תאי T חיסוניים מוצאים בעלי ברית באסטרוציטים: מטרות חדשות לטיפול בפרקינסון

לראשונה, מדענים ערכו ניתוח מרחבי מקיף של תאי חיסון ותאי גליה בחומר השחור של מוחם של אנשים שמתו ממחלת פרקינסון (PD) ומצאו קשר הדוק בין תאי T מסוג CD8⁺ שהורחבו באופן שבטי לבין אסטרוציטים מעודדי דלקת עם רמות גבוהות של סמן CD44. עבודתם של צוות אוניברסיטת קולומביה פורסמה ב-4 באוגוסט 2025 בכתב העת Nature Communications.

למה זה חשוב?

במחלת פרקינסון, מצטברים פתולוגיים של α-סינוקלאין בחומר השחור ונוירונים דופמינרגיים מתים. תפקידן של תגובות חיסוניות ותאי גליה בהתקדמות המחלה נידון יותר ויותר, אך עד כה לא היה מושג ברור היכן בדיוק ואילו תאים מעורבים בהתאספות דלקתית זו.

כיצד נערך המחקר?

• snRNA-seq (ריצוף גרעיני של מולקולה בודדת) סיפק פרופילי ביטוי גנים באלפי גרעיני תאים בודדים מהסובסטנציה השחורה (substantia nigra).
• טרנסקריפטומיקה מרחבית אפשרה לנו להניח פרופילים אלה על מיקום התאים ברקמה עצמה, תוך שמירה על הארכיטקטורה של המוח.
• TCR-seq (ריצוף קולטני תאי T) זיהה שיבוטים של לימפוציטים T ואת הספציפיות לאנטיגן שלהם.

ממצאים עיקריים

1. התפשטות שבטית של תאי T מסוג CD8⁺. במוקדי ניוון עצבי, לימפוציטים מסוג T מציגים גיוון מוגבל של תאי TCR, דבר המצביע על תגובתם הספציפית - הם ככל הנראה מכוונים נגד פפטידים של α-סינוקלאין.
2. קו-לוקליזציה מרחבית עם אסטרוציטים מסוג CD44⁺. באותם אזורים בהם הצטברו תאי T, מספר האסטרוציטים עם ביטוי גבוה של קולטן CD44 גדל פי כמה. תאי גליה אלה ידועים כ"אסטרוציטים A1" בעלי פרופיל פרו-דלקתי.
3. אימות פונקציונלי של CD44. באסטרוציטים אנושיים בתרבית, דיכוי CRISPR/Cas9 של CD44 הביא לירידה ברמות של ציטוקינים מעודדי דלקת וסמנים ריאקטיביים, דבר התומך בתפקיד של CD44 בתמיכה בדלקת עצבית.

נקודות מבט טיפוליות

• מיקוד ב-CD44: חוסמי CD44 או נוגדנים עשויים להחליש את התגובה הפרו-דלקתית של האסטרוציטים ובכך לשבור את "מעגל הקסמים" בין חדירת תאי T לדלקת גליאלית.
• גישות אימונותרפיות: הבנת שיבוטים ספציפיים של תאי T עשויה לספק הזדמנות לפתח חיסונים או טיפולים מבוססי תאים שמטרתם לחווט מחדש את התגובה החיסונית במוח.

מַסְקָנָה

מחקר זה פותח דרך חדשה לטיפול במחלת פרקינסון בכך שהוא מראה שמערכת החיסון האדפטיבית ותאי גליה ריאקטיביים אינם פועלים בנפרד אלא יוצרים "יחידות" פתוגניות ממש באתר המוות העצבי. התערבות ממוקדת באינטראקציות אלו מבטיחה להאט את התקדמות הניוון העצבי ולהקל על תסמיני המחלה.