יְנִיקָה.

כאשר ניתנים 75 מ"ג של התרופה בזריקה, הספיגה מתחילה מיד; ערכי Cmax ממוצעים בפלזמה של כ-2.5 מיקרוגרם/מ"ל נצפים לאחר כ-20 דקות. הנפח הנספג עשוי להיות קשור באופן ליניארי לגודל המינון.

בעת שימוש ב-75 מ"ג דיקלופנק דרך עירוי, לאחר שעתיים ערכי ה-Cmax הממוצעים הם כ-1.9 מיקרוגרם/מ"ל. בעירויים קצרים יותר רמת ה-Cmax בפלזמה עולה, ועם הליכים ארוכים הערכים פרופורציונליים לערכי העירוי לאחר 3-4 שעות. במהלך הזרקות או שימוש בטבליות עמידות בפני חומצת קיבה, ערכי הפלזמה יורדים במהירות לאחר שרמת ה-Cmax מתפתחת.

זמינות ביולוגית.

ערכי ה-AUC של התרופה לאחר מתן תוך ורידי או תוך שרירי הם בערך פי שניים מהרמה לאחר שימוש פומי, מכיוון שבמקרה האחרון כמחצית מהמרכיב הפעיל עובר את המעבר התוך-כבדי הראשון.

המאפיינים הפרמקוקינטיים אינם משתנים עם שימוש חוזר. אם מקפידים על המרווחים הנדרשים בין מתן תרופות, הצטברות אינה מתפתחת.

תהליכי הפצה.

הסינתזה של התרופה עם חלבון מי גבינה היא 99.7% (בעיקר עם אלבומין - 99.4%). מדדי נפח ההפצה הם בטווח של 0.12-0.17 ליטר/ק"ג.

הרכיב הפעיל של התרופה חודר לסינוביום, ומגיע שם לערכי Cmax לאחר 2-4 שעות מרגע הגעה לרמת Cmax בפלזמה.

זמן מחצית החיים מהסינוביום מוערך כ-3-6 שעות. לאחר שעתיים מרגע קבלת Cmax בפלזמה בתוך הסינוביום, ערכים אלה עולים על רמות הפלזמה ונשארים גבוהים במשך 12 השעות הבאות.

תהליכי חילופי דברים.

תהליכי מטבוליזם של דיקלופנק מתממשים בחלקם באמצעות גלוקורונידציה של המולקולה השלמה, אך בעיקר באמצעות מתוקסילציה והידרוקסילציה יחידה ומרובה, אשר מביאות ליצירת יסודות מטבוליים פנוליים, שרובם הופכים לצומיג גלוקורוניד. לשני רכיבים מטבוליים פנוליים יש פעילות ביולוגית, אך השפעתם פחות עוצמתית משמעותית מזו של דיקלופנק.

הַפרָשָׁה.

ערכי הסילוק הכוללים של התרופה מהפלזמה הם 263±56 מ"ל לדקה (ממוצע ± סטיית תקן). זמן מחצית החיים הסופי בפלזמה הוא 1-2 שעות. לארבעת המרכיבים המטבוליים (שניהם פעילים) יש גם זמן מחצית חיים קצר בפלזמה, בטווח של 1-3 שעות. למרכיב מטבולי אחד יש זמן מחצית חיים ארוך בהרבה בדם, אך כמעט ואין לו פעילות טיפולית.

כ-60% מהמינון המופק מופרש בשתן בצורת צמדים בשילוב עם חומצה גלוקורונית הנוצרת מהמולקולה השלמה, וכן בצורת רכיבים מטבוליים, שרובם הופכים לצמדים מסוג גלוקורוניד. פחות מ-1% מהחומר מופרש ללא שינוי. יתרת המינון מסולקת כרכיבים מטבוליים יחד עם צואה ומרה.

מינון וניהול

ניתן להשתמש בתרופה למשך יומיים לכל היותר. אם נדרש טיפול מתמשך, יש להשתמש בצורות אחרות של דיקלופנק. התרופה נקבעת במינונים היעילים ביותר לתקופה קצרה, תוך התחשבות בתמונה הקלינית של המטופל.

ניתן להשתמש באמפולות של התרופה פעם אחת בלבד, יש לתת את הנוזל הרפואי מיד לאחר פתיחת האמפולה. יש להשליך שאריות שלא נעשה בהן שימוש.

מתן באמצעות הזרקה.

