דיפריבן

דיפריבן (פרופופול) היא תרופה המשמשת ברפואה כחומר הרדמה תוך ורידי. זוהי אחת התרופות הנפוצות ביותר להשראת ותחזוקה של הרדמה כללית במהלך ניתוח.

לדיפריבן תחילת פעולה מהירה וזמן מחצית חיים קצר, מה שהופך אותו מתאים במיוחד לשימוש בחדר ניתוח. התרופה מספקת התאוששות מהירה של ההכרה לאחר הפסקת מתן התרופה, דבר שחשוב גם לניהול הרדמה כללית.

בנוסף לשימושו בחדר הניתוח, ניתן להשתמש בדיפריבן גם כדי להקל על הליכים כגון בדיקות אנדוסקופיות ורדיולוגיות, ובטיפול נמרץ להרדמת חולים.

למרות שדיפריבן נסבל בדרך כלל היטב על ידי מטופלים, הוא עלול לגרום לתופעות לוואי שונות כגון ירידה בלחץ הדם, דיכוי נשימה ורפלקס שיעול, וכאב באתר ההזרקה. השימוש בדיפריבן צריך להינתן רק תחת פיקוחו של צוות רפואי מוסמך.

אינדיקציות דיפריבנה

1. הרדמה כללית במהלך ניתוח: דיפריבן משמש לעתים קרובות להשראה ולשמירה על הרדמה כללית במהלך הליכים כירורגיים שונים. זה יכול לכלול הליכים כירורגיים גדולים כמו גם הליכים קטנים.
2. טשטוש בטיפול נמרץ: יכול לשמש להרגעת חולים בטיפול נמרץ, במיוחד אלו המחוברים להנשמה מלאכותית או הזקוקים לשליטה בהכרה.
3. הקלה על הליכים: ניתן לשקול שימוש בתרופה גם לצורך הקלה על הליכים כגון בדיקות אנדוסקופיות ורדיולוגיות כאשר נדרשת הרגעה של המטופל.
4. טשטוש במהלך הליכים רפואיים: ניתן להשתמש בדיפריבן כדי לספק טשטוש במהלך הליכים רפואיים או מניפולציות שעלולות לגרום לאי נוחות או חרדה למטופל.

טופס שחרור

צורת השחרור עשויה להשתנות בהתאם לשימוש הרפואי הספציפי וליצרן, אך בדרך כלל היא זמינה בצורות הבאות:

1. תמיסה להזרקה: הצורה הנפוצה ביותר של שחרור דיפריבן היא תמיסה להזרקה. זהו נוזל חסר צבע או צהבהב מעט המיועד למתן תוך ורידי ומשמש בהרדמה לצורך השראה מהירה ותחזוקה של הרדמה כללית.
2. תחליב לעירוי: עבור חלק מההליכים הרפואיים, התרופה עשויה להינתן כאמולסיה לעירוי. זה משמש כדי לספק תקופה ארוכה יותר של הרדמה או טשטוש, במיוחד במהלך ניתוחים או הליכים הדורשים הקלה ממושכת בכאב.
3. תרסיס: חלק מהיצרנים מציעים את דיפריבן כתרסיס לשאיפה. זה עשוי להיות שימושי עבור סוגים מסוימים של הרדמה, כגון אינדוקציה של הרדמה אצל ילדים או חולים המתקשים להזריק.

פרמקודינמיקה

מנגנון הפעולה שלו קשור להשפעה מעכבת מוגברת על חומצה גמא-אמינובוטירית (GABA), המוליך העצבי המעכב העיקרי במערכת העצבים המרכזית. להלן פרמקודינמיקה ומנגנון פעולה מפורטים יותר של דיפריבן:

1. שיפור בהולכה ארגית של גאבא: פרופופול מגביר את הפעלת קולטני גאבא-A באזורי מוח שונים. כתוצאה מכך, עירור נוירונים מופחת והשפעות מעכבות מוגברות של גאבא במערכת העצבים המרכזית.
2. עיכוב של הולכה גלוטמטרגית: פרופופול מפחית גם את הפעלתם של קולטנים גלוטמטרגיים (קולטני NMDA), אשר ממלאים תפקיד באיתות מעורר במוח. זה תורם להפחתה נוספת של העירור ומפחית את הפוטנציאל לסיבוכים נוירולוגיים.
3. התחלה וסיום פעולה מהירים: לדיפריבן התחלה מהירה מאוד של פעולה ומשך פעולה קצר. זה הופך אותו לאידיאלי לשימוש במצבים בהם נדרשת השראה וסיום מהירים של הרדמה או טשטוש.
4. היענות להרדמה: פרופופול מספק שינה עמוקה תוך שמירה על נשימה ומחזור הדם, מה שהופך אותו בעל ערך רב במיוחד להרדמה כללית בפרקטיקה כירורגית.
5. סיכון נמוך להצטברות: פרופופול עובר מטבוליזם ומופרש במהירות מהגוף, מה שמפחית את הסיכון להצטברות גם בשימוש ממושך.

פרמקוקינטיקה

1. ספיגה: דיפריבן ניתנת בדרך כלל דרך הווריד. לאחר מתן התרופה נספגת במהירות ומגיעה לריכוזים גבוהים בדם.
2. הפצה: פרופופול הוא ליפופילי מאוד, דבר התורם להפצתו המהירה ברקמות הגוף, כולל מערכת העצבים המרכזית ורקמות פריפריאליות. דבר זה גורם להתחלה מהירה של הרדמה ולהפסקה מהירה מההרדמה.
3. מטבוליזם: פרופופול עובר מטבוליזם בכבד, שם מתרחשים גלוקורונידציה וחמצון. המטבוליט העיקרי הוא צמד פרופופול 1-גלוקורוניד.
4. הפרשה: הפרשת פרופופול ומטבוליטים שלו מתרחשת בעיקר דרך הכליות.
5. זמן מחצית חיים: זמן מחצית החיים של פרופופול מהגוף קצר ונמשך כ-2-24 שעות, בהתאם למינון ולמאפייני המטופל באופן אישי.
6. פרמקוקינטיקה במקרים מיוחדים: בחולים עם תפקוד כבד או כליות לקוי, הפרמקוקינטיקה של פרופופול עשויה להשתנות, מה שמצריך מרשם זהיר ומעקב אחר מינון. כמו כן, יש לציין כי בחולים קשישים הפרמקוקינטיקה של פרופופול עשויה להשתנות עקב שינויים פיזיולוגיים הקשורים לגיל.

מינון וניהול

מינון וקצב עירוי עשויים להשתנות בהתאם לדרישות המטופל, המצב הפיזיולוגי, ההליך וגורמים אחרים. להלן המלצות כלליות:

1. עבור הרדמה כללית בניתוח:

   • מינון ההתחלה הרגיל לאינדוקציה של הרדמה הוא 1-2 מ"ג/ק"ג פרופופול.
   • ייתכן שיידרש עירוי פרופופול בקצב של 100-200 מק"ג/ק"ג/דקה כדי לשמור על הרדמה.

2. לצורך הרגעה בטיפול נמרץ:

   • המינון להרגעה עשוי לנוע בין 0.3 ל-4.0 מ"ג/ק"ג/שעה, בהתאם לדרישות המטופל ולתגובתו לתרופה.
   • מומלץ להתחיל במינון נמוך ולהעלות את המינון בהדרגה עד להשגת רמת ההרגעה הרצויה.

3. עבור טיפולים עם הרדמה מקומית:

   • ניתן להשתמש בפרופופול גם לצורך הרגעה במהלך הליכים בהרדמה מקומית, כגון אנדוסקופיה. המינון עשוי להיות פחות משמעותי ותלוי בצרכים האישיים של המטופל ובאופי ההליך.

4. לילדים:

   • עבור ילדים, מינון הפרופופול עשוי להיות גבוה יותר בהתאם למשקל הגוף, אך הדבר תלוי גם בגיל המטופל, במצבו ובאופי ההליך.

השתמש דיפריבנה במהלך ההריון

השימוש ב-Diprivan במהלך ההריון אינו מומלץ בדרך כלל אלא אם כן הדבר הכרחי לחלוטין ותחת פיקוח קפדני של רופא.

