מחקר מגלה יתרונות קוגניטיביים אפשריים של תרופות נגד סוכרת

חוקרים שניתחו את ההשפעות הקוגניטיביות הפוטנציאליות של תרופות נגד סוכרת ברשומותיהם של יותר מ-1.5 מיליון חולים בסוכרת מסוג 2 (T2D) מצאו כי הסיכונים לדמנציה ולמחלת אלצהיימר היו נמוכים משמעותית בחולים שטופלו במטפורמין ובמעכבי נתרן-גלוקוז קוטרנספורטר-2 (SGLT-2i) בהשוואה לתרופות אחרות נגד סוכרת. ממצאיהם פורסמו בכתב העת האמריקאי לרפואה מונעת בהוצאת אלסוויר.

סוכרת סוג 2 הפכה לבעיה בריאותית קריטית המשפיעה על כ-530 מיליון חולים ברחבי העולם. ראיות מצטברות מראות כי חולים עם סוכרת סוג 2 נמצאים בסיכון מוגבר בלפחות 50% לפגיעה קוגניטיבית ודמנציה, המתבטאת בפגיעה בתפקודים ניהוליים, בזיכרון ובקשב. דמנציה עצמה היא גם בעיה בריאותית מרכזית המשפיעה על יותר מ-40 מיליון חולים ברחבי העולם.

החוקר הראשי, PharmD יאו ג'ין צ'וי, PharmD, מהמחלקה לרוקחות, בית הספר לרוקחות, המחלקה למדעי הרגולציה, בית הספר לתארים מתקדמים, והמכון לחדשנות במדעי הרגולציה (IRIS) באוניברסיטת קיונג הי, סיאול, קוריאה, מסביר: "ככל ששכיחות הסוכרת והדמנציה ממשיכה לעלות מדי שנה, ועם ראיות הולכות וגדלות המצביעות על מתאם חזק בין סוכרת לדמנציה, הצורך במחקרים מקיפים על הסיכון לדמנציה הקשור לטיפולים אנטי-סוכרתיים הופך דחוף יותר ויותר. הבנת ההשפעות הקוגניטיביות הפוטנציאליות של תרופות אנטי-סוכרתיות חשובה לא רק כדי לייעל את הטיפול בחולים, אלא גם כדי ליידע החלטות רגולטוריות והנחיות קליניות כדי לתעדף את בטיחות החולים ולקדם את בריאות הציבור."

החוקרים ערכו חיפוש במאגר המרכזי של ניסויים מבוקרים של Cochrane, Embase, MEDLINE (PubMed) ו-Scopus מתחילת המחקר ועד מרץ 2024 כדי לזהות מחקרי תצפית שבדקו את שכיחות דמנציה ומחלות אלצהיימר בחולים לאחר תחילת טיפול בתרופות נגד סוכרת. המחקר כלל נתונים מ-1,565,245 חולים מ-16 מחקרים. בוצעה מטא-אנליזה של רשת בייסיאנית כדי לקבוע את הסיכון לדמנציה ומחלות אלצהיימר הקשור לתרופות נגד סוכרת, וסונתזה ראיות כדי להשוות את הסיכון לדמנציה ומחלות אלצהיימר הקשור לשישה סוגים של תרופות נגד סוכרת: מעכבי DPP-4, מטפורמין, מעכבי SGLT-2, סולפונילאוריאה, מעכבי אלפא-גלוקוזידאז ותיאזולידינדיונים.

מחקרים קודמים הצביעו על סיכון מוגבר לדמנציה עם שימוש בתרופות נגד סוכרת, במיוחד עם תרופות בעלות סיכון גבוה להיפוגליקמיה כגון סולפונילאוריאה ומעכבי אלפא-גלוקוזידאז. נתונים על הסיכון לדמנציה הקשור למעכבי SGLT-2 היו מוגבלים לפני מחקר זה.

הסיכון הנמוך ביותר לדמנציה ולמחלת אלצהיימר במחקר חדש זה נמצא בחולים הנוטלים מטפורמין. בנוסף, מעכבי SGLT-2, הכוללים את Farxiga® ו-Jardiance®, היו קשורים לסיכון נמוך יותר לדמנציה ולמחלת אלצהיימר, כמו גם ליתרונות קרדיווסקולריים.

הסיכון לדמנציה הקשור למעכבי SGLT-2 היה דומה לתרופות אחרות נגד סוכרת בחולים מתחת לגיל 75. עם זאת, הסיכון לדמנציה היה גבוה משמעותית עם מעכבי DPP4, מטפורמין, סולפונילאוריאה ותיאזולידינדיונים (TZD) בהשוואה למעכבי SGLT-2 בחולים בגיל 75 ומעלה. הסיכון לדמנציה היה גם נמוך משמעותית עם מעכבי SGLT-2 בהשוואה לסולפונילאוריאה בנשים.

החוקרים מציינים כי הסיכונים לדמנציה ולאלצהיימר הקשורים לתרופות נגד סוכרת קו שני או שלישי, כולל אגוניסטים של GLP-1 ואינסולין, לא הוערכו במחקר זה.

מחקר זה תורם להבנה מקיפה יותר של ניהול סוכרת על ידי הדגשת החשיבות של התחשבות הן בתוצאות מטבוליות והן בתוצאות קוגניטיביות בקליניקה. הוא מדגיש את החשיבות של גישות מותאמות אישית לטיפול בסוכרת, תוך התחשבות בגורמים ספציפיים למטופל כגון גיל, מין, סיבוכים, מדד מסת גוף (BMI), המוגלובין מסוכרר (A1C), המודד את רמות הגלוקוז בדם בשלושת החודשים האחרונים, ומצב בריאות קוגניטיבי, תוך מתן מידע לאנשי מקצוע בתחום הבריאות בקבלת החלטותיהם בבחירת אפשרויות טיפול מתאימות לחולים עם סוכרת.

יאו ג'ין צ'וי מסכם: "הופתענו למדי מתוצאות המחקר, במיוחד מהיתרונות הקוגניטיביים הפוטנציאליים של מעכבי SGLT-2 בהשוואה למעכבי מטפורמין ומעכבי DPP-4 בחולים בגיל 75 ומעלה. ממצא זה חשוב במיוחד בהתחשב בכך שמעכבי SGLT-2 משמשים כיום לטיפול באי ספיקת לב. המחקר שלנו תורם לראיות הקיימות בכך שהוא מציע יתרונות נוספים פוטנציאליים של מעכבי SGLT-2 בהפחתת הסיכון לדמנציה, שיש לה השלכות קליניות משמעותיות על ניהול סוכרת. חולים מבוגרים יותר בגיל 75 ומעלה עשויים להפיק תועלת במיוחד מממצאים אלה, מכיוון שהם מתמודדים לעתים קרובות עם אתגרים בריאותיים קוגניטיביים גדולים יותר."