כדי למנוע נזק לעצבים ולרקמות אחרות באזור ההזרקה, יש לפעול לפי ההוראות שלהלן.

מינון יחיד הוא לרוב 75 מ"ג ליום (אמפולה אחת); הוא ניתן באמצעות הזרקה, עמוק לתוך הרביע העליון החיצוני של שריר העכוז. בהפרעות קשות (למשל, כאבי בטן), ניתן להגדיל את המינון היומי ל-2 זריקות של 75 מ"ג; במקרה זה, יש להקפיד על מרווח של מספר שעות ביניהן (זריקה אחת בכל עכוז). ניתן להשתמש גם בתכנית חלופית - 75 מ"ג מאמפולה בשילוב עם צורות אחרות של דיקלופנק Na, עם מינון יומי מרבי מותר כולל של 0.15 גרם.

במהלך התקף מיגרנה, מומלץ לתת בתחילה 75 מ"ג של התרופה (אמפולה אחת).

עבור היום (הראשון) המנה הכוללת לא יכולה להיות יותר מ-175 מ"ג.

אין מידע זמין בנוגע לשימוש בתרופה להתקפי מיגרנה הנמשכים יותר מיום אחד.

מתן עירויים תוך ורידיים

אסור לתת את התרופה באמצעות הזרקת בולוס.

לפני ההליך, התרופה מומסת ב-0.9% NaCl או 5% גלוקוז נוזלי (0.1-0.5 ליטר), מועשרת בנתרן ביקרבונט להזרקה (8.4% נוזל ב-0.5 מ"ל או 4.2% נוזל ב-1 מ"ל או נפח אחר הנדרש), הנלקח ממיכל שנפתח טרי. מותר להשתמש רק בנוזלים שקופים. אם התרופה מכילה משקעים או גבישים, אין להשתמש בה לעירוי.

ישנם שני משטרי מינון חלופיים בהם ניתן להשתמש:

• טיפול בכאב לאחר הניתוח חמור או בינוני - 75 מ"ג של החומר ניתנים ברציפות במשך 0.5-2 שעות. במידת הצורך, ניתן לחזור על הטיפול לאחר 4-6 שעות, אך המינון לא יעלה על 0.15 גרם ליום;
• מניעת כאב לאחר הניתוח - לאחר 15-60 דקות מרגע הניתוח, ניתן מינון טעינה של 25-50 מ"ג, ולאחר מכן משתמשים בעירוי רציף של כ-5 מ"ג/שעה כדי להשיג מינון יומי מקסימלי של 0.15 גרם.

אנשים קשישים.

למרות שהפרמטרים הפרמקוקינטיים של התרופה אינם משתנים יותר מדי אצל קשישים, יש להשתמש בתרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs) בזהירות רבה, מכיוון שיש להם נטייה גבוהה יותר לפתח תסמינים שליליים. לדוגמה, קשישים מוחלשים או אנשים בעלי משקל נמוך צריכים להשתמש במינונים המינימליים היעילים. במקביל, במהלך טיפול ב-NSAID, יש לבדוק חולים כאלה לאיתור דימום בתוך מערכת העיכול.

מומלץ ליטול לא יותר מ-0.15 גרם של דיקלוברו ליום.

[ 2 ]

השתמש דיקלוברו במהלך ההריון

בשליש הראשון והשני להריון, ניתן לרשום את התרופה רק במצבים בהם התועלת הצפויה לאישה עולה על הסיכון לסיבוכים לעובר; ניתן להשתמש במינונים יעילים מינימליים בלבד, ומשך הטיפול צריך להיות קצר ככל האפשר. כמו תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות אחרות, לא ניתן לתת את דיקלוברו בשליש השלישי (מכיוון שהוא עלול לדכא את התכווצות הרחם, והעובר עלול לחוות סגירה מוקדמת של צינור העורקים).

עיכוב קישור PG עלול להשפיע לרעה על מהלך ההריון או על התפתחות העובר/העובר. בדיקות אפידמיולוגיות הראו כי קיים סיכון מוגבר להפלה או מומי לב לאחר מתן מעכבי סינתזת PG בשלב מוקדם של ההריון. הסיכון המוחלט להפרעות קרדיווסקולריות עלה מפחות מ-1% ל-1.5%.

קיימת אפשרות שסיכון זה עולה עם העלייה במינון ובמשך הטיפול. בבעלי חיים, השימוש במעכב קשירת PG הוכח כמגביר אובדן לאחר וטרום השרשה ותמותה עוברית או עוברית.

