Fact-checked
х

כל תוכן iLive נבדק מבחינה רפואית או נבדק למעשה כדי להבטיח דיוק עובדתי רב ככל האפשר.

יש לנו קווים מנחים קפדניים המקור רק קישור לאתרים מדיה מכובד, מוסדות מחקר אקדמי, בכל עת אפשרי, עמיתים מבחינה רפואית מחקרים. שים לב שהמספרים בסוגריים ([1], [2] וכו ') הם קישורים הניתנים ללחיצה למחקרים אלה.

אם אתה סבור שתוכן כלשהו שלנו אינו מדויק, לא עדכני או מפוקפק אחרת, בחר אותו ולחץ על Ctrl + Enter.

גורמים ללידה

המומחה הרפואי של המאמר

מיילד-גינקולוג, מומחה לפוריות
, עורך רפואי
סקירה אחרונה: 08.07.2025

הגורמים ללידה לא נחקרו מספיק עד כה. ריכזנו עבורכם את הגורמים העיקריים ללידה.

תפקיד מערכת העצבים המרכזית

מערכת העצבים המרכזית ממלאת תפקיד מרכזי בהכנת גוף האישה ללידה. בעזרתה, כל התהליכים הפיזיולוגיים המתרחשים בגוף האישה ההרה, כולל תהליך הלידה, מכוונים ומתוחזקים ברמה המתאימה.

יש להקדיש תשומת לב מיוחדת לשתי תופעות פיזיולוגיות - הרפלקס המותנה והדומיננטי.

הדומיננטי הוא רפלקס דומיננטי זמני "מערכת פיזיולוגית" המכוונת את עבודת מרכזי העצבים ברגע נתון. המוקד הדומיננטי יכול להיות ממוקם בחוט השדרה, במבנים תת-קורטיקליים או בקליפת המוח, לכן, בהתאם למוקד העיקרי, נבדלת דומיננטית ספינלית, תת-קורטיקלית או קורטיקלית.

הדומיננטי נוצר כמערכת פיזיולוגית רפלקסית בהכרח עם מיקוד עיקרי באחד מחלקי מערכת העצבים המרכזית. מוקד העירור המתמשך במערכת העצבים המרכזית יכול להיווצר לא רק על ידי רפלקס, אלא גם תחת השפעת הורמונים.

בפרקטיקה המיילדותית, מספר מדענים ניסחו את עקרון הדומיננטיות הלידה. נוכחותו של הדומיננטיות ההיריוןית תורמת למהלך ההריון והלידה הפשוט. שינויים הקשורים להריון וללידה משפיעים על כל הגוף, ולכן המושג "דומיננטיות הלידה" מאחד את מרכזי העצבים הגבוהים ואת האיברים המבצעים למערכת דינמית אחת. בהתבסס על השינויים המתרחשים במערכת הרבייה, ניתן לשפוט במדויק למדי את היווצרות מה שנקרא "הקשר ההיקפי" של הדומיננטיות הלידה אצל נשים.

התפקיד העיקרי בתחילתה והתפתחותה של פעולת הלידה ממלאים דחפים פנימיים הנובעים מהביצית המופרית ומהרחם ההרה עצמו. על מנת שהרחם יוכל להתכווץ באופן קבוע, יש להבטיח את "מוכנותה" מצד אחד, ואת הרגולציה המתאימה מצד מערכת העצבים המרכזית, מצד שני.

בהתבסס על הנתונים שהוצגו, ניתן להסיק כי הביטוי "מוכנות ביולוגית של אישה ללידה" זהה במהותו למושג "דומיננטיות בלידה".

מוכנות פסיכולוגית של אישה ללידה

מיילדים מודרניים מייחסים חשיבות רבה למצבה הפסיכולוגי של האישה מיד לפני ובמהלך הלידה, שכן המהלך הפיזיולוגי של פעולת הלידה תלוי בו במידה רבה. למעשה, שיטת ההכנה הפיזיופסיכופרופילקטית של אישה בהריון ללידה, שפותחה על ידי מחברים מקומיים ומוכרת ברחבי העולם, נועדה ליצור מוכנות פסיכולוגית אופטימלית ללידה.

מספר עבודות הציעו היבטים פסיכולוגיים של אמצעים טיפוליים בתוכנית הכנה של נשים ללידה, ובמקרים אלה, עקב הפחתת הלחץ הרגשי, חל שיפור במצב העובר והסתגלות מהירה יותר של יילודים בימים הראשונים לחייו של הילד. חקרנו את מאפייני מצבם של יילודים (בדיקה נוירולוגית, אלקטרומיוגרפיה, קביעה כמותית של טונוס שרירים) בקבוצות של נשים בהריון שעברו הכשרה פסיכופרופילקטית ואלו שלא. במקביל, מצבם של היילודים היה טוב יותר באופן משמעותי בקבוצת הנשים ההרות שעברו הכשרה פסיכופרופילקטית. מספר ההערכות החיוביות של מצבם של ילדים בסולם אפגר עולה, המאפיינים הקליניים שלהם מתקרבים לאלה בקבוצה עם מהלך לידה תקין. ניתן לומר את אותו הדבר על המאפיינים הכרונומטריים, הטונומטריים והאלקטרומיוגרפיים. מכאן ניתן להסיק מסקנה לגבי ההשפעה הטיפולית החזקה של פסיכופרופילקסיס על מצב העובר והילוד. עם זאת, שיפור בתחום המוטורי מתרחש ככל הנראה באופן משני עקב שיפור באספקת הדם וירידה ברגישות לגורם הלחץ היפוקסי במהלך הלידה, מכיוון שלא זוהו שינויים במבנה התפקודי של הרפלקסים בעת שימוש בתכשיר פסיכופרופילקטי במהלך מהלך הלידה הרגיל.

שינויים במצב התודעה הקשורים ללידה פיזיולוגית

מתוארות תופעות נפשיות חריגות המתרחשות במהלך לידה פיזיולוגית. התחושות הסובייקטיביות שדווחו בתדירות הגבוהה ביותר היו "חריגות התהליכים המנטליים של האדם עצמו" (42.9% במהלך הלידה ו-48.9% לאחר הלידה), חוויות עמוקות במיוחד של אושר או אבל (39.8% ו-48.9%, בהתאמה), "מגע כמעט טלפתי עם הילד" (20.3 ו-14.3%) או אותו קשר עם קרובי משפחה ובעל (12 ו-3%), חוויות פנורמיות של החיים (11.3 ו-3%), כמו גם תופעת "ניתוק" ממה שקורה והתבוננות בעצמך מבחוץ (6.8 ו-5.3%).

