ננו-חלקיקים אימונומודולטוריים: טקטיקה חדשה למניעה ובקרה של החמרות בדלקת מפרקים שגרונית

דלקת מפרקים שגרונית (RA) היא מחלה אוטואימונית כרונית שבה מערכת החיסון תוקפת את רקמת המפרק, וגורמת לדלקת, כאב והרס של הסחוס והעצם. תרופות אנטי-ראומטיות מודרניות המשנות את המחלה (DMARDs) מאטות את התקדמות המחלה, אך אינן מסוגלות למנוע את התפתחותה אצל אנשים עם נטייה מוקדמת (טרום-RA) ואינן תמיד יעילות בעצירת החמרות כואבות.

שיטות מחקר

מדענים מצוות בראשות ניזרג שאה ונונציו בוטיני פיתחו ננו-חלקיקי פולימר עמוסים בצורה הפעילה של ויטמין D₃ (קלציטריול) עם רסיס מצורף של אגרקן, חלבון שמכוון בטעות על ידי התגובה החיסונית במחלת RA. החלקיקים החדשים (Agg-CLNPs) עברו אופטימיזציה לגודל וליציבות, נבדקו להיעדר מזהמים ועמידות בפני הקפאה עד חודש. השפעותיהם הוערכו:

• במבחנה על תאים דנדריטים מדם של חולי דלקת מפרקים שגרונית ותורמים בריאים;
• במודל עכבר של דלקת מפרקים שגרונית עם מתן מניעתי וטיפולי בלבד ובשילוב עם התרופה אבאטספט.

תוצאות מפתח

1. ויסות פעילות תאים דנדריטים. בדגימות דם, Agg-CLNPs הפחיתו משמעותית את הפעלת תאים דנדריטים בחולי דלקת מפרקים שגרונית, דבר המבטיח להפחית את תחילתן של שרשראות דלקתיות.
2. מניעת החמרות: כאשר Agg-CLNP ניתן לעכברים לפני הופעת התסמינים, התפתחות דלקת מפרקים ובצקת התעכבה.
3. טיפול משולב: השימוש המשולב ב-Agg-CLNP וב-abatacept לא רק עיכב את תחילת המחלה, אלא גם הפחית בצורה יעילה יותר את חומרת הנזק למפרקים (דלקת, נפיחות, הרס עצם) בהשוואה לכל תרופה בנפרד.
4. בקרת התלקחות: במודל שלאחר התלקחות (לאחר מתן קורטיקוסטרואידים), Agg-CLNP הפחית את חומרת ההתלקחויות הבאות, והדגים פוטנציאל לייצוב הפוגה.

פרשנות ומסקנות קליניות

ננו-חלקיקים אימונומודולטוריים Agg-CLNP פותחים דרך חדשה בטיפול בדלקת מפרקים שגרונית ובשלבים הטרום-סימפטומטיים שלה:

• מניעת התפתחות דלקת מפרקים שגרונית (RA) אצל אנשים בעלי נטייה למחלה. על ידי הפחתת פעילותם של תאים דנדריטים, ניתן לעצור את מפל התאים האוטואימוניים בשלב מוקדם.
• הגברת השפעת הטיפול הבסיסי. שילוב עם אבאטספט הראה סינרגיה בהגנה על המפרקים ובהקלה על תסמינים.
• מניעת הישנות. Agg-CLNP עשוי להיות אמצעי להארכת ההפוגה לאחר הקלה בתסמינים חריפים על ידי קורטיקוסטרואידים.

ניסויים קליניים נוספים בבני אדם יעריכו את הבטיחות, המינון האופטימלי והתוצאות ארוכות הטווח של אסטרטגיית ננוטכנולוגיה זו.

הערות המחברים

• ניסרג שאה: "הננו-חלקיקים שלנו מראים תוצאות מבטיחות הן במניעת מחלות והן בהפוגה, וממלאים את הפער בין תרופות משנות מחלות לבין הצרכים של חולי טרום-דלקת מפרקים שגרונית."
• נונציו בוטיני: "הגישה המשולבת - Agg-CLNP בתוספת DMARDs - הראתה אפקט סינרגטי: אנחנו לא רק מאטים את המחלה, אלא גם מפחיתים את הרס המפרקים."
• צוות המחקר: "הצעד הבא הוא להעריך את היעילות והבטיחות בניסויים קליניים כדי לתרגם את הטכנולוגיה מהמעבדה לפרקטיקה הראומטולוגית."