בנוסף, בעלי חיים שקיבלו מעכבי תהליכי קישור PG במהלך יצירת האורגונים הראו שכיחות מוגברת של חריגות התפתחותיות שונות (הקשורות גם לעבודת מערכת הלב וכלי הדם). בעת שימוש בדיקלופנק אצל נשים המתכננות להרות, או בשליש הראשון, יש להמליץ על המינון הנמוך ביותר האפשרי, ומשך הטיפול קצר ככל האפשר.

בשליש השלישי, כל תרופה שמאטה את קשירת PG יכולה להשפיע על העובר בצורה זו:

• רעילות המשפיעה על הריאות והלב (עם יתר לחץ דם ריאתי וסגירה מוקדמת מדי של מסלול העורקים);
• תפקוד כלייתי לקוי, אשר עלול להתקדם לכדי אי ספיקת כליות, בשילוב עם אוליגוהידרמניוס.

השפעות בשלב מאוחר של ההריון ועל האישה והילוד:

• פעילות נוגדת טסיות עשויה להתפתח, שנצפית אפילו במינונים נמוכים במיוחד, ותקופת הדימום עשויה להתארך;
• האטה של התכווצויות הרחם, מה שגורם להארכה או עיכוב של תהליך הלידה.

כמו תרופות נוגדות דלקת שאינן סטרואידיות (NSAIDs) אחרות, דיקלופנק במנות קטנות יכול לעבור לחלב אם. לכן, כדי למנוע השפעות שליליות על הילד, התרופה אינה בשימוש במהלך הנקה. אם יש צורך עז בטיפול, יש להפסיק את ההנקה.

התוויות נגד

התוויות נגד עיקריות:

• אי סבילות חמורה הקשורה למרכיב הפעיל, נתרן מטאביסולפיט או רכיבים אחרים של התרופה;
• כמו תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות אחרות, אין לרשום דיקלופנק לאנשים שעבורם השימוש באספירין, איבופרופן ותרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות אחרות גורם להתפתחות בצקת קווינקה, אסתמה, נזלת חריפה או אורטיקריה;
• היסטוריה של ניקובים או דימום במערכת העיכול הנגרמים כתוצאה מטיפול קודם ב-NSAIDs;
• דימום או כיב בשלב הפעיל, או דימום וכיב חוזר בהיסטוריה (2+ מקרים נפרדים עם אבחנה של דימום או כיב);
• דלקות המשפיעות על אזור המעי (לדוגמה, קוליטיס כיבית או דלקת מעיים אזורית);
• אי ספיקת כליות או כבד;
• הסתברות גבוהה לדימום לאחר הניתוח, הפרעות המוסטאזיס, קרישת דם, ביטויים המטופויאטיים או דימום מוחי;
• אי ספיקת לב (NYHA II-IV);
• IHD אצל אנשים עם תעוקת חזה שעברו אוטם שריר הלב;
• פתולוגיות של כלי דם מוחיים אצל אנשים שלקחו בעבר שבץ מוחי או התקפי TIA;
• מחלות המשפיעות על עורקים היקפיים;
• ביטול כאב היקפי המתרחש במקרה של השתלת מעקפים כליליים (או כתוצאה משימוש בתפוקת לב מלאכותית).

התוויות נגד למתן תוך ורידי:

• שילוב עם נוגדי קרישה או NSAIDs (גם עם מינונים נמוכים של הפרין);
• נוכחות באנמנזה של אופי דימומי של דיאתזה, כמו גם דימום מוחי שאובחן או חשוד (יחד עם זאת, נוכחות באנמנזה);
• ניתוחים בהם קיים סיכון גבוה לדימום;
• היסטוריה של אסתמה;
• פגיעה כלייתית חמורה או בינונית (רמות קריאטינין בסרום >160 מיקרומול/ליטר);
• התייבשות או היפווולמיה הנגרמת מכל גורם שהוא.