ראשית, הנתונים על בטיחות השימוש בתרופה במהלך ההריון מוגבלים. אין מספיק מחקרים קליניים מבוקרים כדי לקבוע את בטיחותה לאם ולעובר במצב זה.

שנית, פרופופול יכול לחצות את מחסום השליה ולהשפיע על התפתחות העובר. פגים שנולדו לאמהות שקיבלו פרופופול במהלך ההריון עלולים לסבול מבעיות נשימה ומפרעות הורמונליות.

השימוש ב-Diprivan במהלך ההריון נחשב בדרך כלל לסיכון לעובר ומתבצע רק בתנאים רפואיים מחמירים שבהם התועלת הפוטנציאלית לאם עולה על הסיכונים הפוטנציאליים לעובר. במקרים כאלה, הטיפול צריך להתבצע תחת פיקוח רפואי קפדני.

התוויות נגד

1. רגישות יתר: אנשים עם רגישות יתר ידועה או תגובה אלרגית לתרופה או למרכיביה לא צריכים להשתמש בתרופה זו.
2. לחץ דם נמוך: חולים עם לחץ דם נמוך חמור או לחץ דם נמוך צריכים לנקוט משנה זהירות בשימוש בדיפריבן מכיוון שהוא עלול להוריד עוד יותר את לחץ הדם.
3. הפרעות נשימה קשות: עלול לדכא את מרכז הנשימה, ולכן השימוש בו עשוי להיות לא רצוי בחולים עם הפרעות נשימה קשות או דום נשימה.
4. מחלות כבד קשות: הכבד מפרק את דיפריבן, לכן יש להשתמש בתרופה בזהירות בחולים עם מחלות כבד קשות.
5. הריון והנקה: במהלך ההריון וההנקה, יש להשתמש בדיפריבן בזהירות, תוך התחשבות בסיכונים הפוטנציאליים לעובר ולילד.
6. מיופתיות ומחלות עצב-שריריות: בחולים עם מיופתיות או מחלות עצב-שריריות כגון מיאסטניה גרביס, השימוש בתרופה עשוי להיות קשור לסיכון מוגבר לסיבוכים.
7. אי סבילות לחלבוני ביצים, סויה או שמן סויה: דיפריבן מכיל ביצים ושמן סויה או סויה, לכן חולים עם אי סבילות ידועה למוצרים אלה צריכים להימנע מהתרופה.
8. גיל ילדים: נדרשת זהירות ומומחיות מיוחדת בעת שימוש בתרופה בילדים צעירים, במיוחד אצל ילדים צעירים או יילודים.

תופעות לוואי דיפריבנה

1. לחץ דם נמוך: עלול לגרום לירידה בלחץ הדם אצל מטופלים, במיוחד במהלך אינדוקציה של הרדמה. ייתכן שיהיה צורך במעקב ואמצעים נוספים לשמירה על לחץ הדם בטווח הבטוח.
2. דיכוי נשימתי: כמו חומרי הרדמה אחרים, דיפריבן עלול לדכא את הנשימה, במיוחד כאשר הוא ניתנת במהירות רבה מדי או כאשר משתמשים במינונים גדולים. ייתכן שיהיה צורך בדרכי הנשימה נוספות או הנשמה מלאכותית.
3. כאב וגירוי באתר ההזרקה: חלק מהמטופלים עלולים לחוות כאב או גירוי באתר הזרקת פרופופול.
4. מיוקלונוס: אלו הן תנועות שרירים עוויתיות לא רצוניות שעלולות להתרחש במהלך אינדוקציה ותחזוקה של הרדמה עם תרופה.
5. שינויים מטבוליים: במקרים מסוימים עלולים לגרום להפרעות מטבוליות כגון היפרטריגליצרידמיה (עלייה ברמות הטריגליצרידים בדם) או היפרקלמיה (עלייה ברמות אשלגן בדם).
6. סחרחורת ובחילה: חלק מהמטופלים עלולים לחוות סחרחורת או בחילה לאחר התעוררות מהרדמה עם דיפריבן.
7. תגובות אלרגיות: במקרים נדירים, עלולות להופיע תגובות אלרגיות כגון פריחה בעור, גירוד או הלם אנפילקטי.
8. אמנזיה: עלולה לגרום לאמנזיה זמנית שבה המטופל אינו יכול לזכור אירועים שהתרחשו במהלך ההליך.

