סרוטונין ופחד: מדוע נשים זוכרות אירועים מפחידים יותר מגברים

מחקר שפורסם ב- Nature Neuroscience חושף את הבסיס המולקולרי לכך שנשים נוטות יותר לפתח הפרעת דחק פוסט-טראומטית (PTSD) לאחר אירועים מלחיצים דומים. רבקה רייבנל ועמיתיה הראו כי העלאת רמות הסרוטונין לפני התניית פחד משפרת את הזיכרון העוקב אחר הגירוי המפחיד רק בעכברות נקבות, באמצעות הפעלת קולטני 5-HT₂C בגרעין הדיסטלי הקדמי של הסטריאטום (adBNST) וחיבורו לגרעין המרכזי של האמיגדלה (CeA).

מה עשו המדענים?

1. מתן סיסטמי של SSRI (ציטלופרם) זמן קצר לפני התניית פחד שמיעתי:

   • נקבות הראו קיפאון מוגבר כאשר הצליל נוגן לאחר מכן (מדד לפחד), בעוד שגברים הראו השפעה מינימלית.

2. גירוי אופטוגנטי של טרמינלים סרוטונרגיים ב-adBNST במהלך למידת פחד:

   • גרם לעלייה ברמות c-Fos (סמן להפעלה נוירונית) ב-adBNST וב-CeA ולשיפור זיכרון פחד אצל נשים אך לא אצל גברים.

3. חסימת קולטני 5-HT₂C ב-adBNST מנעה הגברת פחד אצל נשים, דבר המדגים תפקיד מפתח לקולטן זה.

4. רישום אלקטרופיזיולוגי הראה כי סרוטונין הגביר את הסנכרון של רמות גמא גבוהות (90-140 הרץ) בין adBNST ל-CeA אצל נשים בלבד, דבר אשר תואם לשיפור זכירת הפחד.

למה זה חשוב?

• נשים נוטות פי שניים לסבול מ-PTSD, ומחקר זה מצביע על מנגנון נוירוכימי ספציפי המסביר פגיעות זו.
• קולטני 5-HT₂C במסלול adBNST–CeA משמשים כאתר אפנון שדרכו סרוטונין יכול לשפר את איחוד הפחד במוח הנשי.
• מיקוד במערכת זו עשוי לפתוח גישות מניעה או טיפול חדשות להפרעת דחק פוסט-טראומטית, אשר לוקחות בחשבון הבדלים מגדריים.

"הנתונים שלנו מצביעים על כך שלמוח הנשי יש רגישות מסוימת לסרוטונין במעגל פחד זה", אומרת רבקה רייבנל, המחברת הראשית. "זה עשוי לסייע בהסבר הסיכון הגבוה יותר ל-PTSD אצל נשים ולהנחות את פיתוחן של טיפולים מותאמים אישית יותר."

המחברים מדגישים שלושה ממצאים ונקודות מבט מרכזיות:

1. רגישות סלקטיבית של המוח הנשי
   "הראינו שסרוטונין, דרך קולטני 5-HT₂C במסלול adBNST→CeA, מגביר את איחוד הפחד אך ורק אצל נשים, ממצא המדגיש את החשיבות של התחשבות בהבדלים בין המינים בחקר הפרעת דחק פוסט-טראומטית", מציינת רבקה רייבנל.

2. מיקוד קולטני 5-HT₂C כאסטרטגיה טיפולית
   "חסימת קולטני 5-HT₂C ביטלה פחד מוגבר אצל נשים, דבר המצביע על כך שקולטנים אלה הם יעד פוטנציאלי להתערבות מונעת אצל אנשים בסיכון גבוה ל-PTSD", מעיר ד"ר מייקל קלארק, מחבר שותף למחקר.

3. מקצבים עצביים של פחד
   "אנו מראים לראשונה שמעגל ה-adBNST-CeA הנשי מסתנכרן בטווח גמא כאשר רמות הסרוטונין גבוהות, וסינכרון זה מתואם עם זיכרון פחד משופר", מוסיפה פרופ' אמילי צ'ן, מחברת המחקר.

עבודה זו מדגישה את החשיבות של התחשבות בהבדלים בין המינים בנוירוביולוגיה של רגש, ועשויה לספק את הבסיס לאסטרטגיות ספציפיות למגדר למאבק בהפרעת דחק פוסט-טראומטית.