תופעות לוואי דיקלוברו

תופעות הלוואי כוללות:

• נגעים של הלימפה ומערכת ההמטופויאטית: לויקופניה או טרומבוציטופניה מופיעות באופן ספורדי, כמו גם אגרנולוציטוזיס ואנמיה (מגוון אפלסטי או המוליטי);
• הפרעות חיסוניות: חוסר סבילות, תסמינים פסאודו-אנפילקטיים או אנפילקטיים (כולל הלם והיפוטנסיה) נצפים לעיתים. בצקת קווינקה (וגם נפיחות בפנים) נצפית באופן ספורדי;
• בעיות בריאות הנפש: מקרים בודדים של דיכאון, עצבנות, חוסר התמצאות, סיוטים, נדודי שינה והפרעות נפשיות;
• הפרעות במערכת העצבים: סחרחורת או כאבי ראש נצפים לעיתים קרובות. לעיתים, מתרחשת עייפות קשה או נמנום. מתרחשים התקפים ספורדיים, הפרעות זיכרון, נימול, רעד, הפרעות טעם, חרדה, שבץ מוחי ודלקת קרום המוח אספטית. עלולים להתפתח הזיות, חולשה כללית, בלבול והפרעות חושיות;
• הפרעות ראייה: ראייה מטושטשת מדי פעם או הפרעות ראייה, כמו גם דיפלופיה. דלקת עצב המשפיעה על עצבי הראייה אפשרית;
• נגעים באיברי השמיעה ובמבוך: ורטיגו נצפה לעיתים קרובות. הפרעות שמיעה או טינטון מופיעות באופן ספורדי;
• ביטויים המשפיעים על הלב: כאבים מזדמנים באזור עצם החזה, אוטם שריר הלב, דפיקות לב ואי ספיקת לב;
• תפקוד לקוי של כלי הדם: דלקת כלי הדם מתפתחת מדי פעם, לחץ הדם עולה או יורד;
• הפרעות בבית החזה, בדרכי הנשימה ובמדיאסטינום: לעיתים מתרחשת אסתמה (גם עם קוצר נשימה). דלקת ריאות נצפית באופן ספורדי;
• פתולוגיות המשפיעות על מערכת העיכול: שלשולים, נפיחות, הקאות, כאבי בטן, בחילות, אנורקסיה ובעיות עיכול מופיעות לעיתים קרובות. מלנה, דלקת קיבה, הקאות דמיות, שלשול דימומי, דלקת קיבה, דימום מעיים וכיבים במערכת העיכול, המלווים (או לא) בדימום או ניקוב (לעיתים המוביל למוות, במיוחד אצל קשישים), הם נדירים. גלוסיטיס, קוליטיס (גם סוג דימומי, כיבית בשלב הפעיל או דלקת מעיים גרנולומטוטית), סטומטיטיס (גם צורה כיבית), עצירות, דלקת לבלב, היצרות קרומית של המעי והפרעות הקשורות לוושט נצפות באופן מבודד;
• הפרעות הקשורות לתפקוד הכבד והמרה: לעיתים קרובות נצפית עלייה בערכי טרנסאמינאז. לעיתים רחוקות מתפתחת תפקוד לקוי של הכבד, צהבת או דלקת כבד. נמק הכבד, דלקת כבד היפר-אקוטית ואי ספיקת כבד מופיעים באופן ספורדי;
• נגעים בשכבה התת עורית ובאפידרמיס: פריחות מתרחשות לעיתים קרובות. אורטיקריה מתפתחת מדי פעם. אקזמה, SJS, אריתמה רב-פורמית וזנים אחרים שלה, פריחות בולוסיות, דלקת עור אקספוליאטיבית, TEN, רגישות לאור, התקרחות, גירוד וארגמנת (גם ממקור אלרגי) נצפים באופן ספורדי;
• תפקוד לקוי של מערכת השתן והכליות: לעיתים מופיעות המטוריה, אי ספיקת כליות חריפה, דלקת פפיליטיס נמקית, תסמונת נפרוטית, חלבון בשתן ודלקת כליות טובולו-אינטרסטיציאלית;
• הפרעות סיסטמיות וביטויים באתר ההזרקה: לעיתים קרובות נצפים תסמינים באתר ההזרקה, התקשות וכאב. לעיתים נצפים נמק ונפיחות באתר ההזרקה. אבצסות מתרחשות באופן ספורדי;
• נגעים המשפיעים על בלוטות החלב ואיברי הרבייה: לעיתים מתרחשת אימפוטנציה.

נתונים אפידמיולוגיים ומידע שהתקבלו מניסויים קליניים מדגימים סבירות מוגברת לפתח סיבוכים בעלי אופי טרומבוטי (למשל, שבץ מוחי או אוטם שריר הלב) הנגרמים כתוצאה משימוש בדיקלופנק, למשל, במינונים טיפוליים גדולים (0.15 גרם ליום) ובמקרה של מתן ממושך.

