מטפורמין מפחית את הסיכון לדמנציה ותמותה בקרב אנשים שמנים

מחקר חדש בקנה מידה גדול שפורסם בכתב העת Diabetes, Obesity and Metabolism מצא כי נטילת מטפורמין קשורה להפחתה משמעותית בסיכון ארוך הטווח לדמנציה ולתמותה כללית בקרב חולים הסובלים מעודף משקל והשמנת יתר. מדענים ניתחו נתונים מ-1.2 מיליון חולים שמנים מארבעה מאגרי מידע רפואיים גלובליים (ארה"ב, אירופה, אמריקה הלטינית, אזור אסיה-פסיפיק) ומצאו כי שימוש קבוע במטפורמין קשור ל:

• הפחתה של 20% בסיכון לדמנציה ראשונית;
• ירידה של 15% בתמותה הכוללת.

בהשוואה לחולים שאינם נוטלים מטפורמין או משתמשים בתרופות אחרות נגד סוכרת.

כיצד נערך המחקר?

• ניתוח מאוחד: הנתונים אוחסנו באופן מקומי והתוצאות נאספו באמצעות פלטפורמת OHDSI משותפת, מה שאפשר הכללה של למעלה ממיליון רשומות מטופלים מבלי לשתף נתונים אישיים.
• קריטריוני הכללה: מבוגרים עם BMI ≥30 שהחלו טיפול במטפורמין או טיפול היפוגליקמי חלופי.
• בקרה למשתנים הבאים: גיל, מין, מחלות רקע, רמות גליקמיה בסיסיות דומות.

תוצאות מפתח

1. סיכון לדמנציה

   • מטפורמין נתן HR = 0.80 (רווח בר-סמך 95% 0.76–0.84; p < 0.001), כלומר 20% פחות מקרים של דמנציה.

2. תמותה כוללת

   • שימוש במטפורמין היה קשור ל-HR = 0.85 (רווח בר-סמך 95% 0.83-0.88; p < 0.001), או 15% פחות מקרי מוות.

3. משך הטיפול

   • התועלת הגדולה ביותר נצפתה בטיפול במטפורמין למשך שנתיים ומעלה: הסיכון לדמנציה ירד ל-25%, והתמותה ל-18%.

למה זה חשוב?

• נוירו-הגנה: בנוסף לשליטה גליקמית, למטפורמין עשויות להיות השפעות מגנות ישירות על המוח, אולי באמצעות הפעלת AMPK, הפחתת דלקת ושיפור תפקוד המיטוכונדריה.
• מניעה בהקשר קרדיו-מטבולי: השמנת יתר עצמה היא גורם סיכון לדמנציה ולתמותה מוקדמת; מטפורמין מספק "אגרוף" כפול על ידי מאבק בסיכון מטבולי וניוון עצבי.
• נקודת המבט ה"דוקסי": מטפורמין עשוי להיות תוספת זולה ובטוחה לאסטרטגיות המניעה הנוכחיות של דמנציה בקרב חולי השמנת יתר, אפילו ללא סוכרת.

"התוצאות שלנו מראות שמטפורמין אינו רק 'גלולת סוכר' אלא גם טיפול יעיל להגנה על המוח והארכת חיים אצל אנשים הסובלים מעודף משקל", אמר ד"ר חואן לופז, מחבר שותף של המחקר.

המחברים מדגישים את הנקודות המרכזיות הבאות:

1. תכונות נוירו-פרוטקטיביות של מטפורמין
   "אנו מבחינים כי בנוסף לשליטה על גלוקוז, מטפורמין מפעיל את מסלול האיתות AMPK ומפחית דלקת מערכתית, מה שעשוי להגן ישירות על נוירונים מפני ניוון", מציין ד"ר חואן לופז.

2. משך הטיפול חשוב.
   "התועלת הגדולה ביותר נראית בחולים שטופלו במטפורמין במשך שנתיים לפחות, דבר המדגיש את החשיבות של התחלה מוקדמת והיענות ארוכת טווח", מוסיפה פרופ' מריה סילבה, מחברת המחקר.

3. פוטנציאל למניעה
   "התוצאות שלנו פותחות את האפשרות להשתמש במטפורמין לא רק בחולי סוכרת אלא גם באנשים שמנים ללא סוכרת כדי להפחית את הסיכונים לדמנציה ומוות בטרם עת", מסכם ד"ר לופז.

הצעדים הבאים

• ניסויים קליניים אקראיים לבחינת ההשפעה הנוירו-פרוטקטיבית הישירה של מטפורמין בחולים הסובלים מהשמנת יתר אך ללא סוכרת.
• מחקרים מכניסטיים בתרביות נוירונים ובמודלים של בעלי חיים כדי לקבוע כיצד מטפורמין מגן מפני הצטברות פלאק עמילואיד ודלקת במוח.
• המלצות לרופאים: יש לשקול מטפורמין כחלק מטיפול משולב עבור חולים שמנים הנמצאים בסיכון גבוה לדמנציה.

זהו מחקר התצפיתי הגדול ביותר עד כה, המאשר את היתרונות הנוספים המבטיחים של מטפורמין ופותח את הדלת לאסטרטגיות חדשות למאבק בדמנציה באוכלוסייה הולכת וגדלה של חולים הסובלים מהשמנת יתר.