בתקופה שלאחר הלידה, 13.5% מהמטופלות דיווחו על חוויות חריגות הקשורות לשינה: קושי להירדם עם הופעת זרימה בלתי נשלטת של מחשבות, "משחק" מצבי חיים שונים, חלומות צבעוניים שלא היו קיימים בעבר, קושי בהתעוררות, סיוטים וכו'.

אין אנלוגים לתופעות המתוארות בספרות, אולם תופעות בודדות נצפו על ידי חוקרים שונים אצל אנשים בריאים בתנאי קיום יוצאי דופן, למשל, במהלך חסך חושי, עבודה אינטנסיבית ומסכנת חיים, עבודה בסדנה "חמה", במהלך אסונות טבע, כמו גם בכמה סוגים מודרניים של פסיכותרפיה או במצבים פריטרמינליים.

מחברים רבים, לא בלי סיבה, מאמינים שבתנאים כאלה אנשים בריאים מפתחים שינויים בתודעה. אנו שותפים לעמדה זו, ובשינויים בתודעה אנו מתכוונים למגוון תודעה של אדם בריא הנמצא בתנאי קיום יוצאי דופן. בתצפיותינו, תנאי קיום כאלה היו לידה פיזיולוגית.

לפיכך, כמעט מחצית מהמטופלות שנחקרו במהלך לידות פיזיולוגיות חוו תופעות נפשיות שהיו יוצאות דופן לחייהם היומיומיים הרגילים.

התופעות מתעוררות אפוא באופן לא רצוני (באופן לא מודע) ומאופיינות על ידי המטופלות עצמן כתופעות יוצאות דופן עבורן. עם זאת, נשים שילדו בפעם הראשונה, לאחר שחוו חוויות כאלה במהלך לידתן הראשונה, רואות אותן כ"נורמליות", שכיחות בלידה, ומדווחות עליהן מרצון.

מקובל בדרך כלל שלידה היא פעולה פיזיולוגית שאליה האורגניזם של האם מוכן מבחינה אבולוציונית. עם זאת, יחד עם זאת, זהו תהליך של יצירת מטריצות פרינטליות, כלומר מבנים תפקודיים יציבים הנמשכים לאורך החיים והם בסיסיים לתגובות נפשיות ופיזיות רבות. הספרות מכילה נתונים עובדתיים רבים המאפשרים לנו לטעון שההשערה של היווצרות מטריצות פרינטליות הפכה לתיאוריה מקורית.

המטריצות הפרינטליות העיקריות שנוצרות במהלך הלידה תואמות לתקופות הלידה:

  • המטריצה הראשונה נוצרת בתחילת השלב הראשון של הלידה;
  • השני - כאשר צירי הלידה מתחזקים ופתח צוואר הרחם נפתח ל-4-5 ס"מ;
  • השלישי - בשלב השני של הלידה כאשר העובר עובר דרך תעלת הלידה;
  • הרביעי - ברגע לידת הילד.

הוכח כי המטריצות שנוצרו הן חלק בלתי נפרד מתגובות אנושיות בחיי היומיום, אך במקרים מסוימים, למשל, עם לחץ נוירופסיכי משמעותי, עם מספר מחלות, פציעות וכו', הן יכולות להיות מופעלות ולקבוע באופן מלא או חלקי את תגובת האדם. הפעלת המטריצות מובילה לחיזוק מנגנונים טבעיים, שפותחו ומחוזקים אבולוציונית של הגנה והחלמה פיזיולוגיים. בפרט, במהלך טיפול בנוירוזות במהלך טיפולי פסיכותרפיה, מתרחשים מצבי תודעה משתנים, שהפנומנולוגיה שלהם מאפשרת לנו לקבוע איזו מטריצה מופעלת והפעלת איזו מטריצה היא היעילה ביותר לטיפול. יחד עם זאת, אנו מאמינים שתודעה ערה אקטיבית מונעת הכללה של מנגנוני החלמה פיזיולוגיים, ושינוי בתודעה הוא תגובה פיזיולוגית המבטיחה את רמתה האופטימלית להכללת מנגנוני ההחלמה הטבעיים שהוזכרו לעיל.

באופן פיגורטיבי, הטבע דאג לנפש האדם, ותחת תנאים יוצאי דופן של קיומה, רמת התודעה בנפש משתנה, מה שגורם לצורות לא מודעות של תגובות נפשיות, אשר, באנלוגיה ל"ארכטיפים" של ק. ג. יונג, ניתן לכנות "ארכי-תודעה".

מה שנאמר על מטריצות חל על חלק אחד של מערכת "אם-עובר" - העובר והילד הנולד, אך הוא חל גם על החלק השני - האם.

גוף האם מגיב ללידה ולתקופה שלאחר הלידה בתגובות נפשיות ופיזיות ידועות, אך מעל הכל בהפעלת המטריצות הפרינטליות שלו, ובפרט, שינוי בתודעה.

לפיכך, אנו נוטים להבין את התופעות הנפשיות המתוארות במהלך לידות פיזיולוגיות כביטוי של הפעלת מנגנונים מנטליים עתיקים, כ"תודעה-קשתית".

כמו כל מנגנון עתיק של הנפש, "תודעה ארכית" מאפשרת את הפעלתם של מנגנוני רזרבה לא ספציפיים שפותחו אבולוציונית של בריאות בכלל והחלמה בפרט. מנגנונים כאלה מדוכאים על ידי תודעה ערה פעילה.

תפקידה של מערכת קליקריין-קינין

מערכת הקאליקריין-קינין (KKS) היא מערכת הומאוסטטית רב-תכליתית אשר, באמצעות יצירת כינינים, מעורבת בוויסות תפקודים שונים, ובפרט במערכת הרבייה של הגוף. קליקריינים הם פרוטאזות סרין המשחררות קינינים מסובסטרטים הקיימים בפלזמה, הנקראים קינינוגנים. קליקריינים מחולקים לשני סוגים עיקריים: פלסמטי ובלוטי. ישנן גם שתי צורות עיקריות של סובסטרט קליקריין - קינינוגנים בעלי משקל מולקולרי נמוך וגבוה הקיימים בפלזמה. קליקריין בפלזמה, המכונה גם גורם פלטשר, משחרר קינינים רק מקינינוגן בעל משקל מולקולרי גבוה, המכונה גם גורם פיצג'רלד. קליקריין בפלזמה נמצא בעיקר בצורה לא פעילה (פרה-קליקריין) ויחד עם קינינוגן מולקולרי גבוה וגורם האגמן, הוא כלול במנגנון קרישת הדם, ומפעיל את גורם XI. מערכת זו משתתפת גם בהפעלת הפלסמינוגן עם הפיכתו לפלסמין, כמו גם בתגובות הגוף לפציעה ודלקת.