מנת יתר

במקרה של הרעלת דיקלופנק, ניתן לצפות לתסמינים הבאים: כאבים אפיגסטריים, שלשולים, בחילות, דימום במערכת העיכול והקאות. בנוסף, ייתכנו כאבי ראש, תסיסה, נמנום, עוויתות, סחרחורת, תרדמת, חוסר התמצאות, אובדן הכרה וטינטון. במקרה של שכרות חמורה, עלול להתרחש נזק לכבד או אי ספיקת כליות חריפה.

ניתן ליטול פחם פעיל תוך 60 דקות ממועד מתן כמות שעלולה להיות רעילה של התרופה. עם זאת, ניתן לבצע גם שטיפת קיבה במהלך תקופה זו. אם נצפים עוויתות ממושכות או תכופות, נדרש מתן דיאזפאם תוך ורידי. ניתן לרשום אמצעי טיפול אחרים בהתאם לתמונה הקלינית. כמו כן מבוצעים הליכים סימפטומטיים.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

סוכני ליתיום.

שילוב עם דיקלופנק עלול לגרום לעלייה ברמות ליתיום בפלזמה, לכן יש לעקוב אחר רמות ליתיום בסרום במהלך טיפול כזה.

דיגוקסין.

שילוב של דיקלוברו עם דיגוקסין מגביר את רמות הדיגוקסין בפלזמה, ולכן יש צורך לנטר את רמת הדיגוקסין בסרום במהלך הטיפול.

תרופות נגד יתר לחץ דם ותרופות משתנות.

כמו עם תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות אחרות (NSAIDs), כאשר דיקלופנק משולב עם תרופות להורדת לחץ דם או משתנות (לדוגמה, מעכבי ACE או חוסמי β), פעילותן להורדת לחץ דם עשויה להיחלש עקב קישור איטי יותר של פרוסטגלנדינים מרחיבי כלי דם. לכן, יש להשתמש בשילוב כזה בזהירות רבה, במיוחד אצל קשישים - יש לעקוב מקרוב אחר מדדי לחץ הדם שלהם. יש לספק לחולים את כמות ההידרציה הנדרשת, ובמקביל יש לעקוב אחר תפקוד הכליות (גם לאחר סיום הטיפול), במיוחד ביחס לשילוב של משתנים ומעכבי ACE, מכיוון שזה מגביר את הסבירות לפתח תכונות כלורתוקסיות.

חומרים שעלולים לגרום להיפרקלמיה.

שילוב עם ציקלוספורין, משתנים חוסכי אשלגן, טרימתופרים או טקרולימוס עלול לעורר עלייה ברמות האשלגן בסרום, ולכן יש לעקוב כל הזמן אחר מצבו של המטופל.

תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות אחרות, כולל קורטיקוסטרואידים ומעכבי COX-2 סלקטיביים.

שילוב התרופה עם תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs) סיסטמיות אחרות או גלוקוסטרואידים (GCS) עלול להגביר את הסיכון לכיבים או דימום במערכת העיכול. יש להימנע משימוש בו זמנית ב-2+ תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות.

תרופות אנטי-תרומבוטיות ונוגדי קרישה.

יש לבצע טיפול כזה בזהירות רבה, משום ששילוב כזה מגביר את הסבירות לדימום. למרות שבדיקות קליניות לא גילו את השפעת דיקלופנק על יעילותם של נוגדי קרישה, קיים מידע המאשר עלייה בסיכוי לדימום אצל אנשים המשתמשים בדיקלופנק יחד עם נוגדי קרישה. יש לעקוב מקרוב אחר חולים כאלה.

חומרים מסוג SSRI.

השימוש המשולב בתרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs) סיסטמיות עם תרופות SSRI עלול להגביר את הסיכון לדימום במערכת העיכול.

תרופות היפוגליקמיות.

ניתן להשתמש בדיקלופנק בשילוב עם תרופות נוגדות סוכרת לנטילה דרך הפה מבלי לפגוע ביעילותן הרפואית. עם זאת, קיימים נתונים על התפתחות אפקט היפר- או היפוגליקמי, ובמקרה כזה, במהלך הטיפול בדיקלופנק, יש צורך לשנות את מינון החומר ההיפוגליקמי. בתנאים כאלה, יש צורך לנטר את רמות הסוכר בדם - כאמצעי זהירות.

