צום לסירוגין מציל סינפסות: מגן מפני ירידה קוגניטיבית בדמנציה וסקולרית

מדענים מאוניברסיטת לה טרוב ומכונים שותפים הראו כי משטר צום לסירוגין (IF) בן 16 שעות הניתן במשך שלושה חודשים לפני ואחרי מודל של היפופרפוזיה מוחית כרונית (CCH) מגן על הזיכרון ועל שלמות הסינפטי בעכברים עם דמנציה וסקולרית. המחקר פורסם בכתב העת Theranostics.

עיצוב ניסיוני

• מודל VaD: עכברים עוברים היצרות דו-צדדית של עורק התרדמה המשותף (BCAS), הגורמת ל-CCH ומאופיינת באובדן חומר לבן ופגיעה קוגניטיבית.
• התערבות: קבוצת ה-IF צמה במשך 16 שעות ביום (16:00 עד 08:00) במשך שלושה חודשים לפני ואחרי הצבת סליל BCAS; קבוצת הביקורת אכלה כרצונה.

תוצאות מפתח

1. שימור תפקוד קוגניטיבי: במבוך בארנס, עכברי IF לא הראו פגיעה בזיכרון המרחבי לאחר BCAS, בניגוד לבעלי חיים שאכלו בחופשיות.
2. הגנה סינפטית: מיקרוסקופ אלקטרונים גילה שמירה על צפיפות המגע הסינפטי בהיפוקמפוס גם במהלך היפופרפוזיה מתמשכת, למרות שהארכיטקטורה הבסיסית נותרה ללא שינוי.
3. "תכנות מחדש" פרוטאומי:
   • יציבות סינפטית משופרת: רמות מוגברות של חלבונים המחזקים שלפוחיות פרה-סינפטיות וקומפלקסים פוסט-סינפטיים.
   • איתות משופר של GABA משפר את ההעברה המעכבת, ומפצה על היפופרפוזיה.
   • הפחתה של נוירו-דלקת: דיכוי מתווכים דלקתיים ו"אכילה" של סינפסות מיקרוגליה (גיזום בתיווך משלים).

מנגנונים לפי שלבים

• שלב מוקדם: חיזוק מבנים סינפטיים.
• שלב אמצעי: אופטימיזציה מטבולית (הפעלת נתיבי Nrf2, PGC-1α).
• שלב מאוחר: דיכוי ארוך טווח של נוירו-דלקת כרונית באמצעות NLRP3 ומיקרוגליה.

משמעות וסיכויים

נתונים אלה מדגימים לראשונה כי צום לסירוגין עשוי לשמש כאסטרטגיה לא-פרמקולוגית חזקה לחוסן סינפטי בדמנציה וסקולרית. צום לסירוגין משלב תמיכה מטבולית עם דיכוי דלקת ושימור סינפטי, מה שהופך אותו לאטרקטיבי למניעה וטיפול בתפקוד קוגניטיבי הקשור לגיל.

"צום לסירוגין פועל כ'מאמן' מערכתי למוח, מחזק סינפסות ומרסן דלקות", מעיר פרופסור TV ארומוגאם.

המחברים מדגישים תצפיות ונקודות מבט מרכזיות:

1. צום לסירוגין כ"אימון" מוחי
   "הנתונים שלנו מראים שצום יומי של 16 שעות פועל כאימון פיזיולוגי ללחץ: הוא מחזק קשרים סינפטיים ומגביר את עמידות הנוירונים להיפופרופוזיה כרונית", מציין פרופסור TV ארומוגאם.

2. מנגנון הגנה רב-פאזי
   "IF מפעיל מפל רציף של הפעלה של מסלולי הגנה, החל מעלייה מוקדמת של חלבונים פרה-סינפטיים ועד דיכוי מאוחר של דלקת מיקרוגליה באמצעות אפנון המשלים NLRP3", מוסיף ד"ר ס. סלברג'י, מחבר שותף.

3. הדרך לניסויים קליניים
   "מכיוון ש-IF כבר נמצא בשימוש בבני אדם, הצעד הבא הוא לערוך ניסויים מבוקרים בחולים הנמצאים בסיכון לדמנציה וסקולרית כדי להעריך את הבטיחות, פרוטוקולי צום אופטימליים והשפעות קוגניטיביות ארוכות טווח", מסכם פרופסור א.ס. פן.

הצעדים הבאים כוללים ניסויים קליניים של IF באנשים בסיכון לדמנציה וסקולרית ומשטרי טיפול משולבים עם נוירופרוטקטורים מסורתיים.