פעילות מערכת הקאליקריין-קינין עולה במהלך הריון תקין והיא אחד הגורמים החשובים להופעת פעילות התכווצות של הרחם במהלך הלידה. ידוע גם כי מספר הפרעות של הריון ולידה קשורות להפעלת מערכת הקאליקריין-קינין.

סוזוקי, מטסודה (1992) חקר את הקשר בין מערכת הקאליקריין-קינין למערכות קרישת הדם ב-37 נשים במהלך ההריון והלידה. השינויים הבולטים ביותר נמצאו בתפקוד מערכת הקאליקריין-קינין. רמת הפרה-קליקריין יורדת במהירות מ-196.8% בסוף ההריון ל-90.6% בתחילת הלידה. מצב זה גורם לשינויים במערכות הקרישה והפיברינוליטיות של הדם ומשפיע על התרחשות התכווצויות הרחם עם תחילת הלידה. מוצג הקשר בין קולטני ברדיקינין למנגנון תחילת הלידה. טאקוצ'י (1986) חקר קולטני ברדיקינין בהתכווצויות שרירי הרחם. הקולטנים נחקרו ברקמות שונות: ברחם ההרה של חולדות, בקרום הכוריון ובשליה של נשים. קולטן ספציפי נמצא בקרום הכוריון של נשים וברחם של חולדות. הקולטן ממוקם על קרום הפלזמה. קבוע האסוציאציה ויכולת הקישור המקסימלית של הקולטן היו הנמוכים ביותר ברחם של חולדות ביום ה-15 להריון, ועלו במהלך הלידה.

בניסויים על חולדות ויסטאר, זוהתה פעילות קינינוגנאז ברחם, בכלי השליה, במי השפיר ובקרומי העובר. אנזימים דמויי קליקריין נמצאו הן בצורות פעילות והן בצורות, בעיקר, לא פעילות. לנה ועמיתיו (1993) מסיקים כי אנזימים דמויי קליקריין עשויים להיות מעורבים ישירות בתהליכי הורמוני פוליפפטיד ובעקיפין, באמצעות שחרור קינינים, בוויסות זרימת הדם במהלך ההריון והלידה.

על פי NV Strizhova (1988), פעילות גבוהה של תהליכי קינינוגנזה חשובה בפתוגנזה של הפרעות היפוקסיות של העובר והילוד הנגרמות על ידי רעילות מאוחרת של ההריון, מחלות דלקתיות כרוניות של האם, הגורמות להפרה של מצבי התכונות הריאולוגיות של הדם, טונוס וחדירות כלי הדם. ככל שחומרת החנק מעמיקה, ישנה התמוטטות של מנגנוני הסתגלות, כולל היפר-אקטיבציה אינטנסיבית ולא מאוזנת של קינינוגנזה. בוצעה הוכחה קלינית וניסויית לשימוש במעכב ברדיקינין - פרמידין בפרקטיקה המיילדותית. נקבע תפקידה של מערכת קליקריין-קינין בהתרחשות הלידה, והשימוש בפרמידין מסומן בטיפול בהפרעות בתפקוד ההתכווצות של הרחם במהלך ההריון והלידה ומשפר את המצב התפקודי של העובר, מפחית כאב במהלך הלידה. זה כנראה נובע מהעובדה שאחת הסיבות להופעת כאבי תעוקת חזה בתעוקת חזה יציבה היא ייצור יתר של קינינים וגירוי של קולטני הכאב של הלב.

המשמעות של קטכולאמינים

קטכולאמינים מיוצגים באורגניזם של בעלי חיים על ידי שלוש נגזרות, אשר הופכות זו לזו ברצף מ-DOPA לדופמין, ואז לנוראדרנלין ואדרנלין. בלוטות יותרת הכליה אוגרות את הכמות העיקרית של אדרנלין ונוראדרנלין.

פאראגנגליה הם יצרני נוראפינפרין (לא אדרנלין) ומספקים אספקה מקומית של קטכולאמינים לאיברים ורקמות סמוכים.

ההשפעות הפיזיולוגיות של קטכולאמינים מגוונות ומשפיעות כמעט על כל מערכות הגוף.

תחת השפעת הורמוני המין, רמת הנוראדרנלין ברחם משתנה. זה מבדיל את העצבים האדרנרגיים של איברי המין מנוירונים סימפתטיים אחרים, כאשר נוירונים קצרים רגישים יותר לפעולת סטרואידים מאשר נוירונים ארוכים. לפיכך, הכנסת אסטרדיול מובילה לעלייה בתכולת הנוראדרנלין ברחם, בנרתיק ובצינורות הביצה במינים שונים של בעלי חיים. בבני אדם, אדרנלין ואצטילכולין בגוף ובצוואר הרחם של הרחם מובילים להתכווצויות מוגברות.

בימים האחרונים של ההריון, ניתן לזהות רק כמות קטנה של נוראפינפרין ברחם. ירידה בתכולת הנוראפינפרין ברחם, על פי מספר מחברים שערכו ניסויים על שרקנים, ארנבות, כלבים ובני אדם, נושאת אופי של הגנה מפני איסכמיה של השליה העוברית במהלך הפעלה סימפתטית כללית אצל האם.