כולסטירמין עם כולסטיפול.

השילוב של דיקלוברו עם כולסטירמין או כולסטיפול עלול להוביל לירידה או עיכוב בספיגת הדיקלופנק. לכן, יש להשתמש בתרופה לפחות 60 דקות לפני או 4-6 שעות לאחר מתן כולסטירמין או כולסטיפול.

תרופות המעוררות את פעילותם של אנזימים האחראים על חילוף חומרים של תרופות.

חומרים מעוררי אנזימים, כולל קרבמזפין, ערבה של ג'ון (St. John's wort) וריפמפיצין עם פניטואין, עשויים תיאורטית להפחית את רמות הדיקלופנק בפלזמה.

מתוטרקסט.

אם משתמשים בתרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs) פחות מ-24 שעות לפני או אחרי מתוטרקסט, יש לנקוט משנה זהירות מכיוון שרמות המתוטרקסט בדם עלולות לעלות, ובכך להגביר את התכונות הרעילות של תרופה זו.

התרופה יכולה לעכב את סילוק המתוטרקסט בתוך צינורות הכליה, ולגרום לעלייה ברמותיו. קיים מידע על התפתחות רעילות חמורה בעת שימוש בתרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs) עם מתוטרקסט במהלך תקופה אחת של 24 שעות. באינטראקציה כזו, יש הצטברות של מתוטרקסט הקשורה להפרעה בתפקוד ההפרשה הכלייתית עקב פעולתן של תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs).

טקרולימוס עם ציקלוספורין.

כמו תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות אחרות (NSAIDs), דיקלופנק יכול להגביר את הפעילות הנפרוטוקסית של ציקלוספורין על ידי השפעה על רמת הגלולה הגלובלית (PG) הכלייתית. סיכון דומה מתרחש גם בטיפול באמצעות טקרולימוס. מסיבה זו, יש להשתמש בו במינונים נמוכים יותר מאשר אצל אנשים שאינם משתמשים בציקלוספורין.

קווינולונים בעלי אופי אנטיבקטריאלי.

ישנם דיווחים בודדים על התקפים שעלולים להתפתח כתוצאה משילוב של תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs) עם כינולונים. הם עשויים להופיע אצל אנשים עם או בלי היסטוריה של התקפים או אפילפסיה. לכן, יש להשתמש בכינולונים בזהירות רבה אצל אנשים שכבר נוטלים תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות.

פניטואין.

מתן פניטואין יחד עם התרופה דורש ניטור מתמיד של פרמטרי הפלזמה של הראשון, מכיוון שקיים סיכון להגברת רמת החשיפה לפניטואין.

גליקוזידים לבביים.

השילוב של CG עם תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs) עלול להגביר את אי ספיקת הלב, להעלות את רמות הגליקוזידים בפלזמה ולהפחית את שיעור אי ספיקת הלב.

מיפפריסטון.

אין לתת תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs) בתוך 8-12 ימים ממועד השימוש במיפפריסטון, מכיוון שהן עלולות להחליש את תכונותיו הרפואיות.

חומרים רבי עוצמה המעכבים את פעילות CYP2C9.

השילוב של תרופות כאלה (לדוגמה, ווריקונזול) עם דיקלופנק יכול להגדיל משמעותית את ערכי Cmax ו- AUC בפלזמה של האחרון, מה שמוביל לדיכוי התהליכים המטבוליים שלו.

[ 3 ]

תנאי אחסון

יש לאחסן את דיקלברו במקום סגור מהישג ידם של ילדים קטנים ואור שמש. טמפרטורה – לא יותר מ-25 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

דיקלוברו מאושר לשימוש לתקופה של 36 חודשים ממועד ייצור החומר הטיפולי.

בקשה לילדים

אין לרשום תמיסות להזרקת דיקלוברו ברפואת ילדים.

אנלוגים

האנלוגים של התרופה הם אלמירל, דיקלאק עם וולטארן, כמו גם דיווידו ודיקלו-דנק 100 רקטל.

ביקורות

דיקלוברו מקבל ביקורות טובות מחולים. ההערות מצביעות על כך שהתרופה מבטלת במהירות אפילו את הכאבים הקשים והחדים ביותר, ופועלת ביעילות במקרים בהם אמצעים אחרים אינם עוזרים. יש רק לקחת בחשבון שלא ניתן להשתמש בתרופה במשך זמן רב, מכיוון שמדובר בחומר רב עוצמה.