כל תוכן iLive נבדק מבחינה רפואית או נבדק למעשה כדי להבטיח דיוק עובדתי רב ככל האפשר.
יש לנו קווים מנחים קפדניים המקור רק קישור לאתרים מדיה מכובד, מוסדות מחקר אקדמי, בכל עת אפשרי, עמיתים מבחינה רפואית מחקרים. שים לב שהמספרים בסוגריים ([1], [2] וכו ') הם קישורים הניתנים ללחיצה למחקרים אלה.
אם אתה סבור שתוכן כלשהו שלנו אינו מדויק, לא עדכני או מפוקפק אחרת, בחר אותו ולחץ על Ctrl + Enter.
אימונותרפיה באמצעות RNA: כלי אוניברסלי נגד סרטן ומחלות אוטואימוניות
סקירה אחרונה: 09.08.2025
המדענים מ. סבגירה ועמיתיו ממספר מרכזים מובילים סיכמו בסקירה של מגמות ברפואה מולקולרית את ההתקדמות באימונותרפיה של RNA, גישה המשלבת את הגמישות של טכנולוגיות mRNA ואת כוחה של אפנון חיסוני למאבק בסרטן ובמחלות אוטואימוניות.
מהי אימונותרפיה של RNA?
הם מבוססים על מולקולות mRNA ליניאריות המקודדות או אנטיגנים של גידולים או אנטיגנים עצמיים, או גורמים אימונומודולטוריים (ציטוקינים, מעכבי נקודות בקרה). בניגוד לווקטורי DNA, mRNA אינו משתלב בגנום, מתורגם במהירות ואז מתפרק, מה שמגביר את הבטיחות.
תחומי יישום מרכזיים
חיסוני סרטן מבוססי MRNA
פלטפורמות מותאמות אישית המשלבות ניאו-אנטיגנים של גידולים ספציפיים למטופל כבר הראו יעילות גבוהה בניסויים קליניים מוקדמים עבור מלנומה וסרטן ריאות.
ציטוקינים וקולטנים כימריים המקודדים על ידי MRNA (תאי T של CAR-mRNA)
תרגום של IL-12 או IL-2 ישירות למיקרו-סביבה של הגידול משפר את התגובה החיסונית המקומית ללא רעילות מערכתית.
תאי CAR-T, המתוכנתים באמצעות mRNA, ניתנים ל"חיווט מחדש" למטרות שונות ללא שינוי גנטי לטווח ארוך.
טיפול באוטואימוניות ובדלקת
חיסוני MRNA המקודדים גרסאות סובלניות של אנטיגנים עצמיים יכולים להחזיר את מערכת החיסון למצב של סבילות עצמית בסוכרת מסוג 1 ובטרשת נפוצה.
הישגים טכניים
- נוקלאוזידים ממוטבים (פסאודורידין, אצטיל-5-מתילציטידין) מגבירים את יציבות ה-mRNA ומפחיתים את התגובה הדלקתית המוקדמת לאחר מתן התרופה.
- ננו-חלקיקי ליפידים (LNPs) בעלי הרכב ופרופיל מטען חדשניים מאפשרים אספקה ממוקדת של mRNA לתאים דנדריטים או לרקמות מטרה.
- קוקטיילים רב-רכיביים של mRNA: שילוב של אנטיגנים, אדג'ובנטים וחומרים אימונומודולטורים מאפשר כוונון עדין של סוג ועוצמת התגובה.
יתרונות ואתגרים
- רב-תכליתיות ומדרגיות: ניתן להתאים את הפלטפורמה בקלות לכל מטרה חדשה ולהגדיל את הייצור.
- בטיחות: חוסר שילוב בגנום ופירוק מהיר של mRNA מפחיתים את הסיכונים למוטגניות ארוכת טווח.
- אתגרים:
- אופטימיזציה נוספת של מתן תרופות לגידולים "קרים" עם הסננה חיסונית נמוכה;
- ניהול דלקת מקומית ומערכתית כדי למזער תופעות לוואי;
- בחירת ניאו-אנטיגנים ומינונים אופטימליים עבור מחלות אוטואימוניות.
"אימונותרפיה באמצעות RNA משלבת את הטוב שבשני העולמות: דיוק הקידוד הגנטי ועוצמת הוויסות החיסוני. זוהי פלטפורמה אוניברסלית באמת לעתיד הרפואה", מסכם מ. סבגירה.
לקוחות פוטנציאליים
- ניסויים קליניים שלב III של חיסוני mRNA מותאמים אישית למלנומה וסרטן ריאות יתחילו בשנת 2026
- הופעתן של פלטפורמות LNP "אוניברסליות" המסוגלות לספק מגוון פורמולציות RNA באמצעות מתכון ייצור יחיד.
- הרחבת התוויות אוטואימוניות: מחקרים עתידיים יבחנו את יעילות מודל ה-mRNA של סבילות בדלקת מפרקים שגרונית ובמחלות מעי דלקתיות.
המחברים מדגישים ארבע נקודות עיקריות:
הגמישות והסתגלות של הפלטפורמה
"גישת ה-mRNA מאפשרת ארגון מחדש מהיר של טיפול עבור אונקוגנים או אנטיגנים עצמיים חדשים, וזה קריטי לרפואה מותאמת אישית", מציין מ. סבגירה.איזון בין יעילות לבטיחות
"נוקלאוזידים אופטימליים ומסירת LNP מודרנית מספקים תגובה חיסונית חזקה ללא ביטוי ממושך של חלבונים זרים וסיכון של שילוב בגנום", מוסיף המחבר השותף פרופ' ק. שן.סינרגיה עם שיטות קיימות
"ניתן לשלב חיסוני RNA ותאי T CAR-mRNA עם מעכבי נקודות בקרה או כימותרפיה להשגת אפקט מקסימלי", מדגיש ד"ר א. רובינסון.צורך במחקר נוסף
"עלינו להבין כיצד ניתן לתת את המינון האופטימלי ולווסת את ביטוי ה-mRNA המקומי באופן זמני כדי למנוע דלקת מוגזמת ותגובות אוטואימוניות", מסכם ד"ר ל. גונזלס.
אימונותרפיה באמצעות RNA פותחת עידן חדש של טיפול מדויק שיכול להסתגל לכל פתולוגיה של מערכת החיסון - מסרטן אגרסיבי ועד להפרעות אוטואימוניות מורכבות.