שינויים בתכולת הקטכולאמינים ברחם חולדה בשלבים שונים של ההריון, הלידה והתקופה שלאחר הלידה נחשפו. מאפיין אופייני של עצבוב אדרנרגי הוא ירידה בעוצמת הקרינה, דבר המצביע על ירידה במספר הסיבים האדרנרגיים. בנוסף, חקרנו את פעילות ההתכווצות של המיאומטריום ואת רמת הקטכולאמינים בדם במהלך לידה פיזיולוגית ופתולוגית. הוכח כי אדרנלין מעורר את פעילות ההתכווצות של הרחם שאינו בהריון ומעכב לידה ספונטנית, בעוד שנוראפינפרין גורם להתכווצויות של הרחם ההרה. ניתן להניח כי ירידה בכמות האדרנלין ועלייה בתכולת הנוראפינפרין ברחם הן אחד המנגנונים המעוררים את תחילת הלידה. לפיכך, בלידה חלשה, תכולת האדרנלין בפלזמת הדם לא הייתה שונה באופן משמעותי מזו שבמהלך לידה רגילה, בעוד שתכולת הנוראפינפרין הייתה נמוכה כמעט פי 2 מאשר אצל נשים בריאות בלידה. לפיכך, במקרה של תפקוד לקוי של הרחם עם פעילות לידה חלשה, מתגלה ירידה בריכוז הקטכולאמינים בעיקר עקב נוראפינפרין. אם ניצור אנלוגיה בין יחס האדרנלין:נוראפינפרין בשריר הלב, אזי ההשפעות החיוביות ללב הן אלו שמביאות לירידה בריכוז האדרנלין בשריר הלב ולעלייה קלה בריכוז הנוראפינפרין. שינויים אלה משקפים ככל הנראה עלייה ביכולתו של האיבר להסתגל לדרישות גבוהות המתעוררות לא רק במהלך עבודת שרירים, אלא גם במצבים אחרים. ולהפך, עלייה ברמת האדרנלין בשריר הלב וירידה ברמת הנוראפינפרין מצביעות על שינויים שליליים במצב התפקודי של הלב, ירידה ביכולות ההסתגלות שלו, וגם גורמות להפרעות שונות בתפקודו. לכן, יחס האדרנלין:נוראפינפרין בשריר הלב הוא קבוע פיזיולוגי חשוב. זוספאן ואחרים (1981) מצאו שריכוז הנוראפינפרין והאדרנלין ברחם בצורות יתר לחץ דם של רעילות גבוה יותר מאשר בהריון רגיל; זה מצביע על תפקיד חשוב של קטכולאמינים באטיולוגיה ובתחזוקה של יתר לחץ דם. נתונים אלה מאושרים על ידי מחקרים מודרניים - בנפרופתיה חמורה, תכולת הנוראדרנלין במיומטריום של גוף הרחם ובקטע התחתון בסוף ההריון ובמהלך הלידה גבוהה ב-30% מאשר בהריון לא מסובך.

תפקידם של גורמים אנדוקריניים

במהלך ההריון והלידה, תפקודן של כל הבלוטות האנדוקריניות של האישה עובר שינויים. יחד עם זאת, נצפית גם הפעילות הגוברת של הבלוטות האנדוקריניות של העובר הגדל. בלוטה ספציפית של נשים בהריון, השליה, גם היא ממלאת תפקיד עצום.

נתוני הספרות המודרנית מצביעים על כך שהתפקיד החשוב ביותר מבין ההורמונים המשתתפים בשינוי היחסים ההורמונליים בגוף האישה ההרה שייך לאסטרוגנים, פרוגסטרון, קורטיקוסטרואידים ופרוסטגלנדינים, אשר קובעים במידה רבה את מאפייני מהלך ההריון והלידה. עם זאת, מחקרים מהשנים האחרונות הראו כי פרוגסטרון ואסטרוגנים ממלאים רק תפקיד משני בתחילת הלידה. עם זאת, אצל כבשים ועיזים, הריכוז הנמוך ביותר של פרוגסטרון בפלזמת הדם נקבע לפני הלידה ורמת האסטרוגן עולה. מחברים מסוימים הראו כי היחס בין אסטרדיול לפרוגסטרון אצל נשים עולה לפני הלידה ויש לכך קשר אטיולוגי ישיר לתחילת הלידה.

כמו כן, נקבע כי אסטרוגנים קטכוליים, שהם המטבוליטים העיקריים של אסטרדיול, מגבירים את היווצרות הפרוסטגלנדינים ברחם אף יותר מהתרכובת המקורית.

הוכח כי תכולת הקטכול-אסטרוגנים בדם עורק הטבור ווריד הטבור גבוהה יותר בלידה פיזיולוגית מאשר בניתוח קיסרי אלקטיבי. יחד עם זאת, תפקידם של הקטכול-אסטרוגנים בסינתזה של פרוסטגלנדינים ובהגברת הקטכולאמינים באמצעות עיכוב תחרותי של קטכול-O-מתיל-טרנספראז חשוב, דבר המראה כי קטכול-אסטרוגנים יכולים למלא תפקיד חשוב בהפעלת תחילת הלידה בבני אדם. קטכול-אסטרוגנים גם מגבירים את ההשפעה הליפוליטית של אדרנלין בשחרור חומצה ארכידונית מפוספוליפידים. יחד עם זאת, לא נמצאו שינויים ברורים ברמת האסטרדיול והפרוגסטרון בדם ההיקפי לפני תחילת הלידה הספונטנית בבני אדם. בעבר נחקרה תכולת הורמוני הסטרואידים ויוני סידן 2+ בסרום הדם של 5 קבוצות של נשים בהריון ונשים בלידה: נשים בהריון בשבוע 38-39, נשים בלידה בתחילת הלידה, נשים בהריון עם מחזור מקדים תקין ופתולוגי. כדי להבהיר את התלות הקיימת בין הורמוני סטרואידים, ערכנו ניתוח קורלציה. נמצא קורלציה בתקופה המקדימה התקינה בין פרוגסטרון לאסטרדיול. מקדם הקורלציה הוא 0.884, ההסתברות היא 99%. עד תחילת הלידה, תלות הקורלציה בקבוצה זו אבודה. בשנים האחרונות, נעשה שימוש גובר באנטי-גסטגנים לצורך הפסקת הריון בשלבים מוקדמים. אנטי-גסטגנים מגבירים באופן חד את התכווצות הרחם ולכן ניתן להשתמש בהם לצורך זירוז לידה הן בנפרד והן בשילוב עם אוקסיטוצין.