מנת יתר

1. דיכוי נשימתי: פרופופול הוא מדכא נשימתי חזק. מינון יתר עלול לגרום לירידה בקצב הנשימה או אפילו להפסקה מוחלטת של הנשימה.
2. ירידה בלחץ דם: מנת יתר עלולה לגרום לירידה חדה בלחץ הדם, אשר עלולה להוביל לאי ספיקת לב ולהלם.
3. דיכאון מרכזי: לפרופופול יכולה להיות השפעה מדכאת חזקה על מערכת העצבים המרכזית, שיכולה להתבטא כנמנום, שינה עמוקה, ירידה בהכרה ואף בתרדמת.
4. הפרעות קצב לב: אצל חלק מהחולים, מנת יתר של דיפריבן עלולה לגרום להפרעות קצב לב ולקצב לב לא סדיר.
5. סיבוכים נוספים: סיבוכים נוספים כגון תפקוד לקוי של הכבד או הכליות, הפרעות מטבוליות ותגובות אלרגיות אפשריות גם כן.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

1. תרופות מדכאות מרכזיות (חומרים המעכבים את פעילות מערכת העצבים המרכזית): דיפריבן מגביר את ההשפעה המדכאת על מערכת העצבים המרכזית, ולכן השימוש בו עם תרופות מדכאות מרכזיות אחרות כגון ברביטורטים, בנזודיאזפינים, אופיאטים או אלכוהול עלול לגרום לדיכוי משמעותי של הנשימה והמחזור הדם.
2. משככי כאבים ותרופות נוגדות דלקת: עשויים להגביר את ההשפעות המשככות כאבים של משככי כאבים ותרופות נוגדות דלקת כגון מורפין, פנטניל, פנטזוצין, איבופרופן או פרצטמול.
3. תרופות אנטי-כולין אסטראז: עלולות להגביר את ההשפעה של תרופות אנטי-כולין אסטראז כגון פירוסטיגמין, מה שעלול להוביל לעלייה בסיכון לתופעות לוואי הקשורות לפעילות מוגברת של כולין אסטראז.
4. תרופות נוגדות דיכאון: שימוש בתרופה יחד עם תרופות נוגדות דיכאון כגון מעכבי קליטה חוזרת של סרוטונין (SSRI) או מעכבי קליטה חוזרת של נוראדרנלין וסרוטונין (SNRI) עלול להגביר את הסיכון לתסמונת סרוטונין, במיוחד כאשר משתמשים בהן יחד עם משככי כאבים או חומרים ממריצים.
5. תרופות אנטי-אריתמיות: השימוש ב-Diprivan עם תרופות אנטי-אריתמיות כגון אמידרון או לידוקאין עלול להגביר את השפעתן המדכאת את הלב, מה שעלול להוביל להפרעות חמורות בקצב הלב.

תנאי אחסון

1. טמפרטורת אחסון: יש לאחסן את דיפריבן בדרך כלל בטמפרטורה מבוקרת בין 15 ל-25 מעלות צלזיוס. חשוב להימנע מטמפרטורות קיצוניות וטמפרטורות קיצוניות.
2. הגנה מפני אור: יש לאחסן את התמיסה באריזה המקורית, מוגן מאור ישיר. חשיפה ממושכת לאור עלולה לגרום להידרדרות התרופה.
3. הגנה מפני הקפאה: יש להימנע מהקפאת דיפריבן. אם התרופה קפואה, יש להשליך אותה.
4. אריזה: התרופה מסופקת בדרך כלל בבקבוקונים או אמפולות. לאחר פתיחת הבקבוקון או האמפולה, יש להשתמש בתרופה מיד או להשליך אותה בהתאם לתקנות ולתקנים המקומיים.
5. חיי מדף: חשוב לעקוב אחר תאריך התפוגה של דיפריבן ולא להשתמש בו לאחר תאריך התפוגה המצוין על האריזה.