כל תוכן iLive נבדק מבחינה רפואית או נבדק למעשה כדי להבטיח דיוק עובדתי רב ככל האפשר.
יש לנו קווים מנחים קפדניים המקור רק קישור לאתרים מדיה מכובד, מוסדות מחקר אקדמי, בכל עת אפשרי, עמיתים מבחינה רפואית מחקרים. שים לב שהמספרים בסוגריים ([1], [2] וכו ') הם קישורים הניתנים ללחיצה למחקרים אלה.
אם אתה סבור שתוכן כלשהו שלנו אינו מדויק, לא עדכני או מפוקפק אחרת, בחר אותו ולחץ על Ctrl + Enter.
ללא גלולות ודיכוי חיסוני: השתלת תאי בטא הראשונה בעולם לסוכרת
סקירה אחרונה: 09.08.2025
במקרה ייחודי, גבר בן 42 עם היסטוריה של 37 שנים של סוכרת מסוג 1 חמורה קיבל השתלה של תאי בטא מהונדסים גנטית מתורם, מבלי ליטול אפילו טיפה אחת של מדכאי חיסון. חוקרים משוודיה ונורבגיה השתמשו ב-CRISPR-Cas12b כדי להסיר סמני HLA I ו-II מרכזיים ולאחר מכן הגבירו את הביטוי של CD47 "לא עצמי" כך שהתאים "יתמזגו" עם רקמות המקבל וימנעו דחייה אדפטיבית ומולדת כאחד. המחקר פורסם ב- NEJM.
איך זה היה מסודר?
בידוד ועריכה
- תאי איי לומפור של התורם "נרמחצו" לתאי β בודדים.
- CRISPR–Cas12b "חיסל" את הגנים B2M ו-CIITA (הבסיס ל-HLA-I ו-HLA-II).
- התמרה לנטיווירלית החדירה את הגן CD47 לתאים, וחסמה התקפות של מקרופאגים ותאי NK.
- תוצר UP421 הסופי הכיל כ-86% תאים שליליים ל-HLA I, 100% שליליים ל-HLA II, וכמעט 50% תאים משופרים על ידי CD47.
הַשׁתָלָה
- 79.6 מיליון תאי β שעברו עריכה הוזרקו תוך שרירית לשריר האמה - 17 זריקות "חרוזים" קטנים לאורך הסיבים.
- המטופל לא קיבל סטרואידים, נוגדי CD3 או ציקלוספורין.
בקרת חסינות
- תאי איי לייט קונבנציונליים (לא עברו עריכה) ונוקאאוט כפול עוררו תגובות חזקות של תאי T ותגובות מולדות: פעילות שיא בימים 7-21, מעבר ברור בין IgM ל-IgG, וציטוטוקסיות בקוקטייל PBMC+סרום.
- תאי היפואימוניות (HIP) שרדו 12 שבועות ללא עדות לדחייה, נוגדנים או ציטוטוקסיות.
שחזור תפקוד הלבלב
- בשבוע 0, C-פפטיד נעדר, אך 4-12 שבועות לאחר ההשתלה, המטופל פיתח עלייה תלוית גלוקוז ב-C-פפטיד עם צריכת מזון.
- במקביל, שיעור ה-EHD ירד ב-42%, והמינון היומי של אינסולין אקסוגני הותאם כלפי מעלה כדי למנוע "היפר-קפיצות" כדי להגן על המושתל החדש.
- PET-MRI אישרה את ההישרדות והוסקולריזציה של ה"איים" בשריר.
בטיחות ותופעות לוואי
במשך 12 שבועות, נרשמו רק 4 תופעות לוואי (תרומבופלביטיס קלה ונמנום בידיים), שאף אחת מהן לא הייתה חמורה או קשורה לתאים מהונדסים גנטית.
חשיבות המחקר
- האדם הראשון בעולם שקיבל השתלת איי דם אלוגניים היפואימוניים ללא דיכוי חיסוני.
- ביטוי יתר של CRISPR–Cas12b + CD47 הוכח כמגן מפני תאי T, תאי NK, מקרופאגים ונוגדנים.
- אושרה היתכנות קלינית: הפרשה יציבה ופיזיולוגית של אינסולין מתאים מושתלים.
"זוהי הוכחה לכך שתאי בטא 'בלתי נראים' מהונדסים גנטית יכולים להציל חולים מגלולות לכל החיים ומתרופות מדכאות חיסון", מעיר ד"ר יוהאן שון.
הצעדים הבאים
על ידי הגדלת מינון התאים לרמה המספקת עצמאות מלאה באינסולין והארכת זמן התצפית, סדרה של השתלות כאלה יכולה להציע סיכוי ממשי ל"ריפוי" עבור מיליוני אנשים עם סוכרת מסוג 1 בעתיד.