תפקידם של הורמוני האדרנל העובריים

התפקיד המדויק של הורמוני בלוטת יותרת הכליה של העובר בתחילת הלידה לא נקבע, אך ישנה גם השערה שיש להם תפקיד משני. בעשור האחרון הודגם תפקידן של בלוטות יותרת הכליה של העובר בהריון לאחר לידה ובתחילת לידה תקינה. נקבע בניסוי כי אצל חלק מהבעלי חיים, פעילות בלוטת יותרת הכליה של העובר עולה ב-10 הימים האחרונים להריון ומגיעה למקסימום ביום הלידה. אצל נשים שעוברות ניתוח קיסרי במהלך הריון מלא אך ללא לידה, ריכוז הקורג'יזול בדם חבל הטבור נמוך פי 3-4 מאשר אצל נשים במהלך לידה פיזיולוגית. רמת הקורטיקוסטרואידים בעורק הטבור מגיעה למקסימום בשבוע 37 להריון, כאשר העובר מגיע לבגרות. קורטיזול ופרוגסטרון הם אנטגוניסטים הן בפלזמת הדם והן ברחם. לקורטיזול העובר יש השפעה מעכבת על פרוגסטרון ובכך מגרה את פעילות המיאומטריום. בנוסף, קורטיזול מגביר את פעילות האסטרוגנים והפרוסטגלנדין F2a בשליה.

מחברים רבים מכירים בתפקיד העיקרי של בלוטות יותרת הכליה של העובר בהתפתחות הלידה. בלוטות יותרת הכליה של האם ממלאות תפקיד פחות. מנגנון הפעולה של קורטיזול אינו מוגבל להבשלה "האנזימטית" של העובר (לדוגמה, ריאותיו). קורטיקוסטרואידים עובריים חודרים לנוזל השפיר, לקרום הדצידואלי, תופסים קולטני פרוגסטרון, הורסים ליזוזומים של תאים ומגבירים את הסינתזה של פרוסטגלנדינים, מה שיכול להוביל לתחילת הלידה.

סינתזה מוגברת של אסטרוגנים בשליש השלישי של ההריון קשורה באופן טבעי לסינתזה מוגברת של דהידרואפיאנדרוסטרון על ידי בלוטות יותרת הכליה של העובר. בשליה, אסטרוגנים מסונתזים מהאחרונה באמצעות מספר קשרים, אשר מגבירים את הסינתזה של אקטומיוזין ומגדילים את מספר קולטני האוקסיטוצין במיאומטריום. עלייה בריכוז האסטרוגנים במי השפיר מלווה בעלייה בסינתזה של פרוסטגלנדינים.

תפקידו של אוקסיטוצין

אוקסיטוצין (OX) מיוצר בגרעינים המגנו-תאיים של ההיפותלמוס, יורד לאורך האקסונים של נוירונים בהיפותלמוס ומאוחסן באונה האחורית של בלוטת יותרת המוח.

כידוע, הגורמים ללידה עדיין לא נחקרו מספיק. חשיבות רבה מיוחסת לתפקידם של קטכולאמינים ופרוסטגלנדינים בתחילת הלידה.

חשוב לקחת בחשבון שהאונה האחורית של בלוטת יותרת המוח מכילה עתודות עצומות של אוקסיטוצין, גדולות בהרבה מאלה הדרושות להבטחת תפקודים פיזיולוגיים תקינים, וסינתזת הפפטיד אינה תמיד קשורה ישירות לקצב שחרורו. במקרה זה, דווקא ההורמון המסונתז החדש הוא זה שמשתחרר באופן מועדף.

מאגרים גדולים של אוקסיטוצין בבלוטת יותרת המוח עשויים למלא תפקיד חשוב במצבי חירום, כמו במהלך לידה כאשר העובר נפלט או לאחר אובדן דם.

עם זאת, קשה למדי לקבוע את תכולת האוקסיטוצין בפלזמת הדם באמצעות שיטת הרדיואימונו-אסיי הקונבנציונלית, וגישה זו אינה מספקת את רזולוציית הזמן הדרושה להערכת תופעות חשמליות שעשויות להימשך רק מספר שניות.

יחד עם זאת, כאשר חוקרים את הרגולציה המרכזית של אוקסיטוצין, איננו יודעים דבר על האופן שבו נוצרות התפרצויות הפעילות החשמלית בתאים המייצרים אוקסיטוצין, או מה קובע את המרווח בין תקופות עוקבות של פעילות מוגברת. ידוע רבות על הנוירוטרנסמיטרים המשתחררים לאורך המסלולים העצביים המעורבים בגירוי או עיכוב שחרור האוקסיטוצין. עם זאת, הנוירוטרנסמיטרים פועלים בסביבה הקרובה של הסינפסה, במקום להסתובב במוח.

בהקשר זה, שאלת שחרור האוקסיטוצין הבסיסי חשובה. ההערכה היא כי לא נקבעה המשמעות הפיזיולוגית של רמות האוקסיטוצין הבסיסיות בפלזמה והשינויים שעשויים להתרחש בהן.

אוקסיטוצין הוא אחד החומרים החזקים ביותר האופטיטרופיים. עם זאת, בהיותו גורם רב עוצמה של התכווצויות רחם, עוצמתו תלויה לא רק בתכונותיו של האוקסיטוצין, אלא גם במצב הפיזיולוגי של הרחם. לפיכך, סף הריכוז הנדרש לגירוי הרחם האסטרוגני של חולדות במבחנה הוא 5-30 מיקרו-יחידה/מ"ל, ועבור שריר הרחם האנושי במהלך הריון מלא 50-100 מיקרו-יחידה/מ"ל. בריכוזים מולריים, רמות אלו מתאימות ל-1-5 • 1011 ו -1-2 • 1010, בהתאמה. בהתבסס על נתונים אלה, ניתן לקבוע כי כיום אין חומרים אוקסיטוטיים אחרים המשיגים עוצמת פעולה כזו על שריר הרחם.

חשוב גם לציין כי הרחם האנושי רגיש אף יותר במהלך הלידה in vivo מאשר in vitro; רמות אוקסיטוצין יעילות בפלזמה היו במינונים של פחות מ-10 מיקרו-יחידה/מ"ל (< 2• 10 10 M). מחקרים מודרניים הראו גם כי הרגישות של שריר הצוואר האנושי במהלך הלידה היא 1-4 מיקרו-יחידה/מ"ל. בהשוואה, לפרוסטגלנדין F2a יש רק 1/3 מהפעילות האוקסיטוטית של רחם חולדה in vitro. במהלך הריון במועד מלא בבני אדם, מינון הסף של פרוסטגלנדין F2a ופרוסטגלנדין E2 גבוה בכ-3 סדרי גודל מזה של אוקסיטוצין.

רמות אוקסיטוצין אצל האם: נערכו מחקרים רבים על רמות אוקסיטוצין במהלך הלידה, ורק מספר קטן של מחקרים על רמות אוקסיטוצין במהלך ההריון.

בעבר, נעשו ניסיונות לקבוע אוקסיטוצין בסביבות ביולוגיות של גוף האדם באמצעות שיטה ביולוגית. עם זאת, שיטות אלו לא היו מספקות במיוחד, שכן הן סיפקו פיזור גדול של נתונים דיגיטליים על תכולת האוקסיטוצין בסביבות ביולוגיות של גוף האדם. כיום, פותחו גישות חדשות לקביעת רדיו-אימונולוגיה של ריכוז האוקסיטוצין בסביבות ביולוגיות. נקבע כי רגישות הרחם עולה בבירור ככל שההריון מתקדם, אך רמות האוקסיטוצין בדם נמוכות מדי בו זמנית כדי לעורר התכווצויות רחם.

עם התפתחותן של שיטות רדיואימוניות, התאפשרה סדרת מחקרים המבוססים על קבוצות גדולות של נשים הרות בשלבי הריון שונים.

ברוב המחקרים, אוקסיטוצין מזוהה בפלזמת הדם באמצעות בדיקת רדיואימונולוגיה במהלך ההריון, ועלייה בריכוזו נצפית ככל שההריון מתקדם.

רמות אוקסיטוצין נחקרו גם בתקופות שונות של לידה באמצעות שיטת הרדיואימונות. רוב החוקרים ציינו את העובדה שבמהלך הלידה, רמות האוקסיטוצין בפלזמת הדם גבוהות יותר מאשר במהלך ההריון. עלייה זו אינה משמעותית במיוחד בהשוואה לרמת האוקסיטוצין במהלך ההריון. רמות האוקסיטוצין בתקופה הראשונה של הלידה גבוהות במקצת מרמות האוקסיטוצין בסוף ההריון. יחד עם זאת, הן הגיעו למקסימום בתקופה השנייה ולאחר מכן ירדו בתקופה השלישית של הלידה. רמות האוקסיטוצין במהלך לידה ספונטנית גבוהות משמעותית מאשר במהלך הריון מלא ללא לידה. יחד עם זאת, לא נמצאו שינויים משמעותיים ברמות האוקסיטוצין לאורך התקופה הראשונה של הלידה. ניתן להניח כי אוקסיטוצין המסתובב בדם האם הוא אוקסיטוצין ממקור בלוטת יותרת המוח, אם כי אוקסיטוצין אימונו-ריאקטיבי זוהה הן בשליה האנושית והן בשחלות. יחד עם זאת, מספר מחקרים מצאו כי במהלך לידה בבעלי חיים, יש ירידה משמעותית ברמת האוקסיטוצין בבלוטת יותרת המוח האחורית. מה שקורה בבני אדם נותר לא ידוע.

נכון לעכשיו, פותחו שתי שיטות לקביעת אוקסיטוצין בפלזמת הדם באמצעות שני אנטיסרים. במתן תוך ורידי של אוקסיטוצין סינתטי לנשים בריאות, נמצא קשר ליניארי בין מינון האוקסיטוצין שניתן לרמתו בפלזמת הדם (1-2 mU/ml).

רמות אוקסיטוצין בעובר. המחקרים הראשונים שקבעו אוקסיטוצין לא הצליחו לזהות אוקסיטוצין בדם האם, בעוד שרמות גבוהות נצפו בדם העובר. במקביל, התגלה הבדל עורקי-ורידי מובהק בתכולתו בכלי חבל הטבור. לכן, מספר מחברים סבורים כי הלידה נגרמת על ידי אוקסיטוצין עוברי ולא אימהי. חשוב גם לציין שבמהלך ההריון, אוקסיטוצינאז מווסת את רמת האוקסיטוצין בדם, בעוד שפעילות אוקסיטוצינאז לא זוהתה בסרום העובר, דבר המצביע על כך שאנזים זה אינו עובר למחזור הדם העוברי. חוקרים רבים הראו שרמות האוקסיטוצין בעורק הטבור גבוהות יותר מאשר בדם הוורידי של האם. מפל זה וההבדל העורקי-ורידי בכלי חבל הטבור נותנים בסיס להניח מעבר אוקסיטוצין דרך השליה או השבתה מהירה של אוקסיטוצין בשליה. השליה מכילה אמינופפטידאז שיכול להשבית אוקסיטוצין (ווזופרסין) ולכן גורלו של האוקסיטוצין המופק מזרם הדם הטבורי אינו ידוע. עם זאת, כאשר מוזרק אוקסיטוצין למחזור הדם של האם כדי לגרום ללידה, ההבדל העורקי-ורידי באוקסיטוצין מתהפך, דבר המצביע על כך שמעבר אוקסיטוצין דרך השליה אפשרי. מעבר אוקסיטוצין מעובר לאם הודגם במחקרים ניסויים בבבונים. הבדל עורקי-ורידי של 80 ננוגרם/מ"ל נצפה בלידה ספונטנית, וזרימת הדם העוברית דרך השליה היא 75 מ"ל/דקה, וכתוצאה מכך מעבר אוקסיטוצין לאם של כ-3 יחידות בינלאומיות/מ"ל, כמות האוקסיטוצין המספיקה כדי לגרום ללידה. יתר על כן, נמצא הבדל עורקי-ורידי גבוה הן בלידה ספונטנית והן בניתוח קיסרי במהלך הלידה. עלייה ברמת האוקסיטוצין בדם העובר נצפתה גם אצל נשים שהלידה החלה מוקדם מהניתוח הקיסרי המתוכנן הצפוי, דבר המצביע על עלייה באוקסיטוצין העובר במהלך תקופת הלידה המקדימה או בשלב הלטנטי של הלידה.

נתיחה שלאחר המוות של עוברים ותינוקות הראתה כי בשבועות 14-17 להריון תכולת האוקסיטוצין בעובר היא 10 ננוגרם, ובילודים - 544 ננוגרם. לפיכך, יש עלייה פי 50 בתכולת האוקסיטוצין מתחילת השליש השני ועד הלידה. אם נניח שתכולת האוקסיטוצין בבלוטת יותרת המוח בתחילת הלידה אינה פחותה מ-500 ננוגרם (שווה ערך ל-250 יחב"ל), אזי כמות זו מספיקה להעברת 3.0 מיקרו-יחידות לאם, מה שיכול לגרום לתחילת הלידה. ניתן להפיק אוקסיטוצין אימונו-ריאקטיבי בעל פעילות ביולוגית מלאה מהשליה האנושית לאחר לידה פיזיולוגית ספונטנית. זה מראה שהשליה אינה הורסת אוקסיטוצין מהר כפי שחשבו בעבר, לפחות לא במהלך ואחרי הלידה. ניתן להסביר זאת אולי על ידי העובדה שפרוסטגלנדינים מסדרות E1, E2 ו-F2a, הנוצרים בשליה בעיקר במהלך הלידה, מעכבים את פעילות האוקסיטוצינאז השלייתי.

באננצפליה עוברית, אוקסיטוצין אינו מיוצר בהיפותלמוס, ולמעט הפרשה משמעותית על ידי הגונדות, ניתן לצפות לרמות נמוכות של אוקסיטוצין בפלזמה העוברית, אם כי לא ניתן לשלול את האפשרות של דיפוזיה של אוקסיטוצין מהאם.

מי השפיר מכילים כמויות מספיקות של אוקסיטוצין כדי שניתן יהיה לזהות אותם הן במהלך ההריון והן במהלך הלידה. אוקסיטוצין במי השפיר יכול להגיע למי השפיר ולשריר באמצעות דיפוזיה דרך תעלות תוך תאיות בקרום. העובר מפריש גם כמויות משמעותיות של וזופרסין. ההבדל העורקי-ורידי בכלי הדם של חבל הטבור וההבדל בין וזופרסין האם לעובר גדולים משמעותית מאלה של אוקסיטוצין. למרות שלוזופרסין יש השפעה אוקסיטוצינית פחותה מאשר אוקסיטוצין על הרחם של האישה ההרה, וזופרסין עוברי עשוי להגביר את השפעת האוקסיטוצין. הפרשת וזופרסין מגורה על ידי מצוקה עוברית, ולכן וזופרסין עוברי עשוי להיות בעל חשיבות מיוחדת באטיולוגיה של לידה מוקדמת. עם זאת, מעט ידוע על ההשפעה האוקסיטוטית של וזופרסין על הרחם האנושי במועד.

היפוקסיה מגרה את שחרור האוקסיטוצין בעובר, ובכך מגרה את פעילות הרחם ומאיצה את הלידה במקרה של מצוקה עוברית. עם זאת, השערה זו דורשת מחקר נוסף. באחת העבודות המודרניות, ת'ורנטון, צ'ריטון, מאריי ואחרים (1993) הדגישו כי למרות שרוב המחברים מכירים בכך שהעובר מייצר אוקסיטוצין, מספר חוקרים אינם מאמינים שהעובר משפיע על הלידה על ידי שחרור אוקסיטוצין. לפיכך, באננצפליה, העובר אינו מייצר אוקסיטוצין, למרות שהלידה ורמת האוקסיטוצין באם היו תקינות; המעבר של אוקסיטוצין עוברי למחזור הדם האימהי אינו סביר, מכיוון שלשליה יש פעילות גבוהה של ציסטין אמינופפטידאז, אשר הורס באופן פעיל אוקסיטוצין; התקדמות הלידה התקינה אינה מתואמת עם עלייה מדידה באוקסיטוצין בפלזמת הדם של האם; לא זוהתה פעילות ציסטין אמינופפטידאז בפלזמת העובר; משככי כאבים אימהיים עשויים להשפיע על שחרור האוקסיטוצין העוברי.

העובר עשוי לעורר את הרחם על ידי הפרשת אוקסיטוצין לכיוון השליה או על ידי חדירת המיאומטריום דרך מי השפיר. אפשרות זו דורשת מחקר נוסף, שכן הדיווחים על ריכוזי אוקסיטוצין במי השפיר סותרים. הירידה ביצירת אוקסיטוצין עוברי לא הייתה קשורה לשימוש בפטידין (פרומדול) במהלך הלידה. זה מפתיע, שכן שחרור אוקסיטוצין מבלוטת יותרת המוח האחורית בבעלי חיים מעוכב על ידי פפטידים אופיואידים אנדוגניים או אופיאטים והשפעתו מתהפכת על ידי נלוקסון. עם זאת, יצירת אוקסיטוצין עוברית גדלה לאחר משכך כאבים אפידורלי. בניגוד לכמה מחקרים, הוכח כי אוקסיטוצין עוברי אינו עולה בתחילת הלידה לאחר ניתוח קיסרי, וזוהי ראיה משכנעת, על פי כמה מחברים, לכך שאוקסיטוצין עוברי אינו משפיע על פעילות הרחם, וכי הפרשת אוקסיטוצין עוברית אינה עולה עם תחילת הלידה או בנוכחות חמצת עוברית. נתונים אלה דורשים מחקר נוסף.

לפיכך, ניתן להסיק את המסקנה הבאה לגבי תפקידו של אוקסיטוצין כגורם ללידה:

  • אוקסיטוצין הוא החומר הרחמי החזק ביותר במהלך הריון ולידה בבני אדם;
  • אוקסיטוצין מופרש על ידי האם והעובר בכמויות בעלות פעילות פיזיולוגית, בתנאי שהמיאומטריום מגיע לרגישות הגבוהה לאוקסיטוצין הדרושה לתחילת הלידה;
  • רגישות הרחם לאוקסיטוצין נקבעת על ידי ריכוז קולטני אוקסיטוצין ספציפיים במיאומטריום;
  • הנוירו-היפופיזה העוברית מכילה כמויות משמעותיות של אוקסיטוצין;
  • ריכוז האוקסיטוצין בעורק הטבור גבוה יותר מאשר בווריד הטבור ובדם הוורידי של האם גם יחד, דבר המצביע על הפרשת אוקסיטוצין עוברית במהלך הלידה ועל היעלמותו מפלזמת הדם העוברית כשהוא עובר דרך השליה;
  • הדקדואה מכילה את אותן כמות של אוקסיטוצין כמו המיאומטריום.

חשיבותם של פרוסטגלנדינים

לפרוסטגלנדינים (PG) ברחם תפקיד חשוב כגורם הכרחי לשמירה והתפתחות הריון בשלבים שונים. כיום זוהתה תופעת האנטגוניזם בין PGF2a לגונדוטרופין כוריוני אנושי (hCG), שהוא המנגנון העיקרי לשמירה על הריון. אם אנטגוניזם זה מופרע, אז מתחילה להתבטא נטייה ברורה לירידה בגונדוטרופין כוריוני אנושי ולהעלאת רמת PGF2a, ולאחר מכן התפתחות של הפסקת הריון איום ותחילתה. עם הכנסת מינונים גדולים של גונדוטרופין כוריוני אנושי לנשים עם תסמינים של הפסקת הריון איום, ניתן להפחית את הרמה המוגברת של PGF2a.

בשנים האחרונות פורסמו דיווחים שהרחיבו את ידיעותינו על הקשר הראשוני של סינתזת פרוסטגלנדינים והוצעו השערות חדשות לגבי תחילת הלידה. בשנת 1975 הציע גוסטבי את התיאוריה הבאה לגבי תחילת הלידה: תחת השפעת שינויים ברמת האסטרוגן והפרוגסטרון, מתרחשים שינויים בליזוזומים הדצידואליים, משתחרר האנזים פוספוליפאז A2, הפועל על פוספוליפידים בממברנה, ומשחרר חומצה ארכידונית וחומרים קודמנים אחרים של פרוסטגלנדינים. תחת פעולת סינתטאזות פרוסטגלנדינים, הן מומרות ל-PG, הגורמות להתכווצויות הרחם. פעילות הרחם מובילה לאיסכמיה דצידואלית, אשר בתורה מגרה שחרור נוסף של אנזימים ליזוזומלים, ולאחר מכן מחזור סינתזת ה-PG נכנס לשלב יציב.

עם התקדמות הלידה, יש עלייה מתמדת ברמות PGF2a ו-PGE2 בדם, דבר המאשר את העמדה כי עלייה בסינתזה התוך-רחמית של PG היא הגורם להופעתן וחיזוקן של התכווצויות הרחם, מה שמוביל להשלמה מוצלחת של הלידה.

התיאוריה המעניינת והמודרנית ביותר של התפתחות הלידה היא זו שהוצגה על ידי לראט (1978). המחבר סבור כי הגורמים העיקריים בהתפתחות הלידה הם הורמונליים: הורמונים אימהיים (אוקסיטוצין, PG), הורמונים של קליפת האדרנל ובלוטת יותרת המוח האחורית. הורמוני קליפת האדרנל משנים את חילוף החומרים של הורמוני סטרואידים ברמת השליה (ירידה בייצור פרוגסטרון ועלייה ברמות האסטרוגן). שינויים מטבוליים אלה, בעלי השפעה מקומית, מובילים להופעת PG בקרום הדצידואלי, לאחרונים בעלי השפעה לוטוליטית, מגבירים את שחרור האוקסיטוצין בבלוטת יותרת המוח של האישה ומגבירים את טונוס הרחם. שחרור האוקסיטוצין על ידי העובר יכול לגרום לתחילת לידה, אשר מתפתחת לאחר מכן בעיקר בהשפעת האוקסיטוצין האימהי.

בעבודה מודרנית של חאן, אישיהארה, סאליבן, אלדר (1992) הוכח שתאי דצידואלים, שבודדו בעבר ממקרופאגים, לאחר הלידה יוצרים פי 30 יותר PGE2 ו-PGF2a בתרבית מאשר בתאים לפני הלידה. עלייה זו ברמת הפרוסטגלנדינים בתרבית נצפית במשך 72 שעות וקשורה לעלייה במספר תאי ציקלואוקסיגנאז מ-5 ל-95%. יחד עם זאת, לא זוהו שינויים בתפקוד המקרופאגים. הנתונים המוצגים מראים כי עלייה ברמת PG מתאי סטרומה היא מקור חשוב ל-PG במהלך הלידה.

כידוע, חשיבותן של סדרות E2 ו-F2 של PGs בלידה הודגמה באופן משכנע על ידי מספר חוקרים, אך רקמות הגוף שהן המקור העיקרי ל-PGs אלה בלידה טרם זוהו. בפרט, נחקרה היווצרות PG על ידי מי השפיר, ונקבעו שינויים בתכולת PGE2 במי השפיר במהלך הלידה, אך רק בשנים האחרונות התגלה כי כמות קטנה מאוד של PGE2 מסונתזת על ידי מי השפיר והיא עוברת דרך הדקדואה הכורית ללא חילוף חומרים שלה. לפיכך, סינתזה של PGE2 על ידי מי השפיר בתחילת הלידה אינה סבירה. הוכח קשר בין סינתזה של PG על ידי הדקדואה לבין זיהום תוך רחמי. ידוע כי בהריון במועד מלא, הדקדואה מכילה את שני סוגי התאים - תאי סטרומה ומקרופאגים. תאי הסטרומה של הדצידואה הם המקור העיקרי ל-PG בלידה בבני אדם (מקרופאגים דצידואליים מהווים 20%) מהדצידואה בהריון במועד מלא. רוב החוקרים חקרו סינתזת פרוסטגלנדינים בדצידואה מבלי להבחין בין תאי סטרומה למקרופאגים. עם זאת, יש צורך במחקרים נוספים כדי להבהיר את המנגנונים התוך-תאיים של סינתזת PG על ידי תאי סטרומה דצידואליים. עובדה זו מאשרת את העמדה שעלייה בסינתזת PG תוך-רחמית גורמת להופעה וחיזוק של התכווצויות רחם, מה שמוביל לסוף חיובי של הלידה. כמו כן, הוכח כי אוקסיטוצין הוא הגורם לעלייה משמעותית בייצור PGE ו-PGF ברקמת הדצידואה ובשריר הרחם של בני אדם. אוקסיטוצין הן מאורגניזמים עובריים והן מאורגניזמים של האם יכול להיות מקור לסינתזת PG מוגברת. אוקסיטוצין מגרה ייצור PG ברחם ההרה כאשר הרחם רגיש לאוקסיטוצין, ו-PG, בתורו, מגביר את עוצמת האוקסיטוצין וגורם להתכווצויות של שריר הרחם ולהרחבת צוואר הרחם.

trusted-source[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]


פורטל iLive אינו מספק ייעוץ רפואי, אבחון או טיפול.
המידע המתפרסם בפורטל הוא עבור הפניה בלבד ואין להשתמש בו ללא התייעצות עם מומחה.
קרא בעיון את הכללים והמדיניות של האתר. תוכל גם ליצור איתנו קשר!

זכויות יוצרים © 2011 - 2025 iLive. כל הזכויות שמורות.